- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07228624
Ruxolitinib før, under og efter hæmatopoietisk cell transplantation hos ældre patienter med myelofibrose og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasie overlap-syndromer
Udvidelse af anvendelsen af peri-hematopoietisk cell transplantation ruxolitinib til patienter i høj alder med myelofibrose og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasm overlap-syndromer
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
- Procedure: Computertomografi
- Medicin: Cyclofosfamid
- Medicin: Fludarabin
- Medicin: Methotrexat
- Medicin: Melphalan
- Medicin: Tacrolimus
- Medicin: Busulfan
- Medicin: Ruxolitinib
- Procedure: Knoglemarvsbiopsi
- Procedure: Knoglemarvsaspiration
- Procedure: Bioprøvesamling
- Procedure: Ekkokardiografitest
- Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Medicin: JAK-hæmmer
Detaljeret beskrivelse
OUTLINE:
DEL 1: Patienterne modtager ruxolitinib eller en alternativ JAK-hæmmer i mindst 8 uger før starten af HCT-konditionering. Fra dag -4 modtager patienterne 5 mg ruxolitinib oralt (PO) to gange dagligt (BID) i 12 måneder, derefter PO en gang dagligt (QD) indtil 18 måneder. Patienterne modtager højintensitetskonditionering med cyclophosphamide intravenøst (IV) på dag -7 og -6 og busulfan IV over 3 timer på dag -5 til -2 eller reduceret intensitetskonditionering med fludarabin IV over 30 minutter på dag -6 til -2 og melphalan IV over 15-30 minutter på dag -3 og -2.
DEL 2: Patienterne modtager stamcelleinfusion på dag 0. Fra dag -3 modtager patienterne tacrolimus IV over 1-2 timer eller PO hver 12. time i mindst 100 dage. Patienterne modtager også methotrexat IV på dag 1, 3, 6 og 11.
Derudover gennemgår patienterne urinprøveindsamling, ekokardiografi, bryst-CT-scanning og lungefunktionstest før konditionering samt blodprøveindsamling, knoglemarvsbiopsi og -aspiration samt miltultralyd eller CT på flere tidspunkter før og efter transplantation.
Efter afslutning af studibehandling følges patienterne op på dag 28, 100, 180, og efter 9 måneder, 1 år, 18 måneder og 2 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Rachel Salit, MD
- Telefonnummer: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Kontakt:
- Rachel Salit, MD
- Telefonnummer: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
-
Ledende efterforsker:
- Rachel Salit, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Alder 18-75 år
- Patienter > 75 skal betragtes som HCT-kandidater, opfylde alle protokolkriterier og have komorbiditetsscore ≤ 3 og Karnofsky præstationsstatus (KPS) > eller = 90. Patienter > 75, der ikke opfylder disse kriterier, kan forelægges for PCC for konsensusundtagelse
DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Sygdomskriterier
- Diagnose af primær eller sekundær MF som defineret af WHO's klassifikationssystem fra 2022 eller International Consensus Classification for Myeloid and Acute Leukemias
- Diagnose af et MDS/MPN-overlap-syndrom som defineret af WHO 2022
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Patient skal være en potentiel HCT-kandidat som vurderet af den samtykkende læge
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Patient skal være indforstået med at tage en JAK-hæmmer (foretrukket ruxolitinib) i mindst 8 uger i træk umiddelbart før konditionering og være villig til at tage ruxolitinib 5mg BID fra dag -4 før og fortsætte indtil 12 måneder efter transplantation efter tolerance efterfulgt af en 6-måneders udtrapning.
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Opfylder kriterier for del 1 på tidspunktet for igangsættelse af JAK-hæmmer, inklusive evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Patienter, der ankommer til vores institution for HCT og ikke er indskrevet i del 1, kan stadig indskrives i del 2, hvis kriterierne for del 1 er opfyldt. Disse patienter vil få del 1-endepunkter transskriberet fra deres journaler
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Har modtaget en JAK-hæmmer i mindst 8 uger umiddelbart før konditionering og være villig til at tage Rux fra dag -4 i dosis 5mg BID indtil 12 måneder efter transplantation efter tolerance efterfulgt af en 6-måneders udtrapning
DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Præstationsstatus score
- Karnofsky ≥ 70 eller > 90 for patienter > 75 år
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: HCT-CI Score < 8; hvis patient er > 75 år gammel HCT-CI < 3
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller 24-timers urin kreatininclearance skal være > 60 ml/min
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Total serum bilirubin skal være < 3mg/dL medmindre forhøjelsen menes at skyldes Gilberts sygdom eller hemolyse
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Transaminaser skal være < 3 x øvre grænse for normal
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Patienter med klinisk eller laboratoriemæssig evidens for leversygdom vil blive vurderet for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad i form af leverfunktion og graden af portalt hypertension. Patienter med fulminant lever svigt, cirrose med tegn på portalt hypertension eller bridging fibrose, alkoholisk hepatitis, hepatisk encefalopati, eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion påvist ved forlængelse af protrombintid, ascites relateret til portalt hypertension, bakteriell eller svampeabsces, galdevejs obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serum bilirubin > 3mg/dL, og symptomatisk galdevejssygdom vil blive udelukket
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) korrigeret > 60% normal. Patient må ikke være på ilt
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40%
- DONOR: Human leukocyt antigen (HLA)-matchende søskendedonor
- DONOR: 10 ud af 10 HLA-matchet ubeslægtet donor
- DONOR: 9 ud af 10 allel eller antigen mispassende ubeslægtet donor
- DONOR: Perifert blod foretrækkes frem for knoglemarv
- DONOR: Matchede ubeslægtede donorer kan foretrækkes frem for søskende hvis den ubeslægtede donor er < 30 år og søskende er > 60 år. Dog bør søskendedonorer < 70 foretrækkes frem for mispassende ubeslægtede donorer
Eksklusionskriterier:
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Kontraindikation mod at modtage ruxolitinib inklusive patienter med kendt overfølsomhed over for JAK-hæmmere og hjælpestoffer
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Tidligere allogen transplantation
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Leukæmisk transformation (> 20% blaster)
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Ukontrolleret viral, bakteriell eller svampeinfektion på trods af behandling
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Tidligere HIV-infektion
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Tidligere ubehandlet tuberkulose (TB)
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Gravid eller ammende
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Patienter med tidligere myokardieinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller uopfordret lungeemboli (PE)/dyb venetrombose (DVT) inden for de sidste 6 måneder
- DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Sekundær malignitet inden for de sidste 5 år med > 20% risiko for tilbagefald
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Kontraindikation mod at modtage ruxolitinib inklusive patienter med kendt overfølsomhed over for JAK-hæmmere og hjælpestoffer
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Tidligere allogen transplantation
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Leukæmisk transformation (> 20% blaster)
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Ukontrolleret viral eller bakteriell infektion på tidspunktet for transplantationsdatagennemgang og samtykkekonference
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Aktiv eller nylig (indenfor de sidste 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden infektionssygdomskonsultation og godkendelse
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Tidligere HIV-infektion
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Tidligere ubehandlet TB
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Kræver supplerende ilt
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Gravid eller ammende
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Sekundær malignitet inden for de sidste 5 år med > 20% risiko for tilbagefald
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Patienter med en historie af MI, CVA, eller uopfordret PE/DVT inden for de sidste 6 måneder
- DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Patienter uden en HLA-identisk søskendedonor, 10 ud af 10 HLA-matchet eller 9 ud af 10 mispassende ubeslægtet donor
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (ruxolitinib)
DEL 1: Patienter modtager ruxolitinib eller alternativ JAK-hæmmer i mindst 8 uger før starten af HCT-konditionering. DEL 2: Fra dag -4 modtager patienter ruxolitinib 5mg peroralt to gange dagligt i 12 måneder, derefter peroralt en gang dagligt indtil 18 måneder. Patienter modtager højintensitetskonditionering med cyclophosphamid intravenøst på dag -7 og -6 og busulfan intravenøst over 3 timer på dag -5 til -2 eller reduceret intensitetskonditionering med fludarabin intravenøst over 30 minutter på dag -6 til -2 og melphalan intravenøst over 15-30 minutter på dag -3 og -2. Patienter modtager stamcelleinfusion på dag 0. Fra dag -3 modtager patienter tacrolimus intravenøst over 1-2 timer eller peroralt hver 12. time i mindst 100 dage. Patienter modtager også methotrexat intravenøst på dag 1, 3, 6 og 11. Derudover gennemgår patienter urinprøveindsamling, ekokardiografi og lungefunktionstest før konditionering samt blodprøveindsamling, knoglemarvsbiopsi og aspiration, og miltultralyd eller CT gennem hele studiet. |
Gennemgå CT
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration
Andre navne:
Gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration
Gennemgå urin- og blodprøvetagning
Andre navne:
Gennemgå ekkokardiografi
Andre navne:
Givet infusion
Andre navne:
Givet JAK-hæmmer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af grad II-IV graft versus host-sygdom (GVHD) der kræver systemisk immunsuppression
Tidsramme: Op til dag-100
|
Vil blive estimeret som en simpel andel, og den øvre grænse for det ensidede 95% konfidensinterval for den estimerede andel vil blive estimeret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
Den eksakte binomialtest vil blive brugt til at sammenligne den observerede sandsynlighed med referenceværdien på 65%.
|
Op til dag-100
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af grad III-IV akut GVHD
Tidsramme: Op til dag-100
|
Vil blive estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra den historiske kohorte.
|
Op til dag-100
|
|
Forekomst af kronisk GVHD af enhver grad
Tidsramme: Op til 1 og 2 år
|
Vil blive behandlet som tid-til-begivenhed endepunkter, med specificerede punktskøn.
|
Op til 1 og 2 år
|
|
Forekomsten af moderat til svær kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 1 og 2 år
|
Vil blive behandlet som tid-til-begivenhed endepunkter, med specificerede punktskøn.
|
Op til 1 og 2 år
|
|
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsramme: På dag -100
|
Vil blive estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra den historiske kohorte.
|
På dag -100
|
|
NRM
Tidsramme: Efter 1 år
|
Vil blive behandlet som tids-til-hændelse endepunkter med specificerede punktskøn.
|
Efter 1 år
|
|
Remissionsstatus
Tidsramme: På dag-100
|
Vil blive estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra den historiske kohorte.
|
På dag-100
|
|
Tilbagefaldsrate
Tidsramme: Efter 1 og 2 år
|
Vil blive behandlet som tid-til-begivenhed endepunkter, med specificerede punktskøn.
|
Efter 1 og 2 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år og ved afslutningen af studiet, vurderet op til 2 år
|
Vil blive behandlet som tidsafhængige endpoints med specificerede punktskøn.
|
Op til 1 år og ved afslutningen af studiet, vurderet op til 2 år
|
|
Forekomst af graft-svigt
Tidsramme: Op til dag-100
|
Vil blive estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra den historiske kohorte.
|
Op til dag-100
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rachel Salit, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hæmatologiske sygdomme
- Knoglemarvssygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Primær myelofibrose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Undersøgelsesteknikker
- Terapeutik
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kirurgiske procedurer, operative
- Farmakologiske handlinger
- Kemiske handlinger og anvendelser
- Kulbrinter, acyklisk
- Kulbrinter
- Transplantation
- Aminosyrer
- Alkaner
- Alkoholer
- Butylenglycoler
- Glycols
- Mesylater
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyrer
- Sulfonsyrer
- Svovlsyrer
- Makrolider
- Lactoner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Pterins
- Pteridiner
- Aminopterin
- Celletransplantation
- Celle- og vævsbaseret terapi
- Biologisk terapi
- Phenylalanin
- Aminosyrer, aromatisk
- Aminosyrer, cykliske
- Janus Kinase-hæmmere
- Methotrexat
- Cyclofosfamid
- Melphalan
- Tacrolimus
- Busulfan
- Håndtering af eksemplar
- fludarabin
- Stamcelletransplantation
- Ruxolitinib
- Merphos
Andre undersøgelses-id-numre
- RG1125655
- NCI-2025-07728 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0020989 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Primær myelofibrose
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnuCarious Primary | Carious anteriorsEgypten
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetExcitabilitet af diaphragmatic Primary Motor CortexFrankrig
-
John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Karyopharm Therapeutics Inc; Sobi, Inc.Ikke rekrutterer endnuMyelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseForenede Stater
-
CelgeneAktiv, ikke rekrutterendePrimær myelofibrose | Myeloproliferative lidelser | Anæmi | Myelofibrose | Post-polycytæmi Vera MyelofibrosisSpanien, Frankrig, Kina, Australien, Belgien, Italien, Israel, Korea, Republikken, Forenede Stater, Japan, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Irland, Østrig, Grækenland, Argentina, Polen, Canada, Den Russiske Føderation, Rumænien, Chil... og mere
-
National Cancer Institute (NCI)Ikke rekrutterer endnuRecidiverende platinfølsomt tuba fallopii højgradigt serøst adenokarcinom | Recidiverende Platinfølsom Ovarie Højgradigt Serøs Adenokarcinom | Recurrent Platinum-Sensitive Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma | Recurrent Platinum-Sensitive Endometrioid Adenokarcinom i Æggelederen og andre forhold
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringPrimær myelofibrose (PMF) | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET-MF)Forenede Stater, Australien, Kina, Sydkorea, Schweiz
-
OCHIN, Inc.University of FloridaUkendtAkutafdelingens udnyttelse | Primary Care Quality Metrics | Børnebesøg i de første 15 måneder af livet NQF 1392 | Diabetes mellitus NQF 0059 | Screening af kolorektal cancer NQF 0034 | Alkohol- og stofscreening
-
Suzhou Junjing BioSciences Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMellem- og højrisiko-myelofibrosis (MF) patienter med splenomegaliKina
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringUndersøgelse af Pelabresib som tillæg til Ruxolitinib hos japanske voksne patienter med myelofibrosePrimær myelofibrose (PMF) | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (Post-ET MF)Japan
-
Prelude TherapeuticsRekrutteringPost-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Primær myelofibrose (PMF) | Myelofibrose (MF) | Myeloproliferative neoplasmer (MPN'er) | Polycytæmi Vera (PV) | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseForenede Stater
Kliniske forsøg med Computertomografi
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetCochleære implantaterFrankrig
-
Central Hospital, Nancy, FranceAfsluttet
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
University Hospital, Strasbourg, FranceAfsluttet
-
University of BernITI FoundationAfsluttet
-
GE HealthcareFortreaRekrutteringKolorektal cancer | Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen | Mavekræft | Kræft i æggestokkeneSverige, Forenede Stater
-
University Hospital, ToulouseAfsluttetSinonasale patologierFrankrig
-
Istituto Ortopedico RizzoliAfsluttetPatello femoralt syndromItalien
-
Hospices Civils de LyonUkendt
-
Maastricht University Medical CenterAdvanced BionicsUkendtCochlear implantation | Cone-Beam computertomografiHolland