Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ruxolitinib före, under och efter hematopoetisk celltransplantation hos äldre patienter med myelofibros och myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativa neoplasmöverlappningssyndrom

17 augusti 2026 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Utökad användning av peri-hematopoetisk celltransplantation med Ruxolitinib till patienter i hög ålder med myelofibros och myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasm överlappningssyndrom

Denna fas II-studie testar effekten av att lägga till ruxolitinib till standardbehandling för att förhindra graft-versus-host-sjukdom (GVHD) vid behandling av äldre patienter med myelofibros (MF) eller myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasm (MDS/MPN) överlappningssyndrom före, under och efter en donator (allogen) hematopoetisk celltransplantation (HCT). Allogen HCT är en procedur där en person får blodbildande stamceller (celler från vilka alla blodceller utvecklas) från en genetiskt liknande, men inte identisk donator. Att ge cellgifter, såsom cytoxan och busulfan eller fludarabin och melfalan, före en donortransplantation hjälper till att döda cancerceller i kroppen och hjälper till att göra plats i patientens benmärg för nya blodbildande celler (stamceller) att växa. Emellertid kan ibland de transplanterade cellerna från en donator attackera kroppens normala celler (kallad GVHD). Att ge standardprofylaxter, såsom tacrolimus och metotrexat, efter transplantationen kan förhindra detta från att hända. Metotrexat, en typ av antifolat, tillhör en klass av läkemedel som kallas antimetaboliter. Metotrexat hindrar celler från att använda folsyra för att göra deoxiribonukleinsyra och kan döda cancerceller. Tacrolimus används för att hjälpa till att minska risken för att kroppen stöter bort organtransplantat och benmärgstransplantationer. Ruxolitinib, en typ av Janus-associerad kinas (JAK)-hämmare, blockerar ett protein som kallas JAK, vilket kan hjälpa till att förhindra onormala blodceller eller cancerceller från att växa. Det kan också sänka kroppens immunsvar och förhindra utvecklingen av GVHD. Att ge ruxolitinib före, under och efter allogen HCT utöver standard GVHD-profylax kan vara säkert, tolererbart och effektivt för att förhindra GVHD och förbättra utfall för äldre patienter med MF eller MDS/MPN överlappningssyndrom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ÖVERSIKT:

DEL 1: Patienter får ruxolitinib eller en alternativ JAK-hämmare i minst 8 veckor före start av HCT-konditionering. Från och med dag -4 får patienter 5 mg ruxolitinib peroralt (PO) två gånger dagligen (BID) i 12 månader, sedan PO en gång dagligen (QD) fram till 18 månader. Patienter får högintensiv konditionering med cyklofosfamid intravenöst (IV) på dag -7 och -6 och busulfan IV över 3 timmar på dag -5 till -2 eller reducerad intensitetskonditionering med fludarabin IV över 30 minuter på dag -6 till -2 och melfalan IV över 15-30 minuter på dag -3 och -2.

DEL 2: Patienter får stamcellsinfusion på dag 0. Från och med dag -3 får patienter takrolimus IV över 1-2 timmar eller PO var 12:e timme i minst 100 dagar. Patienter får också metotrexat IV på dag 1, 3, 6 och 11.

Dessutom genomgår patienter urinprovsinsamling, ekokardiografi, bröstcomputertomografi (CT) och lungfunktionstest före konditionering samt blodprovsinsamling, benmärgsbiopsi och aspiration och mjälteultraljud eller CT vid flera tidpunkter före och efter transplantation.

Efter avslutad studibehandling följs patienter upp på dag 28, 100, 180, samt vid 9 månader, 1 år, 18 månader och 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rachel Salit, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Ålder 18-75 år

    • Patienter > 75 måste anses vara HCT-kandidater, uppfylla alla protokollkriterier och ha komorbiditetspoäng ≤ 3 och Karnofsky prestandastatus (KPS) > eller = 90. Patienter > 75 som inte uppfyller dessa kriterier kan presenteras vid PCC för konsensusundantag

  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Sjukdomskriterier

    • Diagnos av primär eller sekundär MF enligt definitionen i WHO:s klassificeringssystem 2022 eller International Consensus Classification for Myeloid and Acute Leukemias
    • Diagnos av MDS/MPN-överlappningssyndrom enligt definitionen i WHO 2022
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Förmåga att förstå och vilja att skriva under ett skriftligt informerat samtyckesdokument
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Patient måste vara en potentiell HCT-kandidat enligt bedömning av den samtyckande läkaren
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Patient måste vara villig att ta en JAK-hämmare (ruxolitinib föredras) i minst 8 på varandra följande veckor omedelbart före konditionering och vara villig att ta ruxolitinib 5mg BID från dag -4 före och fortsätta till 12 månader efter transplantation som tolererat följt av en 6-månaders uttrappning.
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Uppfyller kriterierna för Del 1 vid initiering av JAK-hämmare, inklusive förmåga att förstå och vilja att skriva under ett skriftligt informerat samtycke. Patienter som anländer till vår institution för HCT och inte är inskrivna i Del 1 kan fortfarande registreras i Del 2 om Del 1-kriterierna uppfylls. Dessa patienter kommer att få Del 1-ändamål transkriberade från sina medicinska journaler
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Har fått en JAK-hämmare i minst 8 veckor omedelbart före konditionering och vara villig att ta Rux från dag -4 i dosen 5mg BID till 12 månader efter transplantation som tolererat följt av en 6-månaders uttrappning

  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Prestandastatuspoäng

    • Karnofsky ≥ 70 eller > 90 för patienter > 75 år gamla
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: HCT-CI-poäng < 8; om patient är > 75 år gammal HCT-CI < 3
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Beräknad kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln eller 24-timmars urinkreatininclearance måste vara > 60 ml/min
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Totalt serum-bilirubin måste vara < 3mg/dL såvida inte förhöjningen anses bero på Gilberts sjukdom eller hemolys
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Transaminaser måste vara < 3 x övre normalgränsen
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Patienter med kliniska eller laboratoriebevis på leversjukdom kommer att utvärderas för orsaken till leversjukdom, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portal hypertension. Patienter med fulminant levermisslyckande, cirros med tecken på portal hypertension eller bridging-fibros, alkoholisk hepatit, hepatisk encefalopati, eller korrigerbar hepatisk syntetdysfunktion med förlängning av protrombin-tid, ascites relaterad till portal hypertension, bakteriell eller svampabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serum-bilirubin > 3mg/dL, och symtomgivande gallvägssjukdom kommer att uteslutas
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Diffusionskapacitet för lunga för kolmonoxid (DLCO) korrigerad > 60% normal. Patient får inte vara på syrgas
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Vänsterkammarutstötningsfraktion > 40%
  • DONATOR: Humanleukocytantigen (HLA)-matchad syskondonator
  • DONATOR: 10 av 10 HLA-matchad orelaterad donator
  • DONATOR: 9 av 10 allel- eller antigenmismatchad orelaterad donator
  • DONATOR: Perifert blod föredras framför benmärg
  • DONATOR: Matchade orelaterade donatorer kan föredras framför syskon om den orelaterade donatorn är < 30 år och syskonet är > 60 år. Dock bör syskondonatorer < 70 föredras framför mismatchade orelaterade donatorer

Exklusionskriterier:

  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Kontraindikation mot att få ruxolitinib inklusive patienter med känd överkänslighet mot JAK-hämmare och hjälpämnen
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Tidigare allogen transplantation
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Leukemisk transformation (> 20% blaster)
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Okontrollerad viral, bakteriell eller svampinfektion trots behandling
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Tidigare HIV-infektion
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Tidigare obehandlad tuberkulos (TB)
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Gravida eller ammande
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Patienter med tidigare hjärtinfarkt (MI), cerebrovaskulär olycka (CVA) eller oprovocerad lungemboli (PE)/djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna
  • DEL 1 JAK-HÄMMARBEHANDLING: Sekundär malignitet under de senaste 5 åren med > 20% risk för återfall
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Kontraindikation mot att få ruxolitinib inklusive patienter med känd överkänslighet mot JAK-hämmare och hjälpämnen
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Tidigare allogen transplantation
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Leukemisk transformation (> 20% blaster)
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Okontrollerad viral eller bakteriell infektion vid tidpunkten för transplantationsdataöversyn och samtyckeskonferens
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Aktiv eller nyligen (föregående 6 månader) invasiv svampinfektion utan infektionssjukdomskonsult och godkännande
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Tidigare HIV-infektion
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Tidigare obehandlad TB
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Kräver syrgastillskott
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Gravida eller ammande
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Sekundär malignitet under de senaste 5 åren med > 20% risk för återfall
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Patienter med tidigare MI, CVA eller oprovocerad PE/DVT under de senaste 6 månaderna
  • DEL 2 ALLOGEN STAMCELLSTRANSPLANTATION: Patienter utan HLA-identisk syskondonator, 10 av 10 HLA-matchad eller 9 av 10 mismatchad orelaterad donator

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (ruxolitinib)

DEL 1: Patienter får ruxolitinib eller alternativ JAK-hämmare i minst 8 veckor före start av HCT-konditionering.

DEL 2: Från och med dag -4 får patienter ruxolitinib 5 mg peroralt två gånger dagligen i 12 månader, sedan peroralt en gång dagligen till 18 månader. Patienter får högintensiv konditionering med cyklofosfamid intravenöst på dag -7 och -6 och busulfan intravenöst över 3 timmar på dag -5 till -2 eller reducerad intensitetskonditionering med fludarabin intravenöst över 30 minuter på dag -6 till -2 och melfalan intravenöst över 15-30 minuter på dag -3 och -2.

Patienter får stamcellstransplantation på dag 0. Från och med dag -3 får patienter takrolimus intravenöst över 1-2 timmar eller peroralt var 12:e timme i minst 100 dagar. Patienter får också metotrexat intravenöst på dag 1, 3, 6 och 11.

Dessutom genomgår patienter urinprovsinsamling, ekokardiografi och lungfunktionstest före konditionering samt blodprovsinsamling, benmärgsbiopsi och aspiration, och mjälteultraljud eller CT under hela studien.
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk kattskanning
  • Diagnostisk kattskanningstjänsttyp
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Läkemedel: Metotrexat
Givet IV
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan för injektion-leversystem
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Läkemedel: Busulfan
Givet IV
Andra namn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoxi]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyra-tetrametylenester
  • Metansulfonsyra, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylenbis[metansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Läkemedel: Ruxolitinib
Givet PO
Andra namn:
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Oral JAK-hämmare INCB18424
  • INCB-018424
  • INCB 018424
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi och aspiration
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsbiopsi och aspiration
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå urin- och blodprovstagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Ekokardiografitest
Genomgå ekokardiografi
Andra namn:
  • Ekokardiografi
  • EC
Procedur: Allogen Hematopoetisk Stamcellstransplantation
Given infusion
Andra namn:
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcellstransplantation, Allogen
Läkemedel: JAK-hämmare
Given JAK-hämmare
Andra namn:
  • JAK-hämmare
  • Janus Kinase Inhibitor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av grad II-IV graft versus host disease (GVHD) som kräver systemisk immunosuppression
Tidsram: Upp till dag-100
Kommer att beräknas som en enkel andel, och den övre gränsen för det ensidiga 95% konfidensintervallet för den beräknade andelen kommer att beräknas med Clopper-Pearson-metoden. Den exakta binomialtestet kommer att användas för att jämföra den observerade sannolikheten med referensvärdet på 65%.
Upp till dag-100

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av grad III-IV akut GVHD
Tidsram: Upp till dag-100
Kommer att beräknas som enkla proportioner och informellt jämföras med resultaten från den historiska kohorten.
Upp till dag-100
Förekomst av kronisk GVHD av alla grader
Tidsram: Upp till 1 och 2 år
Kommer att behandlas som tid-till-händelse-endpunkter, med specificerade punktskattningar.
Upp till 1 och 2 år
Förekomst av måttlig till svår kronisk GVHD
Tidsram: Upp till 1 och 2 år
Kommer att behandlas som tid-till-händelse-endpunkter, med specificerade punktskattningar.
Upp till 1 och 2 år
Icke-relapsmortalitet (NRM)
Tidsram: Vid dag-100
Kommer att uppskattas som enkla proportioner och informellt jämföras med resultaten från den historiska kohorten.
Vid dag-100
NRM
Tidsram: Efter 1 år
Kommer att behandlas som tid-till-händelse-endpunkter, med specificerade punktskattningar.
Efter 1 år
Remissionsstatus
Tidsram: Vid dag-100
Kommer att beräknas som enkla proportioner och informellt jämföras med resultaten från den historiska kohorten.
Vid dag-100
Återfallsfrekvens
Tidsram: Efter 1 och 2 år
Kommer att behandlas som tid-till-händelseändamål, med specificerade punktskattningar.
Efter 1 och 2 år
Totalöverlevnad
Tidsram: Upp till 1 år och vid studiens slut, bedöms upp till 2 år
Kommer att behandlas som tid-till-händelse-endpunkter, med specificerade punktskattningar.
Upp till 1 år och vid studiens slut, bedöms upp till 2 år
Förekomst av transplantatmisslyckande
Tidsram: Upp till dag-100
Kommer att uppskattas som enkla proportioner och informellt jämföras med resultaten från den historiska kohorten.
Upp till dag-100

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

Incyte Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Rachel Salit, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2025

Första postat (Faktisk)

14 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG1125655
  • NCI-2025-07728 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0020989 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera