- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07228624
Ruxolitinib před, během a po transplantaci hematopoetických buněk u starších pacientů s myelofibrózou a syndromy překrytí myelodysplastického syndromu/myeloproliferativní neoplazie
Rozšíření použití peri-hematopoetické buněčné transplantace ruxolitinibu na pacienty pokročilého věku s myelofibrózou a syndromy překrytí myelodysplastického syndromu/myeloproliferativní neoplazie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Postup: Počítačová tomografie
- Lék: Cyklofosfamid
- Lék: Fludarabin
- Lék: Methotrexát
- Lék: Melfalan
- Lék: Takrolimus
- Lék: Busulfan
- Lék: Ruxolitinib
- Postup: Biopsie kostní dřeně
- Postup: Aspirace kostní dřeně
- Postup: Sbírka biovzorků
- Postup: Test echokardiografie
- Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Lék: Inhibitor JAK
Detailní popis
PLÁN:
ČÁST 1: Pacienti dostávají ruxolitinib nebo alternativní JAK-inhibitor po dobu nejméně 8 týdnů před zahájením kondicionování před transplantací krvetvorných buněk (HCT). Od dne -4 pacienti dostávají 5 mg ruxolitinibu perorálně (PO) dvakrát denně (BID) po dobu 12 měsíců, poté PO jednou denně (QD) až do 18 měsíců. Pacienti podstupují vysokointenzivní kondicionování s cyklofosfamidem intravenózně (IV) ve dnech -7 a -6 a busulfanem IV po dobu 3 hodin ve dnech -5 až -2 nebo sníženointenzivní kondicionování s fludarabinem IV po dobu 30 minut ve dnech -6 až -2 a melfalanem IV po dobu 15-30 minut ve dnech -3 a -2.
ČÁST 2: Pacienti dostávají infuzi kmenových buněk v den 0. Od dne -3 pacienti dostávají takrolimus IV po dobu 1-2 hodin nebo PO každých 12 hodin po dobu nejméně 100 dnů. Pacienti také dostávají metotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11.
Dále pacienti podstupují odběr vzorků moči, echokardiografii, výpočetní tomografii (CT) hrudníku a testy plicních funkcí před kondicionováním a odběr vzorků krve, biopsii a aspiraci kostní dřeně a ultrazvuk nebo CT sleziny v několika časových bodech před a po transplantaci.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve dnech 28, 100, 180 a v 9 měsících, 1 roce, 18 měsících a 2 letech.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rachel Salit, MD
- Telefonní číslo: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Nábor
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Kontakt:
- Rachel Salit, MD
- Telefonní číslo: 206-667-1317
- E-mail: rsalit@fredhutch.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rachel Salit, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Věk 18–75 let
- Pacienti > 75 let musí být považováni za kandidáta HCT, splňovat všechna kritéria protokolu a mít skóre komorbidit ≤ 3 a Karnofského index výkonnosti (KPS) > nebo = 90. Pacienti > 75 let, kteří tato kritéria nesplňují, mohou být předloženi PCC pro výjimku v konsensu
ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Kritéria onemocnění
- Diagnóza primární nebo sekundární MF podle klasifikačního systému Světové zdravotnické organizace z roku 2022 nebo Mezinárodního konsensuálního klasifikačního systému pro myeloidní leukemie a akutní leukemie
- Diagnóza syndromu překrytí MDS/MPN podle definice Světové zdravotnické organizace z roku 2022
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Pacient musí být potenciálním kandidátem HCT podle posouzení ošetřujícím lékařem
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Pacient musí souhlasit s užíváním inhibitoru JAK (preferován ruxolitinib) po dobu nejméně 8 po sobě jdoucích týdnů bezprostředně před kondicionováním a musí být ochoten užívat ruxolitinib 5 mg dvakrát denně od dne -4 před transplantací až do 12 měsíců po transplantaci podle tolerance, následovaného 6měsíčním postupným vysazováním
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Splnění kritérií Části 1 v době zahájení podávání inhibitoru JAK, včetně schopnosti porozumět a ochoty podepsat písemný informovaný souhlas. Pacienti přijíždějící do naší instituce pro HCT, kteří nebyli zařazeni do Části 1, mohou být stále zařazeni do Části 2, pokud jsou splněna kritéria Části 1. U těchto pacientů budou cílové parametry Části 1 přepsány z jejich zdravotnické dokumentace
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Užívání inhibitoru JAK po dobu nejméně 8 týdnů bezprostředně před kondicionováním a ochota užívat Rux od dne -4 v dávce 5 mg dvakrát denně až do 12 měsíců po transplantaci podle tolerance, následovaného 6měsíčním postupným vysazováním
ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Skóre výkonnostního stavu
- Karnofského ≥ 70 nebo > 90 pro pacienty > 75 let
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Skóre HCT-CI < 8; pokud je pacient > 75 let, HCT-CI < 3
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinová clearance kreatininu v moči musí být > 60 ml/min
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Celkový sérový bilirubin musí být < 3 mg/dl, pokud není zvýšení považováno za důsledek Gilbertova syndromu nebo hemolýzy
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Transaminázy musí být < 3× horní hranice normálu
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Pacienti s klinickými nebo laboratorními známkami onemocnění jater budou vyšetřeni s ohledem na příčinu onemocnění jater, jeho klinickou závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze. Pacienti s fulminantním selháním jater, cirhózou s projevy portální hypertenze nebo přemosťující fibrózou, alkoholovou hepatitidou, jaterní encefalopatií nebo korigovatelnou poruchou jaterní syntézy prokazatelnou prodloužením protrombinového času, ascitem souvisejícím s portální hypertenzí, bakteriálním nebo plísňovým abscesem, obstrukcí žlučových cest, chronickou virovou hepatitidou s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatickým onemocněním žlučových cest budou vyloučeni
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná > 60 % normálu. Pacient nesmí být na kyslíku
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Ejekční frakce levé komory > 40 %
- DÁRCE: Sourozenecký dárce shodný v lidských leukocytárních antigenech (HLA)
- DÁRCE: Nespřízněný dárce shodný ve 10 z 10 HLA
- DÁRCE: Nespřízněný dárce neshodný v 9 z 10 alel nebo antigenů
- DÁRCE: Periferní krev je preferována před kostní dření
- DÁRCE: Nespříznění dárci mohou být preferováni před sourozenci, pokud je nespřízněný dárce < 30 let a sourozenec > 60 let. Nicméně sourozenečtí dárci < 70 let by měli být preferováni před neshodnými nespřízněnými dárci
Kritéria pro vyloučení:
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Kontraindikace pro podávání ruxolitinibu včetně pacientů se známou přecitlivělostí na inhibitory JAK a pomocné látky
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Anamnéza předchozí alotransplantace
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Leukemická transformace (> 20 % blastů)
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce navzdory léčbě
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Anamnéza infekce HIV
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Anamnéza neléčené tuberkulózy (TB)
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Těhotenství nebo kojení
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Pacienti s anamnézou infarktu myokardu (IM), cévní mozkové příhody (CMP) nebo nevyprovokované plicní embolie (PE)/hluboké žilní trombózy (DVT) v posledních 6 měsících
- ČÁST 1 PODÁVÁNÍ INHIBITORU JAK: Sekundární malignita v posledních 5 letech s > 20 % rizikem relapsu
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Kontraindikace pro podávání ruxolitinibu včetně pacientů se známou přecitlivělostí na inhibitory JAK a pomocné látky
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Anamnéza předchozí alotransplantace
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Leukemická transformace (> 20 % blastů)
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době přezkoumání údajů o transplantaci a konference o souhlasu
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Aktivní nebo nedávná (posledních 6 měsíců) invazivní plísňová infekce bez konzultace s infekčním oddělením (ID) a schválení
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Anamnéza infekce HIV
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Anamnéza neléčené TB
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Nutnost podávání doplňkového kyslíku
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Těhotenství nebo kojení
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Sekundární malignita v posledních 5 letech s > 20 % rizikem relapsu
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Pacienti s anamnézou IM, CMP nebo nevyprovokované PE/DVT v posledních 6 měsících
- ČÁST 2 ALOTRANSPLANTACE KMIŇOVÝCH BUNĚK: Pacienti bez HLA identického sourozeneckého dárce, 10 z 10 HLA shodného nebo 9 z 10 neshodného nespřízněného dárce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (ruxolitinib)
ČÁST 1: Pacienti dostávají ruxolitinib nebo alternativní JAK-inhibitor po dobu nejméně 8 týdnů před zahájením kondicionování před transplantací krvetvorných buněk (HCT). ČÁST 2: Počínaje dnem -4 pacienti dostávají ruxolitinib 5 mg perorálně dvakrát denně po dobu 12 měsíců, poté perorálně jednou denně až do 18 měsíců. Pacienti podstupují vysokointenzivní kondicionování s cyklofosfamidem intravenózně ve dnech -7 a -6 a busulfanem intravenózně po dobu 3 hodin ve dnech -5 až -2 nebo sníženointenzivní kondicionování s fludarabinem intravenózně po dobu 30 minut ve dnech -6 až -2 a melfalanem intravenózně po dobu 15-30 minut ve dnech -3 a -2. Pacienti dostávají infuzi kmenových buněk v den 0. Počínaje dnem -3 pacienti dostávají takrolimus intravenózně po dobu 1-2 hodin nebo perorálně každých 12 hodin po dobu nejméně 100 dnů. Pacienti také dostávají metotrexát intravenózně ve dnech 1, 3, 6 a 11. Dále pacienti podstupují odběr vzorků moči, echokardiografii a vyšetření plicních funkcí před kondicionováním a odběr vzorků krve, biopsii a aspiraci kostní dřeně a ultrazvuk sleziny nebo CT v průběhu studie. |
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Ostatní jména:
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Podstoupit odběr moči a krve
Ostatní jména:
Podstoupit echokardiografii
Ostatní jména:
Podaná infuze
Ostatní jména:
Podávaný inhibitor JAK
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II–IV vyžadující systémovou imunosupresi
Časové okno: Až do dne -100
|
Bude odhadnuta jako jednoduchý poměr a horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pro odhadovaný poměr bude odhadnuta pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
K porovnání pozorované pravděpodobnosti s referenční hodnotou 65 % bude použit exaktní binomický test.
|
Až do dne -100
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt akutní GVHD stupně III-IV
Časové okno: Až do dne -100
|
Bude odhadnuto jako jednoduché proporce a neformálně porovnáno s výsledky z historické kohorty.
|
Až do dne -100
|
|
Výskyt chronické GVHD jakéhokoli stupně
Časové okno: Až 1 a 2 roky
|
Budou považovány za událostní časové koncové body se specifikovanými bodovými odhady.
|
Až 1 a 2 roky
|
|
Výskyt středně těžké až těžké chronické GVHD
Časové okno: Až 1 a 2 roky
|
Budou považovány za časové koncové body s udanými bodovými odhady.
|
Až 1 a 2 roky
|
|
Mortalita bez relapsu (NRM)
Časové okno: V den -100
|
Bude odhadnuto jako jednoduché proporce a neformálně porovnáno s výsledky z historické kohorty.
|
V den -100
|
|
NRM
Časové okno: Po 1 roce
|
Budou považovány za časové body s událostmi, se stanovenými bodovými odhady.
|
Po 1 roce
|
|
Stav remise
Časové okno: Ve dne -100
|
Bude odhadnuto jako jednoduché proporce a neformálně porovnáno s výsledky z historické kohorty.
|
Ve dne -100
|
|
Míra relapsu
Časové okno: Po 1 a 2 letech
|
Budou považovány za časové ukazatele událostí s určenými bodovými odhady.
|
Po 1 a 2 letech
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 1 rok a do konce studie, hodnoceno až 2 roky
|
Bude považováno za časové koncové body se stanovenými bodovými odhady.
|
Až 1 rok a do konce studie, hodnoceno až 2 roky
|
|
Výskyt selhání štěpu
Časové okno: Až do dne -100
|
Bude odhadnuto jako jednoduché proporce a neformálně porovnáno s výsledky z historické kohorty.
|
Až do dne -100
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rachel Salit, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Hematologická onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Myeloproliferativní poruchy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Primární myelofibróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Chirurgické postupy, operativní
- Farmakologické akce
- Chemické účinky a použití
- Uhlovodíky, acyklické
- Uhlovodíky
- Transplantace
- Aminokyseliny
- Alkany
- Alkoholy
- Butylenglykoly
- Glykoly
- Mesyláty
- Alkanesulfonáty
- Alkanesulfonové kyseliny
- Kyseliny sulfonové
- Kyseliny síry
- Makrolidy
- Laktony
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Pteriny
- Pteridiny
- Aminopterin
- Transplantace buněk
- Terapie na bázi buněk a tkání
- Biologická terapie
- Fenylalanin
- Aminokyseliny, aromatické
- Aminokyseliny, cyklické
- Inhibitory Janus kinázy
- Methotrexát
- Cyklofosfamid
- Melfalan
- Takrolimus
- Busulfan
- Manipulace se vzorkem
- Fludarabine
- Transplantace kmenových buněk
- ruxolitinib
- Merphos
Další identifikační čísla studie
- RG1125655
- NCI-2025-07728 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0020989 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Primární myelofibróza
-
Novartis PharmaceuticalsNáborPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)Spojené státy, Austrálie, Čína, Jižní Korea, Švýcarsko
-
Novartis PharmaceuticalsNáborPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)Japonsko
-
GlaxoSmithKlineAktivní, ne náborNovotvary | Primární myelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie myelofibróza (Post-ET MF)Spojené státy, Tchaj-wan, Itálie, Španělsko, Belgie, Kanada, Austrálie, Izrael, Singapur, Dánsko, Maďarsko, Rumunsko, Spojené království, Bulharsko, Rakousko, Francie, Německo, Polsko, Holandsko, Jižní Korea
-
Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...DokončenoMyelofibróza | Primární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (PPV-MF) | Postesenciální trombocytémie myelofibróza (PET-MF)Německo, Spojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdDokončenoPrimární myelofibróza (PMF) | Post-polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF) | Post-esenciální trombocytémie Myelofibróza (Post-ET MF)Čína
-
MPN Research FoundationMemorial Sloan Kettering Cancer Center; GlaxoSmithKline; Karyopharm Therapeutics... a další spolupracovníciNáborMyeloproliferativní poruchy | Polycythemia Vera | Trombocytémie, esenciální | Myelofibróza | Post-polycythemia Vera Myelofibróza | Myeloproliferativní novotvar (MPN)-související s myelofibrózou | Myeloproliferativní porucha | Primární myelofibróza (PMF) | Myeloproliferativní novotvary | Myelofibróza (MF) | Sekundární... a další podmínkySpojené státy