Koliininen teeta-aallon vahvistus

Potilaan tunnistaminen: Tutkimusryhmä aikoo rekrytoida aikuispotilaita, jotka ovat invasiivisen elektroenkefalografian (EEG) seurannan alaisena osana vakio-kliinistä menettelyä farmakologisesti resistenttiin epilepsiaan sairastuneiden hoidossa UT Southwesternissa. Potilaat tunnistetaan epilepsian hallintakonferenssissa esitellystä potilaspoolista ja heihin otetaan yhteyttä, kun he saapuvat klinikalle kohtausleikkauksen arviointia varten. Potilaat seulotaan koordinaattorin sekä tutkimusryhmän anestesiologin toimesta kontraindikaatioista, jotka tekevät heistä kelpaamattomia lääkkeen saantiin.

Tutkimusmenettelyt: Osallistuminen tapahtuu vain sen ajan, kun elektrodit ovat kirurgisesti paikallaan. Aktiivinen osallistuminen päättyy, kun elektrodit poistetaan. Alla kuvatut tehtävät toteutetaan tutkimuksen avainhenkilöiden toimesta. Tiedot anonymisoidaan ja muunnetaan signaalitiedoiksi käsittelyä ja analysointia varten. Tutkimushenkilöstö, päättäjä (PI) pois lukien (eli 'kokeilijat'), suorittaa analyysin.

Kun potilaat ovat epilepsian seurantayksikössä (EMU), koehenkilöt randomisoidaan saamaan joko 50 mg/20 mg suun kautta BID annos xanomeliinia ja trospiumkloridia (COBENFY) tai lumelääkettä. Noin 2 tuntia annoksen antamisen jälkeen osallistuja suorittaa episodisen muistin tehtäväsession. Vähintään 24 tuntia ensimmäisen session jälkeen (vähintään neljä puoliintumisaikaa ensimmäisen session jälkeen), osallistuja saa vaihtoehtoisen agentin, jota ei annettu ensimmäisenä päivänä. Esimerkiksi, jos potilas sai COBENFY:n ensimmäisenä päivänä, he saisivat lumelääkkeen toisena päivänä ja päinvastoin. He suorittavat sitten lisää episodisen muistin tehtäväsession 2 tuntia annoksen antamisen jälkeen.

Päivä 1: Randomisoidaan saamaan joko COBENFY tai placebo (väärä); Suorita episodisen muistin tehtäväsession Päivä 2: Vastaanottaa vaihtoehtoisen agentin päivästä 1; Suorittaa episodisen muistin tehtäväsession

Osallistuja ei tiedä, annetaanko Cobenfy KarXT:ä vai saaako hän lumelääkettä. Tutkijat ovat sokessa tähän, kunnes potilas on suorittanut molemmat session. Randomisointi tuotetaan apteekin toimesta käyttämällä pseudosatunnaistinta.

Osallistujan hoitava sairaanhoitaja antaa Cobenfy KarXT:n ja/tai placebon 2 tuntia ennen testiä.

Fysiologinen seuranta: Epilepsian seurannassa olevat potilaat käyvät läpi EKG:n ja pulssihapen seurannan lisäksi kohtausseurantaelektrodit koko ajan osana rutiinihoidon ja tätä ei keskeytetä tutkimusjakson aikana. Sertifioitu epilepsian seurantatiimi on saatavilla, mikäli koliinergiset vaikutukset voimistavat kouristuksia. Neuroanestesiassa erikoistunut, lautakunnan sertifioima anestesiologi on välittömästi saatavilla sairaalassa vastaamaan muihin huolenaiheisiin. Aiemmissa kokeissamme käyttäen koliinergistä modulaatiota (antagonismia) ei ole ollut mitään haittatapahtumia. Erityisesti, kohtausaktiivisuuteen ei ole ollut vaikutusta. Vaikka emme odota Cobenfy KarXT:n vaikuttavan kohtausaktiivisuuteen, huomautamme, että kaikki potilaat sijaitsevat EMU-ympäristössä 2:1 hoitajasuhdeluvulla ja välittömästi saatavilla olevilla protokollilla toimenpiteisiin, jos kouristuksia ilmenee.

Muistitestauksen yleiskatsaus: Episodisen muistin tehtävät laboratoriossamme kestävät tyypillisesti 30-75 minuuttia, mikäli potilas ei pyydä taukoa tehtävän aikana. Kognitiivisista tehtävistä ei aiheudu fyysistä riskiä osallistujille. Osallistujat voivat pysäyttää ja jatkaa kunkin tehtävän aina, kun he tarvitsevat tauon. Tämän protokollan osallistujien tulee odottaa vähintään 24 tuntia/kuusi puoliintumisaikaa yhden testaussession suorittamisen jälkeen ennen toisen suorittamista, riippumatta siitä, annettiinko placeboa vai Cobenfy KarXT:ä. Kognitiiviset tehtävät eivät aiheuta potilaille lisälääketieteellistä tai kirurgista riskiä; pikemminkin potilaat raportoivat usein pelimäisistä testausprotokollista tarjoavan helpotusta kouristusten odottamisen tylsyydestä. Kunkin session sisällä potilaat voivat pyytää taukoja väsymyksen välttämiseksi. Testausta voidaan myös keskeyttää tai keskeyttää minkä tahansa terveydenhuollon tarpeen vuoksi. Tutkimusryhmä huolehtii kaikkien osallistujien mukavuudesta, jotka voivat keskeyttää testauksen milloin tahansa ilman seuraamuksia.

Episodisen muistin tehtävät: Potilaat osallistuvat verbaalisiin muistitehtäviin, kuten tiettyjen sanojen luetteloihin, jotka on muistettava vapaasti tai sarjajärjestyksessä. Tällaiset luettelot koostuvat sanoista tai nimitettävistä kuvista. Tietokone ohjaa ärsykkeen esittämistä ja tallentaa osallistujien vastauksia sanoihin tai sanajärjestykseen. Jokaista luetteloa seuraa lyhyt harhautustehtävä, joka koostuu yksinkertaisesta yhteen- tai vähennyslaskutehtävästä ennen muistelua. Tämä luettelon lopun harhautustehtävä pyrkii vähentämään luettelon loppukohtien suurta etua muistelussa, tai viimeisimpänä -efektiä. Yhdessä luettelossa on noin 10-12 sanaa tai kohdetta. Osallistujille annetaan sitten mahdollisuus sijoittaa nämä sanat siihen järjestykseen, jossa he muistavat ne. Heidän vastauksensa tallennetaan digitaalisesti tietokoneella ja tallennetaan anonyymisti myöhempää analysointia varten. Tämä paradigma ei voi erityisesti käsitellä kysymyksiä koodauksen ja noutamisen eroista, joten potilaille voidaan antaa myös muita tyyppejä verbaalisia muistitehtäviä, kuten assosiatiivisen tunnistuksen tunnistusparadigmoita tai muita verbaalisia tehtäviä, jotka pystyvät erittelemään episodisen muistin tällaisia näkökohtia.

iEEG-datan kerääminen: Tutkimukseen sisältyvät potilaat käyvät läpi EEG-datan keräämisen kliinistä tarkoituksista klinikkojen toimesta käyttäen tietokoneistettua EEG-keräysjärjestelmää. Tässä tutkimuksessa kopioimme nämä tiedot, poistamme kaiken luottamuksellisen tiedon ja analysoimme EEG:n raakajälkiä. Kokeellisen tietokoneen synkronointi iEEG-signaalien kanssa saavutetaan lähettämällä optisesti eristetty pulssi EEG-tallennusjärjestelmän tuloon. Tämä pulssijono mahdollistaa iEEG-tallenteen synkronoimisen itsensä testaustietokoneen kanssa tämän työn vakiotavalla.