Kolinergisk Förstärkning av Theta

Patientidentifiering: Studiegruppen planerar att rekrytera vuxna patienter som genomgår invasiv elektroencefalografisk (EEG) övervakning som en del av den kliniska rutinen för behandling av farmakologiskt resistent epilepsi vid UT Southwestern. Patienter identifieras från gruppen av patienter som presenteras vid epilepsihanteringskonferensen och kontaktas när de kommer till kliniken för utvärdering inför epilepsikirurgi. Patienter screenas av en koordinator samt anestesiolog i studiegruppen för kontraindikationer som gör dem olämpliga för att få läkemedlet.

Studieprocedurer: Deltagande sker endast under den tid elektroderna är kirurgiskt placerade. Aktivt deltagande avslutas när elektroderna tas bort. Uppgifter som beskrivs nedan administreras av nyckelpersonal i studien. Data kommer att avidentifieras och omvandlas till signaldata för bearbetning och analys. Studiepersonal, exklusive huvudforskaren (experimentatörer), kommer att utföra analysen.

När patienter befinner sig på epilepsiövervakningsenheten (EMU) randomiseras deltagarna till att antingen få en dos av 50 mg/20 mg xanomelin och trospiumklorid (COBENFY) peroralt BID eller placebopiller. Ungefär 2 timmar efter administrering kommer deltagaren att genomföra ett episodiskt minnestest. Minst 24 timmar efter den första sessionen (minst fyra halveringstider efter första sessionen) kommer deltagaren att få det alternativa preparatet som inte gavs första dagen. Till exempel, om patienten fick COBENFY första dagen, skulle de få placebo andra dagen, och vice versa. De kommer sedan att genomföra ytterligare ett episodiskt minnestest 2 timmar efter administrering.

Dag 1: Randomiseras till att få COBENFY eller placebo; Genomför episodiskt minnestest Dag 2: Får alternativt preparat från dag 1; Genomför episodiskt minnestest

Deltagaren kommer inte att veta om Cobenfy KarXT administreras eller om han/hon får placebo. Forskare kommer att vara blindade för detta tills patienten har genomfört båda sessionerna. Randomisering genereras av apoteket med hjälp av en pseudorandomiserare.

Deltagarens sköterska kommer att administrera Cobenfy KarXT och/eller placebo 2 timmar före testet.

Fysiologisk övervakning: Patienter i epilepsiövervakningen genomgår EKG och pulsoximetrimonitorering utöver epilepsiovervakningselektroder hela tiden som en del av rutinvården och detta kommer inte att avbrytas under studieperioden. Det finns ett certifierat epilepsiövervakningsteam tillgängligt om de kolinerga effekterna förstärker epileptiska anfall. En specialistcertifierad anestesiolog med specialistpraktik i neuroanestesi kommer att vara omedelbart tillgänglig inom sjukhuset för att hantera eventuella andra problem. I våra tidigare experiment med kolinerg modulation (antagonism) har det inte förekommit några biverkningar. Specifikt har det inte varit någon inverkan på epileptisk aktivitet. Även om vi inte förväntar oss en effekt av Cobenfy KarXT på epileptisk aktivitet, noterar vi att alla patienter finns i EMU-miljön med 2:1 sjuksköterskekvoter och omedelbart tillgängliga protokoll för interventioner om epileptiska anfall uppstår.

Översikt av minnestestning: Episodiska minnestester i vårt labb varar vanligtvis 30-75 minuter förutsatt att patienten inte begär en paus under uppgiften. Det finns ingen fysisk risk för deltagarna från kognitiva tester. Deltagare kan stoppa och återuppta varje uppgift när de behöver en paus. Deltagare för detta protokoll måste vänta minst 24 timmar/sex halveringstider efter avslutad testsession innan de genomför den andra, oavsett om placebo eller Cobenfy KarXT administrerats. De kognitiva testerna kommer inte att innebära ytterligare medicinsk eller kirurgisk risk för patienterna; snarare rapporterar patienter ofta att de spel-liknande testprotokollen ger lättnad från tristessen med att vänta på epileptiska anfall. Inom varje session kan patienter begära pauser för att undvika trötthet. Testning kan också pausas eller avbrytas för vårdrelaterade behov. Forskningsgruppen kommer att uppmärksamma alla deltagares komfort, och deltagare kan avbryta testningen när som helst utan konsekvenser.

Episodiska minnestester: Patienter kommer att delta i verbala minnestester, såsom listor med specifika ord som ska återkallas fritt eller i seriell ordning. Sådana listor består av ord eller namngivningsbara bilder. En dator styr stimuluspresentation och registrerar deltagarnas svar på ord eller ordningsföljd. Varje lista följs av en kort distraktoruppgift bestående av ett enkelt additions- eller subtraktionsproblem före återkallelse. Denna distraktoruppgift i slutet av listan syftar till att minska den stora fördelen som ges till slutet-av-listan-objekt under återkallelse, eller recency-effekten. Det finns cirka 10-12 ord eller objekt i en lista. Deltagare ges sedan möjlighet att placera dessa ord i den ordning de minns dem. Deras svar spelas digitalt in av datorn och lagras anonymt för senare analys. Detta paradigm kan inte specifikt adressera frågor om skillnader i kodning jämfört med återhämtning, så patienter kan också få andra typer av verbala minnestester, såsom igenkänningsparadigm av associativ igenkänning, eller andra verbala tester som kommer att kunna särskilja sådana aspekter av episodiskt minne.

Insamling av iEEG-data: Patienter inkluderade i studien genomgår insamling av EEG-data för kliniska ändamål av kliniker, med hjälp av ett datoriserat EEG-insamlingssystem. I denna studie kommer vi att kopiera dessa data, ta bort all konfidentiell information och analysera de råa EEG-spåren. Synkronisering av experimentdatorn med iEEG-signalerna uppnås genom att skicka en optiskt isolerad puls till en ingång på EEG-inspelningssystemet. Denna pulståg möjliggör för iEEG-inspelningen att synkronisera sig med testdatorn, på standardiserat sätt för detta arbete.