콜린성 세타 강화

환자 식별: 연구팀은 텍사스 대학교 사우스웨스턴 병원에서 약물 내성 간질 치료를 위한 표준 임상 절차의 일환으로 침습적 뇌파(EEG) 모니터링을 받고 있는 성인 환자를 모집할 계획입니다. 환자는 간질 관리 회의에 참석한 환자 풀에서 식별되며 발작 수술 평가를 위해 병원을 방문할 때 접촉됩니다. 환자는 연구팀의 코디네이터와 마취통증의학과 의사에 의해 약물 투여가 적합하지 않은 금기사항이 있는지 선별됩니다.

연구 절차: 참여는 전극이 수술적으로 부착되어 있는 기간 동안에만 이루어집니다. 능동적 참여는 전극이 제거될 때 종료됩니다. 아래에 설명된 과제들은 연구팀의 핵심 인력에 의해 수행됩니다. 데이터는 비식별화되어 처리 및 분석을 위한 신호 데이터로 변환됩니다. 연구책임자(PI)를 제외한 연구 인력(일명 '실험자')이 분석을 수행합니다.

환자가 간질 모니터링 병동(EMU)에 입실하면, 대상자는 자노멀린 50mg/트로스피움 염화물 20mg 경구 1일 2회(COBENFY) 또는 위약 알약을 투여받도록 무작위 배정됩니다. 투여 약 2시간 후, 참가자는 일화 기억 과제 세션을 완료합니다. 첫 번째 세션 후 최소 24시간(첫 번째 세션 후 최소 4 반감기)이 지나면, 참가자는 첫째 날에 투여받지 않은 대체 약제를 투여받습니다. 예를 들어, 환자가 첫째 날 COBENFY를 투여받았다면 둘째 날에는 위약을 투여받으며, 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 그런 다음 투여 2시간 후 추가 일화 기억 과제 세션을 완료합니다.

1일차: COBENFY 또는 위약(가짜) 투여 무작위 배정; 일화 기억 과제 세션 완료 2일차: 1일차와 교대 약제 투여; 일화 기억 과제 세션 완료

참가자는 Cobenfy KarXT가 투여되는지, 아니면 위약을 투여받는지 알 수 없습니다. 연구자들은 환자가 두 세션을 모두 완료할 때까지 이 정보를 알 수 없습니다. 무작위 배정은 약국에서 의사 난수 생성기를 사용하여 생성합니다.

참가자의 담당 간호사가 검사 2시간 전에 Cobenfy KarXT 및/또는 위약을 투여합니다.

생리학적 모니터링: 간질 모니터링 중인 환자는 일상적 치료의 일환으로 발작 모니터링 전극 외에도 항상 심전도(EKG)와 맥박 산소 모니터링을 받으며, 이는 연구 기간 동안 중단되지 않습니다. 콜린성 효과가 발작을 강화시키는 경우를 대비하여 인증된 간질 모니터링 팀이 대기하고 있습니다. 신경마취 전문 진료를 하는 보드 인증 마취통증의학과 의사가 병원 내에서 즉시 대기하며 기타 문제에 대응할 수 있습니다. 콜린성 조절(길항)을 사용한 우리의 이전 실험에서는 어떠한 이상 사례도 발생하지 않았습니다. 특히, 발작 활동에 영향을 미치지 않았습니다. 비록 Cobenfy KarXT가 발작 활동에 영향을 미칠 것으로 예상하지는 않지만, 모든 환자가 2:1 간호 비율의 EMU 환경에 위치하며 발작 발생 시 즉시 개입할 수 있는 프로토콜이 준비되어 있음을 알립니다.

기억 검사 개요: 우리 연구실의 일화 기억 과제는 일반적으로 환자가 과제 중 휴식을 요청하지 않는 경우 30-75분 정도 소요됩니다. 인지 과제로 인한 신체적 위험은 참가자에게 없습니다. 참가자는 휴식이 필요할 때마다 각 과제를 중단하고 재개할 수 있습니다. 이 프로토콜의 참가자는 위약 또는 Cobenfy KarXT 중 어느 것이 투여되었는지와 관계없이, 한 테스트 세션 완료 후 최소 24시간/6 반감기가 지나야 두 번째 세션을 완료할 수 있습니다. 인지 과제는 환자에게 추가적인 의학적 또는 수술적 위험을 초래하지 않으며, 오히려 환자들은 종종 게임과 같은 테스트 프로토콜이 발작을 기다리는 지루함에서 벗어나게 해준다고 보고합니다. 각 세션 내에서 환자는 피로를 피하기 위해 휴식을 요청할 수 있습니다. 검사는 또한 건강 관리 관련 필요에 따라 일시 중지되거나 중단될 수 있습니다. 연구팀은 모든 참가자의 편의를 돌보며, 참가자는 어떠한 불이익 없이 언제든지 검사를 중단할 수 있습니다.

일화 기억 과제: 환자는 언어 기억 과제에 참여하며, 이는 특정 단어 목록을 자유롭게 또는 순차적으로 회상하는 것과 같은 과제를 포함합니다. 이러한 목록은 단어나 이름을 붙일 수 있는 그림으로 구성됩니다. 컴퓨터가 자극 제시를 제어하고 참가자의 단어 또는 단어 순서에 대한 반응을 기록합니다. 각 목록 후에는 회상 전에 간단한 덧셈이나 뺄셈 문제로 구성된 간단한 방해 과제가 뒤따릅니다. 이 목록 종료 방해 과제는 회상 시 목록 끝 항목에 주어지는 큰 이점, 즉 최신 효과를 줄이는 역할을 합니다. 한 목록에는 약 10-12개의 단어 또는 항목이 있습니다. 그런 다음 참가자는 이러한 단어들을 자신이 회상하는 순서대로 배치할 기회를 얻습니다. 그들의 반응은 컴퓨터에 의해 디지털로 기록되며 익명으로 저장되어 후속 분석에 사용됩니다. 이 패러다임은 부호화 대 인출의 차이에 대한 질문을 구체적으로 다루지 못할 수 있으므로, 환자들에게 연합 재인 패러다임과 같은 인식 과제나, 일화 기억의 이러한 측면을 구분할 수 있는 기타 언어 과제와 같은 다른 유형의 언어 기억 과제가 주어질 수도 있습니다.

iEEG 데이터 수집: 연구에 포함된 환자는 컴퓨터화된 EEG 수집 시스템을 사용하여 임상 목적으로 임상의에 의해 EEG 데이터를 획득합니다. 이 연구에서는 이러한 데이터를 복사하여 기밀 정보를 제거한 후 EEG의 원시 파형을 분석합니다. 실험 컴퓨터와 iEEG 신호의 동기화는 EEG 기록 시스템의 입력부로 광분리 펄스를 전송하여 이루어집니다. 이 일련의 펄스는 iEEG 기록이 테스트 컴퓨터와 동기화될 수 있도록 하며, 이 작업에 대한 표준적인 방식입니다.