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高齢患者における骨髄線維症および骨髄異形成症候群／骨髄増殖性腫瘍オーバーラップ症候群に対する造血細胞移植前、移植中、移植後のルキソリチニブ

2026年8月17日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

造血細胞移植周辺期におけるルキソリチニブの高齢骨髄線維症および骨髄異形成症候群／骨髄増殖性腫瘍オーバーラップ症候群患者への適応拡大

この第II相試験は、骨髄線維症（MF）または骨髄異形成症候群／骨髄増殖性腫瘍（MDS／MPN）重複症候群を有する高齢患者において、造血細胞移植（HCT）前・中・後に、標準的な移植片対宿主病（GVHD）予防にルキソリチニブを追加投与する効果を検証する。 同種造血細胞移植は、遺伝的に類似しているが同一ではないドナーから造血幹細胞（すべての血液細胞が分化する細胞）を受け取る処置である。 移植前にシトキサンとブスルファン、またはフルダラビンとメルファランのような化学療法を投与することで、体内の癌細胞を死滅させ、患者の骨髄に新しい造血細胞（幹細胞）が成長するための空間を確保する。 しかし、時にドナー由来の移植細胞が体内の正常細胞を攻撃することがあり（GVHDと呼ばれる）、 移植後にタクロリムスやメトトレキサートなどの標準的な予防療法を投与することで、これを防ぐことができる。 メトトレキサートは抗葉酸剤の一種で、抗代謝薬に分類される薬剤である。 メトトレキサートは細胞が葉酸を利用してデオキシリボ核酸を合成するのを阻害し、癌細胞を死滅させる可能性がある。 タクロリムスは、臓器移植および骨髄移植における拒絶反応のリスクを低減するために用いられる。 ルキソリチニブはヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤の一種であり、JAKと呼ばれるタンパク質を阻害することで、異常な血液細胞や癌細胞の増殖を抑制する可能性がある。 また、免疫応答を低下させ、GVHDの発症を予防する可能性もある。 標準的なGVHD予防に加えて、同種造血細胞移植の前・中・後にルキソリチニブを投与することは、MFまたはMDS／MPN重複症候群を有する高齢患者において、GVHDを予防し転帰を改善するために安全で忍容性が高く、効果的である可能性がある。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

概要：

第1部：患者はHCT前処置開始前、少なくとも8週間ルキソリチニブまたは代替JAK阻害剤を投与される。 -4日目から、患者はルキソリチニブ5mgを1日2回経口投与で12ヶ月間、その後1日1回経口投与で18ヶ月まで継続する。 患者は高強度前処置として、-7日目と-6日目にシクロホスファミドを静脈内投与、-5日目から-2日目にブスルファンを3時間かけて静脈内投与するか、または減弱前処置として-6日目から-2日目にフルダラビンを30分かけて静脈内投与、-3日目と-2日目にメルファランを15-30分かけて静脈内投与する。

第2部：患者は0日目に幹細胞移植を受ける。-3日目から、患者はタクロリムスを1-2時間かけて静脈内投与、または12時間毎に経口投与で少なくとも100日間継続する。 患者はさらに1日目、3日目、6日目、11日目にメトトレキサートを静脈内投与する。

追加的に、患者は前処置前に尿サンプル採取、心エコー検査、胸部CT検査、肺機能検査を受け、移植前後の複数時点で血液サンプル採取、骨髄生検・穿刺、脾臓超音波検査またはCT検査を受ける。

研究治療終了後、患者は28日目、100日目、180日目、9ヶ月、1年、18ヶ月、2年後に経過観察される。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rachel Salit, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準:

  • 第1部 JAK阻害薬投与：年齢18～75歳

    • 75歳以上の患者はHCT適応と判断され、全てのプロトコル基準を満たし、併存疾患スコア≦3かつカルノフスキー・パフォーマンスステータス（KPS）＞または＝90であること。 これらの基準を満たさない75歳以上の患者は、PCCでコンセンサス例外として審議される可能性あり

  • 第1部 JAK阻害薬投与：疾患基準

    • 2022年世界保健機関分類システムまたは骨髄性白血病・急性白血病国際コンセンサス分類による原発性または二次性骨髄線維症の診断
    • 2022年世界保健機関による定義に基づくMDS/MPNオーバーラップ症候群の診断
  • 第1部 JAK阻害薬投与：文面によるインフォームドコンセント書類を理解し、署名する意思と能力を有すること
  • 第1部 JAK阻害薬投与：同意取得医師による評価でHCT適応の可能性があること
  • 第1部 JAK阻害薬投与：前処置直前に少なくとも8週間連続でJAK阻害薬（ルキソリチニブが望ましい）を服用することに同意し、移植前4日目から移植後12ヶ月までルキソリチニブ5mg 1日2回を忍容性に応じて継続し、その後6ヶ月間漸減することに同意すること
  • 第2部 同種幹細胞移植：JAK阻害薬開始時に第1部の基準を満たしていること（文面によるインフォームドコンセントを理解し署名する意思と能力を含む）。 HCTのために当施設に来院し第1部に登録されていない患者でも、第1部の基準を満たせば第2部に登録可能。 これらの患者は、医療記録から第1部のエンドポイントが転記される
  • 第2部 同種幹細胞移植：前処置直前に少なくとも8週間JAK阻害薬を投与され、移植前4日目から移植後12ヶ月までルキソリチニブ5mg 1日2回を忍容性に応じて継続し、その後6ヶ月間漸減することに同意すること

  • 第2部 同種幹細胞移植：パフォーマンスステータススコア

    • カルノフスキー≧70、または75歳以上の患者では＞90
  • 第2部 同種幹細胞移植：HCT-CIスコア＜8；75歳以上の患者ではHCT-CI＜3
  • 第2部 同種幹細胞移植：Cockcroft-Gault式または24時間尿中クレアチニンクリアランスによる推算クレアチニンクリアランスが＞60ml/分であること
  • 第2部 同種幹細胞移植：総血清ビリルビン＜3mg/dL（ギルバート病または溶血による上昇と考えられる場合を除く）
  • 第2部 同種幹細胞移植：トランスアミナーゼが正常上限の3倍未満であること
  • 第2部 同種幹細胞移植：肝疾患の臨床的または検査的証拠がある患者は、肝疾患の原因、肝機能における臨床的重症度、門脈圧亢進症の程度について評価される。 劇症肝不全、門脈圧亢進症または架橋線維化を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、肝性脳症、プロトロンビン時間延長による補正可能な肝合成機能障害、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性膿瘍、胆道閉塞、総血清ビリルビン＞3mg/dLの慢性ウイルス性肝炎、症状のある胆道疾患の患者は除外される
  • 第2部 同種幹細胞移植：一酸化炭素拡散能（DLCO）補正値＞60%正常。 酸素投与中の患者は不可
  • 第2部 同種幹細胞移植：左心室駆出率＞40%
  • ドナー：ヒト白血球抗原（HLA）一致同胞ドナー
  • ドナー：10/10 HLA一致非血縁者ドナー
  • ドナー：9/10 アレルまたは抗原不一致非血縁者ドナー
  • ドナー：末梢血が骨髄より優先される
  • ドナー：非血縁者ドナーが30歳未満で同胞ドナーが60歳以上の場合、非血縁者ドナーが同胞より優先される可能性あり。 ただし、70歳未満の同胞ドナーは不一致非血縁者ドナーより優先されるべき

除外基準:

  • 第1部 JAK阻害薬投与：JAK阻害薬および添加剤に対する既知の過敏症を含む、ルキソリチニブ投与の禁忌
  • 第1部 JAK阻害薬投与：過去の同種移植の既往
  • 第1部 JAK阻害薬投与：白血病転化（芽球＞20%）
  • 第1部 JAK阻害薬投与：治療中にもかかわらず制御不能なウイルス、細菌、または真菌感染症
  • 第1部 JAK阻害薬投与：HIV感染症の既往
  • 第1部 JAK阻害薬投与：未治療結核（TB）の既往
  • 第1部 JAK阻害薬投与：妊娠中または授乳中
  • 第1部 JAK阻害薬投与：過去6ヶ月以内の心筋梗塞（MI）、脳血管障害（CVA）、または誘因不明の肺塞栓症（PE）/深部静脈血栓症（DVT）の既往
  • 第1部 JAK阻害薬投与：過去5年以内の二次性悪性腫瘍で再発リスク＞20%
  • 第2部 同種幹細胞移植：JAK阻害薬および添加剤に対する既知の過敏症を含む、ルキソリチニブ投与の禁忌
  • 第2部 同種幹細胞移植：過去の同種移植の既往
  • 第2部 同種幹細胞移植：白血病転化（芽球＞20%）
  • 第2部 同種幹細胞移植：移植データレビューおよび同意会議時点での制御不能なウイルスまたは細菌感染症
  • 第2部 同種幹細胞移植：感染症科（ID）コンサルトおよび承認なしの活動性または最近（過去6ヶ月以内）の侵襲性真菌感染症
  • 第2部 同種幹細胞移植：HIV感染症の既往
  • 第2部 同種幹細胞移植：未治療TBの既往
  • 第2部 同種幹細胞移植：酸素補給が必要
  • 第2部 同種幹細胞移植：妊娠中または授乳中
  • 第2部 同種幹細胞移植：過去5年以内の二次性悪性腫瘍で再発リスク＞20%
  • 第2部 同種幹細胞移植：過去6ヶ月以内のMI、CVA、または誘因不明のPE/DVTの既往
  • 第2部 同種幹細胞移植：HLA同一同胞ドナー、10/10 HLA一致または9/10不一致非血縁者ドナーがいない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ルキソリチニブ）

第1部：患者は、HCT前処置開始前、少なくとも8週間にわたりルキソリチニブまたは代替JAK阻害剤を投与されます。

第2部：-4日目から開始し、患者はルキソリチニブ5mgを経口1日2回で12ヶ月間投与され、その後18ヶ月まで経口1日1回に変更されます。 患者は、-7日目と-6日目にシクロホスファミドを静脈内投与、-5日目から-2日目にブスルファンを3時間かけて静脈内投与する高強度前処置、または-6日目から-2日目にフルダラビンを30分かけて静脈内投与、-3日目と-2日目にメルファランを15-30分かけて静脈内投与する減強前処置を受けます。

患者は0日目に幹細胞を移植されます。-3日目から開始し、患者はタクロリムスを1-2時間かけて静脈内投与、または経口で12時間毎に少なくとも100日間投与されます。 患者はまた、1日目、3日目、6日目、11日目にメトトレキサートを静脈内投与されます。

さらに、患者は前処置前に尿サンプル採取、心エコー検査、肺機能検査を受け、研究期間中を通じて血液サンプル採取、骨髄生検・穿刺、脾臓超音波検査またはCT検査を受けます。
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
  • アスタB518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
薬：フルダラビン
与えられた IV
他の名前：
  • フルラドサ
薬：メトトレキサート
与えられた IV
他の名前：
  • アビトレキサート
  • フォレックス
  • メキサート
  • MTX
  • Α-メトプテリン
  • アメトプテリン
  • ブリメキサート
  • CL14377
  • CL-14377
  • エムテキサート
  • エムヘキサト
  • ファーミトレキサット
  • フォルデサト
  • フォレックス PFS
  • ランタレル
  • レデルトレキサート
  • ルメクソン
  • マックストレックス
  • メドサトレキサート
  • メテックス
  • メトブラスチン
  • メトトレキサート LPF
  • メトトレキサート メチルアミノプテリン
  • メトトレキサタム
  • メトトレキサト
  • メトロテックス
  • メキサート-AQ
  • ノバトレックス
  • リウマチ
  • テキサテ
  • トレメテックス
  • トレキセロン
  • トリキシレム
  • WR-19039
  • ジュランボ
薬：メルファラン
与えられた IV
他の名前：
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-サルコリシン
  • アラニン窒素マスタード
  • L-フェニルアラニンマスタード
  • L-サルコリシン フェニルアラニン マスタード
  • L-サルコリジン
  • メルパラナム
  • フェニルアラニンマスタード
  • フェニルアラニン窒素マスタード
  • サルコクロリン
  • サルコリシン
  • WR-19813
  • メルファラン注射肝臓送達システム
薬：タクロリムス
与えられた IV または PO
他の名前：
  • プログラフ
  • FK506
  • ヘコリア
  • フジマイシン
  • プロトピック
  • FK-506
  • タクフォリウス
薬：ブスルファン
与えられた IV
他の名前：
  • ブスルフェックス
  • ミスルファン
  • みとさん
  • ミエロロイコン
  • ミエロサン
  • 1,4-ビス[メタンスルホキシ]ブタン
  • バス
  • ブスルファム
  • ブスルファヌム
  • ブスルファン
  • CB2041
  • CB-2041
  • グリゾフロール
  • GT41
  • GT-41
  • ホアカミン
  • メタンスルホン酸テトラメチレンエステル
  • ミエルシン
  • ミスルバン
  • ミレウコン
  • ミレシタン
  • ミレラン
  • スルファブチン
  • テトラメチレンビス(メタンスルホン酸)
  • テトラメチレンビス[メタンスルホン酸]
  • WR-19508
  • ブシルベックス
薬：ルキソリチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • 経口JAK阻害剤INCB18424
  • INCB-018424
  • INCB 018424
手順：骨髄生検
骨髄生検と吸引を受ける
他の名前：
  • 骨髄の生検
手順：骨髄穿刺
骨髄生検と吸引を受ける
手順：生体標本の収集
尿と血液サンプルの採取を受けます
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
手順：心エコー検査
心エコー検査を受けます
他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC
手順：同種造血幹細胞移植
投与された点滴
他の名前：
  • 同種造血細胞移植
  • HSC
  • HSCT
  • 幹細胞移植、同種
薬：JAK阻害剤
指定されたJAK阻害剤
他の名前：
  • JAK阻害剤
  • ヤヌスキナーゼ阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全身性免疫抑制を必要とするグレードII-IVの移植片対宿主病（GVHD）の発症率
時間枠：最大100日目まで
単純な割合として推定され、推定割合の片側95％信頼区間の上限はClopper-Pearson法を用いて推定されます。 正確な二項検定を用いて、観測された確率を65％の基準値と比較します。
最大100日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレードIII-IV急性GVHDの発症率
時間枠：最大100日目まで
歴史的コホートの結果と単純な割合として推定され、非公式に比較されます。
最大100日目まで
全グレード慢性GVHD発症率
時間枠：最大1年から2年間
指定された点推定値で、時間対事象エンドポイントとして扱われます。
最大1年から2年間
中等度から重度の慢性GVHDの発症率
時間枠：最大1年から2年
イベント発症までの時間のエンドポイントとして扱われ、指定された点推定値が用いられます。
最大1年から2年
非再発死亡率 (NRM)
時間枠：100日目に
単純な割合として推定され、歴史的コホートの結果と非公式に比較されます。
100日目に
NRM
時間枠：1年後
時間対イベントエンドポイントとして扱われ、指定された点推定値が用いられます。
1年後
寛解状態
時間枠：100日目に
歴史的コホートの結果と単純な割合として推定され、非公式に比較されます。
100日目に
再発率
時間枠：1年および2年時点で
指定されたポイント推定値を伴う、時間対イベントエンドポイントとして扱われます。
1年および2年時点で
全生存期間
時間枠：最大1年および試験終了時まで、最長2年間評価
指定された点推定値を伴う、時間対イベントエンドポイントとして扱われます。
最大1年および試験終了時まで、最長2年間評価
移植片不全の発生率
時間枠：最大100日目まで
歴史的コホートの結果と単純な割合として推定され、非公式に比較されます。
最大100日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

Incyte Corporation

捜査官

  • 主任研究者：Rachel Salit, MD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年2月4日

一次修了 (推定)

2030年9月1日

研究の完了 (推定)

2030年9月1日

試験登録日

最初に提出

2025年11月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月13日

最初の投稿 (実際)

2025年11月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月17日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RG1125655
  • NCI-2025-07728 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0020989 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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