- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07228624
Ruxolitinibi Ennen, Sillä Välin ja Jälkeen Hematopoieettisen Solusiirron Vanhemmilla Potilailla, Joilla on Myelofibroosi ja Myelodysplastinen Oireyhtymä/Myeloproliferatiivinen Kasvain Limitysoireyhtymät
Peri-hematopoeettisen solusiirron ruxolitiniibin käytön laajentaminen iäkkäille potilaille, joilla on myelofibroosi ja myelodysplastinen oireyhtymä/myeloproliferatiivinen neoplasma -limitysoireyhtymät
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Menettely: Tietokonetomografia
- Lääke: Syklofosfamidi
- Lääke: Fludarabiini
- Lääke: Metotreksaatti
- Lääke: Melphalan
- Lääke: Takrolimuusi
- Lääke: Busulfaani
- Lääke: Ruksolitinibi
- Menettely: Luuydinbiopsia
- Menettely: Luuytimen aspiraatio
- Menettely: Bionäytekokoelma
- Menettely: Echocardiography -testi
- Menettely: Allogeeninen hematooppisten kantasolujen siirto
- Lääke: JAK-estäjä
Yksityiskohtainen kuvaus
YLEISKUVAUS:
OSA 1: Potilaat saavat ruxolitiniibiä tai vaihtoehtoista JAK-estäjää vähintään 8 viikkoa ennen HCT-konditionoinnin alkua. Alkaen päivästä -4, potilaat saavat 5 mg ruxolitiniibiä suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 12 kuukauden ajan, sitten PO kerran päivässä (QD) 18 kuukauteen saakka. Potilaat saavat korkean intensiteetin konditionointia syklofosfamidi IV:nä päivinä -7 ja -6 sekä busulfaani IV:nä yli 3 tunnin ajan päivinä -5 - -2 tai alentuneen intensiteetin konditionointia fludarabiini IV:nä yli 30 minuutin ajan päivinä -6 - -2 ja melfalaani IV:nä yli 15-30 minuutin ajan päivinä -3 ja -2.
OSA 2: Potilaat saavat kantasolusiirteen päivänä 0. Alkaen päivästä -3, potilaat saavat takrolimuusia IV:nä yli 1-2 tunnin ajan tai PO 12 tunnin välein vähintään 100 päivän ajan. Potilaat saavat myös metotreksaattia IV:nä päivinä 1, 3, 6 ja 11.
Lisäksi potilaat suorittavat virtsanäytteen keruyn, echocardiografian, rintakehän tietokonetomografian (CT) ja keuhkotoimintatestauksen ennen konditionointia sekä verinäytteen keruyn, luuydinnäytteen ja aspiraation ja perkaan ultraäänitutkimuksen tai CT:n useina ajanjaksoina ennen ja jälkeen siirron.
Opintohoidon päätyttyä potilaita seurataan päivinä 28, 100, 180 sekä 9 kuukaudessa, 1 vuodessa, 18 kuukaudessa ja 2 vuodessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rachel Salit, MD
- Puhelinnumero: 206-667-1317
- Sähköposti: rsalit@fredhutch.org
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Rekrytointi
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Salit, MD
- Puhelinnumero: 206-667-1317
- Sähköposti: rsalit@fredhutch.org
-
Päätutkija:
- Rachel Salit, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Ikä 18–75 vuotta
- Potilaat > 75-vuotiaat on katsottava HCT-kandidaateiksi, täytettävä kaikki protokollakriteerit ja heillä on oltava komorbiditeettipisteet ≤ 3 ja Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) > tai = 90. Potilaat > 75-vuotiaat, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, voidaan esittää PCC:ssä konsensuspoikkeusta varten
OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Sairauskriteerit
- Primäärin tai sekundäärin MF:n diagnoosi vuoden 2022 WHO:n luokitusjärjestelmän tai kansainvälisen konsensusluokituksen mukaan myeloidisille ja akuuteille leukemiaille
- MDS/MPN -limittäissyndrooman diagnoosi vuoden 2022 WHO:n määritelmän mukaisesti
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Potilaan on oltava mahdollinen HCT-kandidaatti suostumuksen antavan lääkärin arvion mukaan
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Potilaan on oltava halukas käyttämään JAK-estäjää (mieluiten ruxolitinibiä) vähintään 8 peräkkäistä viikkoa välittömästi konditionoinnin edellä ja oltava halukas käyttämään ruxolitinibia 5 mg 2 kertaa päivässä alkaen päivästä -4 ennen siirtoa ja jatkaen 12 kuukautta siirron jälkeen siedon mukaan, minkä jälkeen 6 kuukauden vähennysjakso
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Osan 1 kriteerien täyttyminen JAK-estäjän aloittamisen aikana, mukaan lukien kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus. Instituutioomme HCT:ä varten saapuvat potilaat, jotka eivät ole osallistuneet osaan 1, voidaan silti ottaa mukaan osaan 2, jos osan 1 kriteerit täyttyvät. Näiden potilaiden osan 1 loppupisteet kirjataan heidän sairauskertomuksistaan
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: JAK-estäjän käyttö vähintään 8 viikkoa välittömästi konditionoinnin edellä ja halukkuus käyttää Rux:ia päivästä -4 alkaen 5 mg 2 kertaa päivässä -annoksella 12 kuukautta siirron jälkeen siedon mukaan, minkä jälkeen 6 kuukauden vähennysjakso
OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Suorituskykypistemäärä
- Karnofsky ≥ 70 tai > 90 potilaille > 75-vuotiaille
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: HCT-CI-pisteet < 8; jos potilas on > 75-vuotias, HCT-CI < 3
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Laskettu kreatiniinipuhdistus Cockcroft-Gaultin kaavalla tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuksen on oltava > 60 ml/min
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 mg/dl, ellei kohonnutta arvoa pidetä Gilbertin taudin tai hemolyysin aiheuttamana
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Transaminaasien on oltava < 3 x yläraja
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Potilaat, joilla on kliinistä tai laboratoriotodistetta maksataudista, arvioidaan maksataudin syyn, sen kliinisen vakavuuden maksatoiminnan suhteen ja portaalihypertonian asteen suhteen. Potilaat, joilla on fulminantti maksavaurio, kirroosi portaalihypertonian tai siltakudoksen fibroosin oireilla, alkoholihepatiitti, maksa-encefalopatia tai korjattava maksasynteesihäiriö, jota osoittaa protrombiiniajan piteneminen, portaalihypertoniaan liittyvä askiitti, bakteeri- tai sienipesäke, sappitietukos, krooninen virushepatiitti, jossa kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl, ja oireileva sappitauti, suljetaan pois
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) korjattuna > 60 % normaalista. Potilas ei saa olla hapellä
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Vasemman kammion ejection-fraktio > 40 %
- LUOVUTTAJA: Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -yhteensopiva sisarusluovuttaja
- LUOVUTTAJA: 10/10 HLA-yhteensopiva ei-sukulaisluovuttaja
- LUOVUTTAJA: 9/10 alleeli- tai antigeenieroa sisältävä ei-sukulaisluovuttaja
- LUOVUTTAJA: Verestä saatava aine on parempi kuin luuydin
- LUOVUTTAJA: Yhteensopivat ei-sukulaisluovuttajat saattavat olla parempia kuin sisarukset, jos ei-sukulaisluovuttaja on < 30-vuotias ja sisarus on > 60-vuotias. Kuitenkin sisarusluovuttajat < 70-vuotiaat tulisi suosia yhteensopimattomien ei-sukulaisluovuttajien sijaan
Poissulkemiskriteerit:
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Ruxolitinibiin saannin vasta-aihe, mukaan lukien potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys JAK-estäjiä ja apuaineita kohtaan
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Aiempi allogeeninen siirto
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Leukeeminen muutos (> 20 % blasteja)
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Hallitsematon virus-, bakteeri- tai sienitartunta huolimatta hoidosta
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: HIV-tartunnan historia
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Hoitamattoman tuberkuloosin (TB) historia
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Raskaana tai imetys
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Potilaat, joilla on sydäninfarktin (MI), aivoverenkiertohäiriön (CVA) tai selittämättömän keuhkoembolian (PE)/syväluonteisen laskimotukoksen (DVT) historia viimeisen 6 kuukauden aikana
- OSA 1 JAK-ESTÄJÄN ANTO: Toissijainen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, jossa on > 20 %:n relapsiriski
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Ruxolitinibiin saannin vasta-aihe, mukaan lukien potilaat, joilla on tunnettu yliherkkyys JAK-estäjiä ja apuaineita kohtaan
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Aiempi allogeeninen siirto
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Leukeeminen muutos (> 20 % blasteja)
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Hallitsematon virus- tai bakteeritartunta siirron tietojen tarkastelun ja suostumustilaisuuden aikana
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Aktiivinen tai äskettäinen (edelliset 6 kuukautta) invasiivinen sienitartunta ilman infektiotautien (ID) konsultaatiota ja hyväksyntää
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: HIV-tartunnan historia
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Hoitamattoman TB:n historia
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Tarvitsee lisähappea
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Raskaana tai imetys
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Toissijainen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, jossa on > 20 %:n relapsiriski
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Potilaat, joilla on sydäninfarktin (MI), aivoverenkiertohäiriön (CVA) tai selittämättömän keuhkoembolian (PE)/syväluonteisen laskimotukoksen (DVT) historia viimeisen 6 kuukauden aikana
- OSA 2 ALLOGEEINEN KANTASOLUSIIRTO: Potilaat, joilla ei ole HLA-identtistä sisarusluovuttajaa, 10/10 HLA-yhteensopivaa tai 9/10 yhteensopimatonta ei-sukulaisluovuttajaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (ruksolitiniibi)
OSA 1: Potilaat saavat ruxolitiniibiä tai vaihtoehtoista JAK-estäjää vähintään 8 viikkoa ennen HCT-konditionoinnin alkamista. OSA 2: Alkaen päivästä -4, potilaat saavat ruxolitiniibiä 5 mg suun kautta kaksi kertaa päivässä 12 kuukauden ajan ja sitten suun kautta kerran päivässä 18 kuukauteen asti. Potilaat saavat korkean intensiteetin konditionoinnin syklofosfamidia laskimonsisäisesti päivinä -7 ja -6 sekä busulfaania laskimonsisäisesti 3 tunnin aikana päivinä -5 - -2 tai alennettua intensiteetin konditionoinnin fludarabiinia laskimonsisäisesti 30 minuutin aikana päivinä -6 - -2 ja melfalaania laskimonsisäisesti 15-30 minuutin aikana päivinä -3 ja -2. Potilaat saavat kantasolusiirteen päivänä 0. Alkaen päivästä -3, potilaat saavat takrolimusta laskimonsisäisesti 1-2 tunnin aikana tai suun kautta 12 tunnin välein vähintään 100 päivän ajan. Potilaat saavat myös metotreksaattia laskimonsisäisesti päivinä 1, 3, 6 ja 11. Lisäksi potilaat käyvät läpi viranäytteen keräyksen, ekkokardiografian ja keuhkotoimintatestauksen ennen konditionointia sekä verinäytteen keräyksen, luuydinnäytteen ottojen ja pernan ultraäänitutkimuksen tai tietokonetomografian koko tutkimuksen ajan. |
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Suorita virtsa- ja verinäytteiden keräys
Muut nimet:
Läpikäyvät ehokardiografia
Muut nimet:
Annettu infuusio
Muut nimet:
Annettu JAK-estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
II–IV-asteisen siirre versus isäntä -taudin (GVHD) ilmaantuvuus, joka edellyttää systemaattista immunosupressiota
Aikaikkuna: Aikaan asti päivään 100
|
Arvioidaan yksinkertaisena osuutena, ja arvioidun osuuden yksipuolisen 95 % luottamusvälin yläraja estimoidaan käyttäen Clopper-Pearson -menetelmää.
Tarkka binomitesti käytetään havaittujen todennäköisyyksien vertaamiseen 65 %:n vertailuarvoon.
|
Aikaan asti päivään 100
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
III–IV-asteisen akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Aina päivään 100 asti
|
Arvioidaan yksinkertaisina osuuksina ja verrataan epävirallisesti historiallisen kohortin tuloksiin.
|
Aina päivään 100 asti
|
|
Minkä tahansa asteen kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 ja 2 vuotta
|
Käsitellään aikaskaala-analyysin päätepisteinä, joilla on määritellyt pistearviot.
|
Jopa 1 ja 2 vuotta
|
|
Kohtalaisen vaikean kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 1 ja 2 vuotta
|
Käsitellään tapahtuma-ajan päätepisteinä, määritetyillä piste-estimaateilla.
|
Enintään 1 ja 2 vuotta
|
|
Ei-relapsikuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Päivänä 100
|
Arvioidaan yksinkertaisina osuuksina ja verrataan epävirallisesti historiallisen kohortin tuloksiin.
|
Päivänä 100
|
|
NRM
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua
|
Käsitellään tapahtumaan johtavan ajan päätepisteinä, määritetyillä piste-estimaateilla.
|
1 vuoden kuluttua
|
|
Remissiotila
Aikaikkuna: Päivänä 100
|
Arvioidaan yksinkertaisina suhteellisina osuuksina ja epävirallisesti verrattuna historiallisen kohortin tuloksiin.
|
Päivänä 100
|
|
Uusiutumisaste
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuoden jälkeen
|
Käsitellään aika-tapahtuma-päätepisteinä, joilla on määritellyt piste-estimaatit.
|
1 ja 2 vuoden jälkeen
|
|
Kokonaistauti
Aikaikkuna: Enintään 1 vuosi ja tutkimuksen loppuun mennessä, arvioitu enintään 2 vuotta
|
Käsitellään aika-tapahtuma-päätepisteinä, joilla on määritellyt pistearviot.
|
Enintään 1 vuosi ja tutkimuksen loppuun mennessä, arvioitu enintään 2 vuotta
|
|
Siirreimen epäonnistumisen esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 100. päivään
|
Arvioidaan yksinkertaisina suhteellisina osuuksina ja verrataan epävirallisesti historiallisen kohortin tuloksiin.
|
Enintään 100. päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rachel Salit, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Primaarinen myelofibroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Hiilivedyt, asyklinen
- Hiilivety
- Siirto
- Aminohapot
- Alkanit
- Alkoholit
- Butyleeniglykolit
- Glykolit
- Mesylaatit
- Alkanesulfonaatit
- Alkaanilaishapot
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Makrolidit
- Laktotonit
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Pterinit
- Pteridiinit
- Aminopteriini
- Solunsiirto
- Solu- ja kudospohjainen terapia
- Biologinen terapia
- Fenyylialaniini
- Aminohapot, aromaattiset
- Aminohapot, sykliset
- Janus-kinaasin estäjät
- Metotreksaatti
- Syklofosfamidi
- Melphalan
- Takrolimuusi
- Busulfaani
- Näytteenkäsittely
- fludarabiini
- Kantasolujen siirto
- ruxolitinibi
- merfos
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG1125655
- NCI-2025-07728 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0020989 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .