Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxolitinib før, under og efter hæmatopoietisk cell transplantation hos ældre patienter med myelofibrose og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasie overlap-syndromer

17. februar 2026 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Udvidelse af anvendelsen af peri-hematopoietisk cell transplantation ruxolitinib til patienter i høj alder med myelofibrose og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasm overlap-syndromer

Denne fase II-prøve undersøger effekten af at tilføje ruxolitinib til standard forebyggelse af graft-versus-host sygdom (GVHD) ved behandling af ældre patienter med myelofibrose (MF) eller myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasi (MDS/MPN) overlap-syndromer før, under og efter en donor (allogen) hematopoietisk cellletransplantation (HCT). Allogen HCT er en procedure, hvor en person modtager bloddannende stamceller (celler, hvorfra alle blodceller udvikler sig) fra en genetisk lignende, men ikke identisk donor. Givelse af kemoterapi, såsom cytoxan og busulfan eller fludarabin og melphalan, før en donor transplantation hjælper med at dræbe kræftceller i kroppen og hjælper med at gøre plads i patientens knoglemarv til nye bloddannende celler (stamceller) at vokse. Imidlertid kan de transplanterede celler fra en donor undertiden angribe kroppens normale celler (kaldet GVHD). Givelse af standard forebyggende (profylakse) terapier, såsom tacrolimus og methotrexat, efter transplantationen kan forhindre dette i at ske. Methotrexat, en type antifolat, tilhører en klasse af lægemidler kaldet antimetabolitter. Methotrexat forhindrer celler i at bruge folinsyre til at danne deoxyribonukleinsyre og kan dræbe kræftceller. Tacrolimus bruges til at hjælpe med at reducere risikoen for afstødning af organ- og knoglemarvstransplantationer af kroppen. Ruxolitinib, en type Janus-associeret kinase (JAK) hæmmer, blokerer et protein kaldet JAK, hvilket kan hjælpe med at forhindre unormale blodceller eller kræftceller i at vokse. Det kan også reducere kroppens immunrespons og forhindre udviklingen af GVHD. Givelse af ruxolitinib før, under og efter allogen HCT ud over standard GVHD profylakse kan være sikker, tolererbar og effektiv i at forebygge GVHD og forbedre resultater for ældre patienter med MF eller MDS/MPN overlap-syndrom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

OUTLINE:

DEL 1: Patienterne modtager ruxolitinib eller en alternativ JAK-hæmmer i mindst 8 uger før starten af HCT-konditionering. Fra dag -4 modtager patienterne 5 mg ruxolitinib oralt (PO) to gange dagligt (BID) i 12 måneder, derefter PO en gang dagligt (QD) indtil 18 måneder. Patienterne modtager højintensitetskonditionering med cyclophosphamide intravenøst (IV) på dag -7 og -6 og busulfan IV over 3 timer på dag -5 til -2 eller reduceret intensitetskonditionering med fludarabin IV over 30 minutter på dag -6 til -2 og melphalan IV over 15-30 minutter på dag -3 og -2.

DEL 2: Patienterne modtager stamcelleinfusion på dag 0. Fra dag -3 modtager patienterne tacrolimus IV over 1-2 timer eller PO hver 12. time i mindst 100 dage. Patienterne modtager også methotrexat IV på dag 1, 3, 6 og 11.

Derudover gennemgår patienterne urinprøveindsamling, ekokardiografi, bryst-CT-scanning og lungefunktionstest før konditionering samt blodprøveindsamling, knoglemarvsbiopsi og -aspiration samt miltultralyd eller CT på flere tidspunkter før og efter transplantation.

Efter afslutning af studibehandling følges patienterne op på dag 28, 100, 180, og efter 9 måneder, 1 år, 18 måneder og 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel Salit, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Alder 18-75 år

    • Patienter > 75 skal betragtes som HCT-kandidater, opfylde alle protokolkriterier og have komorbiditetsscore ≤ 3 og Karnofsky præstationsstatus (KPS) > eller = 90. Patienter > 75, der ikke opfylder disse kriterier, kan forelægges for PCC for konsensusundtagelse
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Sygdomskriterier

    • Diagnose af primær eller sekundær MF som defineret af WHO's klassifikationssystem fra 2022 eller International Consensus Classification for Myeloid and Acute Leukemias
    • Diagnose af et MDS/MPN-overlap-syndrom som defineret af WHO 2022
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Patient skal være en potentiel HCT-kandidat som vurderet af den samtykkende læge
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Patient skal være indforstået med at tage en JAK-hæmmer (foretrukket ruxolitinib) i mindst 8 uger i træk umiddelbart før konditionering og være villig til at tage ruxolitinib 5mg BID fra dag -4 før og fortsætte indtil 12 måneder efter transplantation efter tolerance efterfulgt af en 6-måneders udtrapning.
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Opfylder kriterier for del 1 på tidspunktet for igangsættelse af JAK-hæmmer, inklusive evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Patienter, der ankommer til vores institution for HCT og ikke er indskrevet i del 1, kan stadig indskrives i del 2, hvis kriterierne for del 1 er opfyldt. Disse patienter vil få del 1-endepunkter transskriberet fra deres journaler
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Har modtaget en JAK-hæmmer i mindst 8 uger umiddelbart før konditionering og være villig til at tage Rux fra dag -4 i dosis 5mg BID indtil 12 måneder efter transplantation efter tolerance efterfulgt af en 6-måneders udtrapning
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Præstationsstatus score

    • Karnofsky ≥ 70 eller > 90 for patienter > 75 år
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: HCT-CI Score < 8; hvis patient er > 75 år gammel HCT-CI < 3
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller 24-timers urin kreatininclearance skal være > 60 ml/min
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Total serum bilirubin skal være < 3mg/dL medmindre forhøjelsen menes at skyldes Gilberts sygdom eller hemolyse
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Transaminaser skal være < 3 x øvre grænse for normal
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Patienter med klinisk eller laboratoriemæssig evidens for leversygdom vil blive vurderet for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad i form af leverfunktion og graden af portalt hypertension. Patienter med fulminant lever svigt, cirrose med tegn på portalt hypertension eller bridging fibrose, alkoholisk hepatitis, hepatisk encefalopati, eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion påvist ved forlængelse af protrombintid, ascites relateret til portalt hypertension, bakteriell eller svampeabsces, galdevejs obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serum bilirubin > 3mg/dL, og symptomatisk galdevejssygdom vil blive udelukket
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) korrigeret > 60% normal. Patient må ikke være på ilt
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40%
  • DONOR: Human leukocyt antigen (HLA)-matchende søskendedonor
  • DONOR: 10 ud af 10 HLA-matchet ubeslægtet donor
  • DONOR: 9 ud af 10 allel eller antigen mispassende ubeslægtet donor
  • DONOR: Perifert blod foretrækkes frem for knoglemarv
  • DONOR: Matchede ubeslægtede donorer kan foretrækkes frem for søskende hvis den ubeslægtede donor er < 30 år og søskende er > 60 år. Dog bør søskendedonorer < 70 foretrækkes frem for mispassende ubeslægtede donorer

Eksklusionskriterier:

  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Kontraindikation mod at modtage ruxolitinib inklusive patienter med kendt overfølsomhed over for JAK-hæmmere og hjælpestoffer
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Tidligere allogen transplantation
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Leukæmisk transformation (> 20% blaster)
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Ukontrolleret viral, bakteriell eller svampeinfektion på trods af behandling
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Tidligere HIV-infektion
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Tidligere ubehandlet tuberkulose (TB)
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Gravid eller ammende
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Patienter med tidligere myokardieinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller uopfordret lungeemboli (PE)/dyb venetrombose (DVT) inden for de sidste 6 måneder
  • DEL 1 JAK-HÆMMER ADMINISTRATION: Sekundær malignitet inden for de sidste 5 år med > 20% risiko for tilbagefald
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Kontraindikation mod at modtage ruxolitinib inklusive patienter med kendt overfølsomhed over for JAK-hæmmere og hjælpestoffer
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Tidligere allogen transplantation
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Leukæmisk transformation (> 20% blaster)
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Ukontrolleret viral eller bakteriell infektion på tidspunktet for transplantationsdatagennemgang og samtykkekonference
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Aktiv eller nylig (indenfor de sidste 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden infektionssygdomskonsultation og godkendelse
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Tidligere HIV-infektion
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Tidligere ubehandlet TB
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Kræver supplerende ilt
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Gravid eller ammende
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Sekundær malignitet inden for de sidste 5 år med > 20% risiko for tilbagefald
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Patienter med en historie af MI, CVA, eller uopfordret PE/DVT inden for de sidste 6 måneder
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELSETRANSPLANTATION: Patienter uden en HLA-identisk søskendedonor, 10 ud af 10 HLA-matchet eller 9 ud af 10 mispassende ubeslægtet donor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (ruxolitinib)

DEL 1: Patienter modtager ruxolitinib eller alternativ JAK-hæmmer i mindst 8 uger før starten af HCT-konditionering.

DEL 2: Fra dag -4 modtager patienter ruxolitinib 5mg peroralt to gange dagligt i 12 måneder, derefter peroralt en gang dagligt indtil 18 måneder. Patienter modtager højintensitetskonditionering med cyclophosphamid intravenøst på dag -7 og -6 og busulfan intravenøst over 3 timer på dag -5 til -2 eller reduceret intensitetskonditionering med fludarabin intravenøst over 30 minutter på dag -6 til -2 og melphalan intravenøst over 15-30 minutter på dag -3 og -2.

Patienter modtager stamcelleinfusion på dag 0. Fra dag -3 modtager patienter tacrolimus intravenøst over 1-2 timer eller peroralt hver 12. time i mindst 100 dage. Patienter modtager også methotrexat intravenøst på dag 1, 3, 6 og 11.

Derudover gennemgår patienter urinprøveindsamling, ekokardiografi og lungefunktionstest før konditionering samt blodprøveindsamling, knoglemarvsbiopsi og aspiration, og miltultralyd eller CT gennem hele studiet.

Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Givet IV
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Phenylalanin nitrogen sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan til injektion-hepatisk leveringssystem
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Givet IV
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Givet PO
Andre navne:
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Oral JAK-hæmmer INCB18424
  • INCB-018424
  • INCB 018424
Gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
Gennemgå knoglemarvsbiopsi og aspiration
Gennemgå urin- og blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Gennemgå ekkokardiografi
Andre navne:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Givet infusion
Andre navne:
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantation, Allogen
Givet JAK-hæmmer
Andre navne:
  • JAK-hæmmere
  • Janus Kinase inhibitor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad II-IV graft versus host-sygdom (GVHD) der kræver systemisk immunsuppression
Tidsramme: Op til dag-100
Vil blive estimeret som en simpel andel, og den øvre grænse for det ensidede 95% konfidensinterval for den estimerede andel vil blive estimeret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden. Den eksakte binomialtest vil blive brugt til at sammenligne den observerede sandsynlighed med referenceværdien på 65%.
Op til dag-100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af grad III-IV akut GVHD
Tidsramme: Op til dag-100
Vil blive estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra den historiske kohorte.
Op til dag-100
Forekomst af kronisk GVHD af enhver grad
Tidsramme: Op til 1 og 2 år
Vil blive behandlet som tid-til-begivenhed endepunkter, med specificerede punktskøn.
Op til 1 og 2 år
Forekomsten af moderat til svær kronisk GVHD
Tidsramme: Op til 1 og 2 år
Vil blive behandlet som tid-til-begivenhed endepunkter, med specificerede punktskøn.
Op til 1 og 2 år
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsramme: På dag -100
Vil blive estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra den historiske kohorte.
På dag -100
NRM
Tidsramme: Efter 1 år
Vil blive behandlet som tids-til-hændelse endepunkter med specificerede punktskøn.
Efter 1 år
Remissionsstatus
Tidsramme: På dag-100
Vil blive estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra den historiske kohorte.
På dag-100
Tilbagefaldsrate
Tidsramme: Efter 1 og 2 år
Vil blive behandlet som tid-til-begivenhed endepunkter, med specificerede punktskøn.
Efter 1 og 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år og ved afslutningen af studiet, vurderet op til 2 år
Vil blive behandlet som tidsafhængige endpoints med specificerede punktskøn.
Op til 1 år og ved afslutningen af studiet, vurderet op til 2 år
Forekomst af graft-svigt
Tidsramme: Op til dag-100
Vil blive estimeret som simple proportioner og uformelt sammenlignet med resultaterne fra den historiske kohorte.
Op til dag-100

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rachel Salit, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2025

Først opslået (Faktiske)

14. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG1125655
  • NCI-2025-07728 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0020989 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med Computertomografi

Abonner