Холинергическое усиление тета-ритма
Модуляция осцилляторной активности обработки памяти мускариновыми агонистами
Цель данного исследования — изучить влияние препарата Кобенфи КарХТ (ксаномелин и хлорид троспия) на процессы эпизодической памяти, включая специфические эффекты на области мозга, участвующие в памяти, и изменения, которые он может вызвать в мозговой активности.
Исследователи сделают это, тестируя пациентов с эпилепсией, которые уже проходят внутричерепную операцию для мониторинга приступов, и измеряя активность оцениваемых областей мозга.
Основные вопросы, на которые оно направлено ответить: 1) изменяет ли Кобенфи КарХТ активность памяти на основе его агонистического эффекта на мускариновые рецепторы и ацетилхолин, и 2) какова природа этих изменений мозговой активности.
Эта работа основывается на предыдущих экспериментах по оценке холинергических антагонистов.
Участники пройдут два этапа лечения.
Один из них будет с препаратом, а другой — с плацебо, так что участники не будут знать, в какой сессии был получен настоящий препарат.
Пациенты будут выполнять задание на серийное воспроизведение слов и/или ассоциативное распознавание в каждый из двух дней.
Анестезиолог или медсестра пациента введут либо препарат, либо плацебо в критический момент, который затрагивает оба исследовательских вопроса.
Исследователи сравнят мозговую активность между двумя этапами лечения, чтобы определить, какие изменения происходят в мозговой активности, и есть ли дополнительный поведенческий эффект на память.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Идентификация пациентов: Исследовательская группа планирует набрать взрослых пациентов, которые проходят инвазивный электроэнцефалографический (ЭЭГ) мониторинг в рамках стандартной клинической процедуры лечения фармакологически резистентной эпилепсии в UT Southwestern. Пациенты определяются из числа пациентов, представленных на конференции по ведению эпилепсии, и с ними связываются, когда они приходят в клинику для оценки возможности хирургического лечения приступов. Пациенты проходят скрининг координатором и анестезиологом исследовательской группы на предмет противопоказаний, которые делают их непригодными для получения препарата.
Процедуры исследования: Участие происходит только в течение времени, когда электроды хирургически установлены. Активное участие закончится, когда электроды будут удалены. Задачи, описанные ниже, будут выполняться ключевым персоналом исследования. Данные будут обезличены и преобразованы в сигнальные данные для обработки и анализа. Анализ будут проводить сотрудники исследования, за исключением главного исследователя (также известного как 'экспериментаторы').
После того как пациенты попадают в отделение мониторинга эпилепсии (EMU), субъекты рандомизируются для получения либо дозы 50 мг/20 мг ксаномелина и хлорида троспия перорально два раза в день (COBENFY), либо таблетки плацебо. Примерно через 2 часа после введения участник выполнит сессию задач на эпизодическую память. Не менее чем через 24 часа после первой сессии (не менее четырех периодов полувыведения после первой сессии) участник получит альтернативный агент, не введенный в первый день. Например, если пациент получил COBENFY в первый день, он получит плацебо во второй день, и наоборот. Затем они выполнят дополнительную сессию задач на эпизодическую память через 2 часа после введения.
День 1: Рандомизация для получения либо COBENFY, либо плацебо (фиктивное); Выполнение сессии задач на эпизодическую память День 2: Получает альтернативный агент с дня 1; Выполняет сессию задач на эпизодическую память
Участник не будет знать, вводится ли ему/ей Cobenfy KarXT или плацебо. Исследователи будут слепы к этому до тех пор, пока пациент не завершит обе сессии. Рандомизация будет сгенерирована аптекой с использованием псевдослучайного генератора.
Дежурная медсестра участника будет вводить Cobenfy KarXT и/или плацебо за 2 часа до теста.
Физиологический мониторинг: Пациенты в отделении мониторинга эпилепсии проходят мониторинг ЭКГ и пульсоксиметрии в дополнение к электродам для мониторинга приступов постоянно в рамках обычного ухода, и это не будет прерываться в течение периода исследования. Имеется сертифицированная команда мониторинга эпилепсии на случай, если холинергические эффекты усилят приступы. Сертифицированный анестезиолог со специализацией в нейроанестезии будет немедленно доступен в больнице для реагирования на любые другие проблемы. В наших предыдущих экспериментах с использованием холинергической модуляции (антагонизма) не было никаких нежелательных явлений. В частности, не было воздействия на судорожную активность. Хотя мы не ожидаем влияния Cobenfy KarXT на судорожную активность, мы отмечаем, что все пациенты находятся в среде EMU с соотношением медсестер 2:1 и немедленно доступными протоколами для вмешательств в случае возникновения приступов.
Обзор тестирования памяти: Задачи на эпизодическую память в нашей лаборатории обычно длятся 30-75 минут при условии, что пациент не запрашивает перерыв во время выполнения задачи. Для участников нет физического риска от когнитивных задач. Участники могут останавливать и возобновлять каждую задачу, когда им нужен перерыв. Участники этого протокола должны будут ждать не менее 24 часов/шести периодов полувыведения после завершения одной из тестовых сессий перед выполнением второй, независимо от того, происходило введение плацебо или Cobenfy KarXT. Когнитивные задачи не приведут к дополнительному медицинскому или хирургическому риску для пациентов; скорее пациенты часто сообщают, что игроподобные тестовые протоколы помогают скрасить скуку ожидания приступов. В течение каждой сессии пациенты могут запрашивать перерывы, чтобы избежать усталости. Тестирование также может быть приостановлено или прервано для любых потребностей, связанных со здравоохранением. Исследовательская группа будет уделять внимание комфорту всех участников, которые могут прекратить тестирование в любое время без последствий.
Задачи на эпизодическую память: Пациенты будут участвовать в вербальных задачах на память, таких как списки конкретных слов, которые нужно свободно вспомнить или в серийном порядке. Такие списки состоят из слов или называемых картинок. Компьютер управляет представлением стимулов и записывает ответы участников о словах или порядке слов. Каждый список сопровождается краткой отвлекающей задачей, состоящей из простой задачи на сложение или вычитание перед припоминанием. Эта отвлекающая задача в конце списка служит для уменьшения большого преимущества, предоставляемого элементам в конце списка во время припоминания, или эффекта недавности. В одном списке примерно 10-12 слов или элементов. Затем участникам предоставляется возможность расположить эти слова в том порядке, в котором они их вспоминают. Их ответы цифровым способом записываются компьютером и анонимно сохраняются для последующего анализа. Эта парадигма не может конкретно решить вопросы относительно различий в кодировании и извлечении, поэтому пациентам также могут даваться другие типы вербальных задач на память, такие как парадигмы распознавания ассоциативного распознавания или другие вербальные задачи, которые позволят вычленить такие аспекты эпизодической памяти.
Сбор данных iEEG: Пациенты, включенные в исследование, проходят сбор данных ЭЭГ для клинических целей клиницистами с использованием компьютеризированной системы сбора ЭЭГ. В этом исследовании мы скопируем эти данные, удалим из них любую конфиденциальную информацию и проанализируем исходные следы ЭЭГ. Синхронизация экспериментального компьютера с сигналами iEEG достигается путем отправки оптически изолированного импульса на вход системы записи ЭЭГ. Эта последовательность импульсов позволяет записи iEEG синхронизироваться с тестовым компьютером, что является стандартной практикой для этой работы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bradley C Lega, MD
- Номер телефона: 214-648-7816
- Электронная почта: Bradley.Lega@UTSouthwestern.edu
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Контакт:
- Bradley C Lega, MD
- Номер телефона: 713-834-2497
- Электронная почта: Bradley.Lega@UTSouthwesthern.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18–75 лет, все расы/этнические принадлежности и оба пола имеют право на участие.
- Кандидаты для предоперационной оценки с использованием стереоинтракраниальных электродов и госпитализации в Отделение мониторинга эпилепсии (EMU), как определено лечащим врачом пациента независимо в рамках обычной медицинской помощи пациенту.
- Способны прочитать, понять и предоставить письменное, датированное информированное согласие до скрининга.
- В хорошем общем состоянии здоровья, за исключением истории эпилепсии, по данным медицинского анамнеза, физического обследования (PE), клинических лабораторных исследований и ЭКГ.
Критерии исключения:
- Наличие клинически значимых отклонений при скрининговом физическом обследовании, которые могут повлиять на безопасность, участие в исследовании или исказить интерпретацию результатов исследования по мнению врача-исследователя.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный тест на беременность при скрининге или на исходном уровне. Отмечаем, что беременные пациентки исключаются из проведения iEEG.
- Печеночная недостаточность (умеренная или тяжелая).
- Почечная недостаточность (умеренная или тяжелая).
- Клинически значимая обструкция выходного отдела мочевого пузыря или неполное опорожнение мочевого пузыря, например, у пациентов с гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), диабетической цистопатией, предшествующей задержкой мочи.
- История гиперчувствительности к КОБЕНФИ или хлориду троспия (риски ангионевротического отека).
- Нелеченная узкоугольная глаукома.
- Заболевания желчевыводящих путей (симптоматический желчнокаменная болезнь, заболевания желчного пузыря, панкреатит).
- Сильные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, пароксетин, бупропион, тербинафин.
- Чувствительные субстраты CYP3A4, такие как буспирон, элетриптан.
- Субстраты P-гликопротеина с узким терапевтическим индексом, такие как дигоксин, колхицин, апиксабан.
- Препараты, выводимые путем активной канальцевой секреции.
- Антимускариновые препараты, такие как дифенгидрамин, бензтропин, оксибутинин.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: КОБЕНФИ KarXT (50/20 мг)
Субъекты получат дозу COBENFY KarXT (50/20 мг).
Примерно через 2 часа после введения участник затем выполнит сессию задания на эпизодическую память.
Если пациент уже завершил фиктивную сессию, эта сессия состоится минимум через 24 часа после первоначальной сессии, или по крайней мере через четыре периода полувыведения после первой сессии.
|
Пациент получает дозу COBENFY KarXT (50/20 мг) за 2 часа до выполнения задачи на эпизодическую память.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Испытуемые получат плацебо.
Примерно через 2 часа после введения участник выполнит сессию задачи на эпизодическую память.
Если пациент уже завершил сессию COBENFY KarXT, данная сессия состоится не ранее чем через 24 часа после первоначальной сессии, или по меньшей мере через четыре периода полувыведения после первой сессии.
|
Пациент получает дозу плацебо за 2 часа до выполнения эпизодической задачи на память.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в мозговой электрической активности, связанные с памятью, у участников по сравнению с исходным уровнем на 1-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
Временное ограничение: Исходный уровень, на 1-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
|
Изменения в электрической активности мозга, связанные с памятью, у участников от исходного уровня после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов) измеряются путем сравнения заданий на свободное воспроизведение памяти с электрическими показаниями, собранными по всем частотным диапазонам, но с основным фокусом на тета-мощность и осцилляторные изменения. Другие изменения, такие как связь между фазой и амплитудой, также могут учитываться.
|
Исходный уровень, на 1-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
|
|
Изменения в электрической активности мозга, связанные с памятью, у участников по сравнению с исходным уровнем на 2-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
Временное ограничение: Исходный уровень, на 2-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1–3 часов)
|
Изменения, связанные с памятью, в электрической активности мозга у участников от исходного уровня после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов) измеряются путем сравнения задач на свободное воспроизведение памяти с электрическими показаниями, собранными по всем полосам частот, но с акцентом в основном на мощность тета-ритма и осцилляторные изменения. Другие изменения, такие как фазо-амплитудная связь, также могут учитываться.
|
Исходный уровень, на 2-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1–3 часов)
|
|
Изменения в электрической активности мозга, связанные с памятью, у участников от исходного уровня на 1-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
Временное ограничение: Исходный уровень, в 1-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
|
Изменения в электрической активности мозга, связанные с памятью, у участников от исходного уровня после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов) измеряются путем сравнения задач на серийное воспроизведение памяти с электрическими показаниями, собранными по всем диапазонам частот, но с акцентом в основном на тета-мощность и осцилляторные изменения. Другие изменения, такие как фазо-амплитудная связь, также могут учитываться.
|
Исходный уровень, в 1-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
|
|
Изменения в электрической активности мозга, связанные с памятью, у участников по сравнению с исходным уровнем на 2-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
Временное ограничение: Базовый уровень, на 2-й день после вмешательства (примерно в течение 1–3 часов)
|
Память-связанные изменения в электрической активности мозга у участников от исходного уровня после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов) измеряются путем сравнения серийных задач на припоминание памяти с электрическими показаниями, собранными по всем полосам пропускания, но с основным фокусом на тета-мощность и осцилляторные изменения. Другие изменения, такие как фазо-амплитудная связь, также могут учитываться.
|
Базовый уровень, на 2-й день после вмешательства (примерно в течение 1–3 часов)
|
|
Изменения в электрической активности мозга, связанные с памятью, у участников по сравнению с исходным уровнем на 1-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
Временное ограничение: Базовый уровень, на 1-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
|
Изменения электрической активности мозга, связанные с памятью, у участников по сравнению с исходным уровнем после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов) измеряются путем сравнения задач ассоциативного распознавания памяти с электрическими показаниями, собранными по всем диапазонам частот, но с основным фокусом на тета-мощность и осцилляторные изменения. Другие изменения, такие как фазо-амплитудная связь, также могут учитываться.
|
Базовый уровень, на 1-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
|
|
Изменения в электрической активности мозга, связанные с памятью, у участников по сравнению с исходным уровнем на 2-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1–3 часов)
Временное ограничение: Исходный уровень, на 2-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
|
Изменения в электрической активности мозга, связанные с памятью, у участников по сравнению с исходным уровнем после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов) измеряются путем сравнения задач на ассоциативное распознавание памяти с электрическими показаниями, собранными по всем полосам частот, но с основным фокусом на тета-мощность и осцилляторные изменения. Другие изменения, такие как связь амплитуды фазы, также могут учитываться.
|
Исходный уровень, на 2-й день после вмешательства (приблизительно в течение 1-3 часов)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Bradley C Lega, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Когнитивные расстройства
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Когнитивная дисфункция
- Эпилепсия
- Судороги
- Расстройства памяти
Другие идентификационные номера исследования
- STU20250602
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .