Ruxolitinib vor, während und nach der hämatopoetischen Zelltransplantation bei älteren Patienten mit Myelofibrose und myelodysplastischem Syndrom/Myeloproliferativen Neoplasie-Überlappungssyndromen

Einschlusskriterien:

• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Alter 18-75 Jahre

  • Patienten > 75 müssen als HCT-Kandidat angesehen werden, alle Protokollkriterien erfüllen und einen Komorbiditätsscore ≤ 3 und einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > oder = 90 haben. Patienten > 75, die diese Kriterien nicht erfüllen, können dem PCC zur Konsensausnahme vorgelegt werden

• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Krankheitskriterien

  • Diagnose einer primären oder sekundären MF gemäß der WHO-Klassifikation 2022 oder der International Consensus Classification for Myeloid and Acute Leukemias
  • Diagnose eines MDS/MPN-Overlap-Syndroms gemäß der WHO-Klassifikation 2022
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft zur Unterzeichnung eines schriftlichen Einwilligungsformulars
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Patient muss ein potenzieller HCT-Kandidat sein, wie vom einwilligenden Arzt beurteilt
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Patient muss bereit sein, mindestens 8 aufeinanderfolgende Wochen unmittelbar vor der Konditionierung einen JAK-Inhibitor (bevorzugt Ruxolitinib) einzunehmen und bereit sein, Ruxolitinib 5 mg BID ab Tag -4 vor und bis 12 Monate nach der Transplantation nach Verträglichkeit einzunehmen, gefolgt von einer 6-monatigen Ausschleichphase.
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Erfüllung der Kriterien für Teil 1 zum Zeitpunkt der JAK-Inhibitor-Einleitung, einschließlich der Fähigkeit zum Verständnis und der Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligungserklärung. Patienten, die zur HCT in unsere Einrichtung kommen und nicht in Teil 1 eingeschrieben sind, können dennoch in Teil 2 eingeschrieben werden, wenn die Kriterien von Teil 1 erfüllt sind. Bei diesen Patienten werden die Endpunkte von Teil 1 aus ihren Patientenakten übertragen
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Einnahme eines JAK-Inhibitors für mindestens 8 Wochen unmittelbar vor der Konditionierung und Bereitschaft zur Einnahme von Rux ab Tag -4 in der Dosierung 5 mg BID bis 12 Monate nach der Transplantation nach Verträglichkeit, gefolgt von einer 6-monatigen Ausschleichphase

• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Leistungsstatus-Score

  • Karnofsky ≥ 70 oder > 90 für Patienten > 75 Jahre
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: HCT-CI-Score < 8; wenn Patient > 75 Jahre alt ist, HCT-CI < 3
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Berechnete Kreatinin-Clearance nach Cockcroft-Gault oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance muss > 60 ml/min betragen
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Gesamt-Bilirubin im Serum muss < 3 mg/dL sein, es sei denn, der Anstieg wird auf Morbus Gilbert oder Hämolyse zurückgeführt
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Transaminasen müssen < 3-fache der oberen Normgrenze betragen
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Patienten mit klinischen oder laborchemischen Hinweisen auf Lebererkrankung werden hinsichtlich der Ursache der Lebererkrankung, ihrer klinischen Schwere in Bezug auf die Leberfunktion und des Grades der portalen Hypertension evaluiert. Patienten mit fulminantem Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertension oder Bridging-Fibrose, alkoholischer Hepatitis, hepatischer Enzephalopathie oder korrigierbarer Leberfunktionsstörung mit Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertension, bakteriellen oder fungalen Abszessen, Gallengangsobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamt-Bilirubin im Serum > 3 mg/dL und symptomatischer Gallenwegserkrankung werden ausgeschlossen
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) korrigiert > 60 % normal. Patient darf nicht unter Sauerstofftherapie stehen
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 %
• SPENDER: HLA-identischer Geschwisterspender
• SPENDER: 10/10 HLA-identischer Fremdspender
• SPENDER: 9/10 Allel- oder Antigen-Fremdspender
• SPENDER: Peripheres Blut wird gegenüber Knochenmark bevorzugt
• SPENDER: Matched Unrelated Donors können Geschwistern vorgezogen werden, wenn der Fremdspender < 30 Jahre und der Geschwisterspender > 60 Jahre alt ist. Geschwisterspender < 70 Jahre sollten jedoch mismatched Fremdspendern vorgezogen werden

Ausschlusskriterien:

• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Kontraindikation für die Einnahme von Ruxolitinib, einschließlich Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen JAK-Inhibitoren und Hilfsstoffe
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Anamnese einer vorherigen allogenen Transplantation
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Leukämische Transformation (> 20 % Blasten)
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Unkontrollierte virale, bakterielle oder Pilzinfektion trotz Therapie
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Anamnese einer HIV-Infektion
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Anamnese von unbehandelter Tuberkulose (TB)
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Schwangerschaft oder Stillzeit
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Patienten mit Anamnese von Myokardinfarkt (MI), zerebrovaskulärem Insult (CVA) oder unprovozierter Lungenembolie (PE)/tiefe Venenthrombose (DVT) in den letzten 6 Monaten
• TEIL 1 JAK-INHIBITOR-VERABREICHUNG: Sekundärmalignom in den letzten 5 Jahren mit > 20 % Rückfallrisiko
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Kontraindikation für die Einnahme von Ruxolitinib, einschließlich Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen JAK-Inhibitoren und Hilfsstoffe
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Anamnese einer vorherigen allogenen Transplantation
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Leukämische Transformation (> 20 % Blasten)
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Transplantationsdatenüberprüfung und Einwilligungskonferenz
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Aktive oder rezente (vorherige 6 Monate) invasive Pilzinfektion ohne Infektiologie-Konsultation und Genehmigung
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Anamnese einer HIV-Infektion
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Anamnese von unbehandelter TB
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Sauerstoffbedarf
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Schwangerschaft oder Stillzeit
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Sekundärmalignom in den letzten 5 Jahren mit > 20 % Rückfallrisiko
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Patienten mit Anamnese von MI, CVA oder unprovozierter PE/DVT in den letzten 6 Monaten
• TEIL 2 ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Patienten ohne HLA-identischen Geschwisterspender, 10/10 HLA-identischen oder 9/10 mismatched Fremdspender