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老年骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤重叠综合征患者造血细胞移植前、中、后鲁索替尼的应用

2026年8月17日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

扩大鲁索利替尼在围造血细胞移植期间对高龄骨髓纤维化及骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤重叠综合征患者的应用

这项II期试验测试在老年骨髓纤维化（MF）或骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）重叠综合征患者接受供者（异基因）造血细胞移植（HCT）前、期间及后，在标准移植物抗宿主病（GVHD）预防方案基础上加用芦可替尼的效果。 异基因HCT是一种治疗程序，患者从遗传学相似但非完全相同的供者体内获取造血干细胞（所有血细胞发育来源的细胞）。 在供者移植前给予化疗（如环磷酰胺和白消安，或氟达拉滨和美法仑）有助于杀死体内癌细胞，并为患者骨髓中新生造血细胞（干细胞）的生长腾出空间。 然而，有时来自供者的移植细胞可能会攻击机体正常细胞（称为GVHD）。 移植后给予标准预防性治疗（如他克莫司和甲氨蝶呤）可阻止这种情况发生。 甲氨蝶呤作为一种抗叶酸剂，属于抗代谢药物类别。 甲氨蝶呤通过阻止细胞利用叶酸合成脱氧核糖核酸，从而可能杀死癌细胞。 他克莫司用于降低器官和骨髓移植后机体产生排斥反应的风险。 芦可替尼作为一种Janus相关激酶（JAK）抑制剂，可阻断名为JAK的蛋白质，这可能有助于阻止异常血细胞或癌细胞生长。 它还可能降低机体免疫反应并预防GVHD发生。 在异基因HCT前、期间及后，在标准GVHD预防方案基础上加用芦可替尼，可能对于预防GVHD及改善老年MF或MDS/MPN重叠综合征患者的预后具有安全性、耐受性和有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

大纲：

第一部分：患者在接受造血干细胞移植预处理前至少8周接受鲁索替尼或其他JAK抑制剂治疗。从第-4天开始，患者口服鲁索替尼5mg，每日两次，持续12个月，随后改为每日一次直至18个月。患者接受高强度预处理：第-7天和第-6天静脉注射环磷酰胺，第-5天至第-2天静脉滴注（超过3小时）白消安；或接受减低强度预处理：第-6天至第-2天静脉滴注（超过30分钟）氟达拉滨，第-3天和第-2天静脉滴注（15-30分钟）美法仑。

第二部分：患者在第0天接受干细胞输注。从第-3天开始，患者静脉滴注（1-2小时）或口服他克莫司，每12小时一次，持续至少100天。患者还需在第1、3、6和11天静脉注射甲氨蝶呤。

此外，患者在预处理前需进行尿液样本采集、超声心动图、胸部计算机断层扫描（CT）和肺功能测试，并在移植前后多个时间点进行血液样本采集、骨髓活检与穿刺以及脾脏超声或CT检查。

研究治疗结束后，患者将在第28天、100天、180天以及第9个月、1年、18个月和2年进行随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rachel Salit, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 第一部分 JAK抑制剂给药：年龄18-75岁

    • 年龄＞75岁的患者必须被视为造血细胞移植适合候选人，符合所有方案标准，且合并症评分≤3分、卡氏功能状态评分≥90分。 未达到这些标准的＞75岁患者可提交患者护理委员会审议特别例外

  • 第一部分 JAK抑制剂给药：疾病标准

    • 根据2022年世界卫生组织分类系统或髓系肿瘤和急性白血病国际共识分类诊断为原发性或继发性骨髓纤维化
    • 根据2022年世界卫生组织标准诊断为骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤重叠综合征
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：有能力理解并自愿签署书面知情同意书
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：经主治医师评估患者须为潜在造血细胞移植候选人
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：患者同意在预处理前连续服用JAK抑制剂（首选芦可替尼）至少8周，并愿意从移植前第-4天开始服用芦可替尼5mg每日两次，持续至移植后12个月（根据耐受情况），随后进行6个月剂量递减
  • 第二部分 异基因干细胞移植：在开始JAK抑制剂时符合第一部分标准，包括理解并自愿签署书面知情同意书的能力。 未参与第一部分但前来本机构进行造血细胞移植的患者，若符合第一部分标准仍可纳入第二部分。 这些患者的第一部分终点指标将从其医疗记录中转录
  • 第二部分 异基因干细胞移植：预处理前连续接受JAK抑制剂治疗至少8周，并愿意从第-4天开始以5mg每日两次剂量服用芦可替尼直至移植后12个月（根据耐受情况），随后进行6个月剂量递减

  • 第二部分 异基因干细胞移植：体能状态评分

    • 卡氏评分≥70分；年龄＞75岁患者需＞90分
  • 第二部分 异基因干细胞移植：造血细胞移植合并症指数＜8分；年龄＞75岁患者需＜3分
  • 第二部分 异基因干细胞移植：采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率或24小时尿肌酐清除率须＞60毫升/分钟
  • 第二部分 异基因干细胞移植：总血清胆红素须＜3mg/dL，除非确认为吉尔伯特综合征或溶血所致
  • 第二部分 异基因干细胞移植：转氨酶水平须＜正常值上限3倍
  • 第二部分 异基因干细胞移植：存在临床或实验室肝脏疾病证据的患者，需评估肝病病因、肝功能临床严重程度及门静脉高压程度。 合并急性肝衰竭、伴有门脉高压或桥接纤维化的肝硬化、酒精性肝炎、肝性脑病、可纠正的肝脏合成功能障碍（表现为凝血酶原时间延长）、门脉高压相关腹水、细菌或真菌性脓肿、胆道梗阻、总血清胆红素＞3mg/dL的慢性病毒性肝炎及有症状胆道疾病者将被排除
  • 第二部分 异基因干细胞移植：校正后一氧化碳弥散能力＞正常值60%。 患者不得需吸氧治疗
  • 第二部分 异基因干细胞移植：左心室射血分数＞40%
  • 供者：人类白细胞抗原相合同胞供者
  • 供者：10/10位点相合无关供者
  • 供者：9/10位点等位基因或抗原不合无关供者
  • 供者：优先选择外周血而非骨髓
  • 供者：若无关供者年龄＜30岁而同胞供者＞60岁，可优先选择相合无关供者。 但年龄＜70岁的同胞供者应优先于位点不合无关供者

排除标准：

  • 第一部分 JAK抑制剂给药：存在芦可替尼用药禁忌，包括已知对JAK抑制剂及辅料过敏者
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：既往异基因移植史
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：白血病转化（原始细胞＞20%）
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：经治疗仍未控制的病毒、细菌或真菌感染
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：HIV感染史
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：未经治疗的结核病史
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：妊娠或哺乳期
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：近6个月内有心梗、脑血管意外或无诱因肺栓塞/深静脉血栓史
  • 第一部分 JAK抑制剂给药：近5年内发生继发性恶性肿瘤且复发风险＞20%
  • 第二部分 异基因干细胞移植：存在芦可替尼用药禁忌，包括已知对JAK抑制剂及辅料过敏者
  • 第二部分 异基因干细胞移植：既往异基因移植史
  • 第二部分 异基因干细胞移植：白血病转化（原始细胞＞20%）
  • 第二部分 异基因干细胞移植：移植数据审核和知情同意会议时存在未控制的病毒或细菌感染
  • 第二部分 异基因干细胞移植：未经感染科会诊批准的活动性或近6个月内侵袭性真菌感染
  • 第二部分 异基因干细胞移植：HIV感染史
  • 第二部分 异基因干细胞移植：未经治疗的结核病史
  • 第二部分 异基因干细胞移植：需要吸氧支持
  • 第二部分 异基因干细胞移植：妊娠或哺乳期
  • 第二部分 异基因干细胞移植：近5年内发生继发性恶性肿瘤且复发风险＞20%
  • 第二部分 异基因干细胞移植：近6个月内有心梗、脑血管意外或无诱因肺栓塞/深静脉血栓史
  • 第二部分 异基因干细胞移植：无HLA全相合同胞供者、10/10相合或9/10位点不合无关供者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（鲁索替尼）

第一部分：患者在造血干细胞移植预处理开始前至少8周接受鲁索替尼或其他JAK抑制剂治疗。

第二部分：从第-4天开始，患者接受鲁索替尼5毫克口服每日两次，持续12个月，随后改为每日一次直至18个月。 患者接受高强度预处理：环磷酰胺静脉注射于第-7天和第-6天使用，白消安静脉滴注3小时于第-5天至第-2天使用；或接受减低强度预处理：氟达拉滨静脉滴注30分钟于第-6天至第-2天使用，美法仑静脉滴注15-30分钟于第-3天和第-2天使用。

患者于第0天接受干细胞输注。从第-3天开始，患者接受他克莫司静脉滴注1-2小时或口服每12小时一次，持续至少100天。 患者还于第1、3、6和11天接受甲氨蝶呤静脉注射。

此外，患者在预处理前进行尿液样本采集、超声心动图和肺功能检测，并在整个研究期间进行血液样本采集、骨髓活检与穿刺、以及脾脏超声或CT检查。
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 诊断猫扫描
  • 诊断猫扫描服务类型
药品：环磷酰胺
鉴于IV
其他名称：
  • 胞毒素
  • CTX
  • (-)-环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧氮杂膦，2-[双（2-氯乙基）氨基]四氢-，2-氧化物，一水合物
  • 卡洛生
  • 环磷酰胺
  • 环草醛
  • 克拉芬
  • CP一水合物
  • 循环电池
  • 环胚素
  • 环爆碱
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷烷
  • 环磷脂
  • 环素
  • 环孢菌素
  • 胞磷
  • 胞磷烷
  • 磷脂龙
  • Genoxal
  • Genuxal
  • 雷多西那
  • 米托生
  • 新星
  • 重免疫
  • 赛克磷酰胺
  • WR- 138719
  • 阿斯塔B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • 乙518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
药品：氟达拉滨
鉴于IV
其他名称：
  • 氟多沙
药品：甲氨蝶呤
鉴于IV
其他名称：
  • 阿比曲沙
  • 福莱克斯
  • 梅赛特
  • 甲氨蝶呤
  • 甲氧蝶呤
  • 氨甲蝶呤
  • 溴甲磺酸
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • 艾美泰
  • 消融剂
  • 农美曲沙
  • Fauldexato
  • 福莱克斯全氟辛烷磺酸
  • 兰塔雷尔
  • 莱德曲沙
  • Lumexon公司
  • 麦克斯曲斯
  • 美泰克斯
  • 美白素
  • 甲氨蝶呤LPF
  • 甲氨蝶呤甲氨蝶呤
  • 美特捷
  • Mexate-AQ
  • 诺瓦特雷克斯
  • 风湿曲
  • 得克萨斯
  • 混纺
  • 曲克塞隆
  • 三锡林
  • WR-19039
  • 吉拉姆沃
药品：马法兰
鉴于IV
其他名称：
  • CB-3025
  • 左旋聚丙烯酰胺
  • L-肌溶酶
  • 丙氨酸氮芥
  • L-苯丙氨酸芥末
  • L-肌溶酶苯丙氨酸芥
  • L-肌赖氨酸
  • 苯丙胺
  • 苯丙氨酸芥末
  • 苯丙氨酸氮芥
  • 肌氯蛋白
  • 溶血酶
  • WR-19813
  • 注射用美法仑-肝输送系统
药品：他克莫司
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 程序
  • FK506
  • 希科里亚
  • FK 506
  • 富士霉素
  • 原主题
  • FK-506
  • 塔克福留斯
药品：白消安
鉴于IV
其他名称：
  • 白消安
  • 米硫磺
  • 米托生
  • 髓白细胞
  • 骨髓素
  • 1, 4-双[甲磺氧基]丁烷
  • 公共汽车
  • 白舒安
  • CB 2041
  • CB-2041
  • 格列佐酚
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • 甲磺酸四亚甲基酯
  • 米卢素
  • 米苏班
  • Mylecytan
  • 迈兰
  • 磺胺布丁
  • 四亚甲基双（甲磺酸盐）
  • 四亚甲基双[甲磺酸盐]
  • WR-19508
  • 布西尔维克斯
药品：芦可替尼
给定采购订单
其他名称：
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • 口服 JAK 抑制剂 INCB18424
  • INCB-018424
  • 麻管局 018424
程序：骨髓活检
进行骨髓活检和穿刺
其他名称：
  • 骨髓活检
程序：骨髓穿刺
进行骨髓活检和抽吸
程序：生物样本采集
进行尿液和血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
程序：超声心动图测试
经历超声心动图
其他名称：
  • 超声心动图
  • 欧共体
程序：异基因造血干细胞移植
给予输注
其他名称：
  • 同种异体造血细胞移植
  • 高等学校
  • HSCT
  • 干细胞移植，同种异体
药品：JAK抑制剂
给予JAK抑制剂
其他名称：
  • JAK抑制剂
  • Janus 激酶抑制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
需要全身免疫抑制治疗的II-IV级移植物抗宿主病（GVHD）发生率
大体时间：截至第100天
将以简单比例进行估计，并使用Clopper-Pearson方法计算估计比例的95%单侧置信区间上限。 将采用精确二项检验将观察到的概率与65%的基准值进行比较。
截至第100天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
III-IV级急性移植物抗宿主病发生率
大体时间：截至第100天
将以简单比例形式进行估算，并与历史队列的结果进行非正式比较。
截至第100天
任何级别慢性移植物抗宿主病的发生率
大体时间：最长1至2年
将作为时间-事件终点指标进行处理，并提供指定的点估计值。
最长1至2年
中重度慢性移植物抗宿主病发生率
大体时间：最长1至2年
将被视为时间-事件终点，并指定点估计值。
最长1至2年
非复发死亡率 (NRM)
大体时间：在第100天
将以简单比例进行估算，并与历史队列的结果进行非正式比较。
在第100天
NRM
大体时间：在1年时
将作为时间至事件终点处理，并给出指定的点估计值。
在1年时
缓解状态
大体时间：在第100天
将以简单比例进行估计，并与历史队列的结果进行非正式比较。
在第100天
复发率
大体时间：在1年和2年时
将被视为时间到事件终点，并指定点估计值。
在1年和2年时
总生存期
大体时间：最长1年并持续至研究结束，评估期最长可达2年
将被视为时间-事件终点，并给出指定的点估计值。
最长1年并持续至研究结束，评估期最长可达2年
移植物失败发生率
大体时间：截至第100天
将以简单比例进行估计，并与历史队列的结果进行非正式比较。
截至第100天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

Incyte Corporation

调查人员

  • 首席研究员：Rachel Salit, MD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年2月4日

初级完成 (估计的)

2030年9月1日

研究完成 (估计的)

2030年9月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月13日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月13日

首次发布 (实际的)

2025年11月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月17日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RG1125655
  • NCI-2025-07728 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0020989 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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