Kolinergisk forbedring av theta

Pasientidentifikasjon: Studiegruppen planlegger å rekruttere voksne pasienter som gjennomgår invasiv elektroencefalografisk (EEG) overvåking som del av standard klinisk prosedyre for behandling av farmakologisk resistent epilepsi ved UT Southwestern. Pasienter identifiseres fra gruppen av pasienter presentert på epilepsiledelseskonferansen og kontaktet når de kommer til klinikken for utredning for anfallskirurgi. Pasienter screenes av en koordinator samt anestesilege på studiegruppen for kontraindikasjoner som gjør dem uegnet til å motta legemiddelet.

Studieprosedyrer: Deltakelse skjer kun i perioden da elektrodene er kirurgisk på plass. Aktiv deltakelse vil opphøre når elektrodene fjernes. Oppgaver beskrevet nedenfor vil bli utført av nøkkelpersonell i studien. Dataene vil bli anonymisert og konvertert til signaldata for prosessering og analyse. Studiepersonell, unntatt hovedforskeren (også kjent som 'eksperimentatorer'), vil utføre analysen.

Når pasienter er på epilepsiovervåkingsavdelingen (EMU), vil forsøkspersoner randomiseres til å motta enten en dose på 50 mg/20 mg oral BID av xanomelin og trospiumklorid (COBENFY) eller placebo. Omtrent 2 timer etter administrering vil deltakeren fullføre en episodisk minneoppgavesesjon. Minst 24 timer etter den første sesjonen (minst fire halveringstider etter første sesjon), vil deltakeren motta det alternative middelet som ikke ble gitt første dag. For eksempel, hvis pasienten mottok COBENFY første dag, vil de motta placebo andre dag, og omvendt. De vil deretter fullføre en ytterligere episodisk minneoppgavesesjon 2 timer etter administrering.

Dag 1: Randomisert til å motta enten COBENFY eller placebo (simulert); Fullfør episodisk minneoppgavesesjon Dag 2: Mottar alternativt middel fra dag 1; Fullfører episodisk minneoppgavesesjon

Deltakeren vil ikke vite om Cobenfy KarXT administreres, eller om han/hun mottar placebo. Forskere vil være blindet for dette inntil pasienten har fullført begge sesjoner. Randomiseringen vil genereres av apoteket ved hjelp av en pseudorandomisator.

Deltakerens vaktpleier vil administrere Cobenfy KarXT og/eller placebo 2 timer før testen.

Fysiologisk overvåking: Pasienter i epilepsiovervåkning gjennomgår EKG og pulsoksymetrio i tillegg til anfallsovervåkningselektroder til enhver tid som del av rutinemessig pleie, og dette vil ikke bli avbrutt under studieperioden. Det er et sertifisert epilepsiovervåkningsteam tilgjengelig dersom de kolinerge effektene forsterker anfall. En spesialistutdannet anestesilege med spesialpraksis i neuroanestesi vil være umiddelbart tilgjengelig innenfor sykehuset for å håndtere eventuelle andre bekymringer. I våre tidligere eksperimenter med kolinerg modulasjon (antagonisme), har det ikke vært noen uønskede hendelser. Spesifikt har det ikke vært noen påvirkning på anfallsaktivitet. Mens vi ikke forventer en effekt av Cobenfy KarXT på anfallsaktivitet, bemerker vi at alle pasienter er lokalisert i EMU-miljøet med 2:1 pleierforhold og umiddelbart tilgjengelige protokoller for intervensjoner hvis anfall oppstår.

Oversikt over minnetesting: Episodiske minneoppgaver i vårt laboratorium varer vanligvis 30-75 minutter forutsatt at pasienten ikke ber om pause under oppgaven. Det er ingen fysisk risiko for deltakere fra kognitive oppgaver. Deltakere kan stoppe og gjenoppta hver oppgave når de trenger en pause. Deltakere for denne protokollen må vente minst 24 timer/seks halveringstider etter fullføring av en av testsesjonene før de fullfører den andre, uavhengig av om administrering av enten placebo eller Cobenfy KarXT forekom. De kognitive oppgavene vil ikke forårsake ytterligere medisinsk eller kirurgisk risiko for pasientene; snarere rapporterer pasienter ofte at de spillignende testprotokollene gir lindring fra kjedsomheten med å vente på anfall. Innen hver sesjon kan pasienter be om pauser for å unngå tretthet. Testing kan også pauses eller avbrytes for helserelaterte behov. Forskningsgruppen vil ivareta komforten til alle deltakere, som når som helst kan avslutte testingen uten konsekvenser.

Episodiske minneoppgaver: Pasienter vil delta i verbale minneoppgaver, som lister med spesifikke ord som skal gjenskapes fritt eller i seriell rekkefølge. Silke lister består av ord eller navngivbare bilder. En datamaskin kontrollerer stimuluspresentasjon og registrerer deltakernes respons av ord eller ordrekkefølge. Hver liste følges av en kort distraheringsoppgave bestående av et enkelt addisjons- eller subtraksjonsproblem før gjenskapelse. Denne slutten-av-liste distraheringsoppgaven tjener til å redusere den store fordelen gitt til slutten-av-liste elementer under gjenskapelse, eller recency-effekten. Det er omtrent 10-12 ord eller elementer i én liste. Deltakere får deretter mulighet til å plassere disse ordene i den rekkefølgen de husker dem. Deres respons registreres digitalt av datamaskinen og lagres anonymt for senere analyse. Dette paradigmet kan ikke spesifikt adressere spørsmål om forskjeller på koding versus gjenfinning, så pasienter kan også gis andre typer verbale minneoppgaver, som gjenkjennelsesparadigmer av assosiativ gjenkjennelse, eller andre verbale oppgaver som vil kunne skille ut slike aspekter av episodisk minne.

Innsamling av iEEG-data: Pasienter inkludert i studien gjennomgår innsamling av EEG-data for kliniske formål av klinikere, ved bruk av et datastyrt EEG-innsamlingssystem. I denne studien vil vi kopiere disse dataene, fjerne all konfidensiell informasjon, og analysere de rå sporene av EEG. Synkronisering av eksperimentdatamaskinen med iEEG-signalene oppnås ved å sende en optisk isolert puls til en inngang på EEG-opptakssystemet. Denne pulstoget muliggjør at iEEG-opptaket synkroniserer seg med testdatamaskinen, på standard måte for dette arbeidet.