Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinib før, under og etter hematopoietisk celltransplantasjon hos eldre pasienter med myelofibrose og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasi-overlappssyndromer

17. august 2026 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Utvidelse av bruken av peri-hematopoietisk celletransplantasjon med ruxolitinib til pasienter med høy alder med myelofibrose og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasm overlappende syndromer

Denne fase II-studien tester effekten av å legge til ruxolitinib til standard forebygging av graft-versus-host-sykdom (GVHD) i behandlingen av eldre pasienter med myelofibrose (MF) eller myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasi (MDS/MPN) overlappssyndromer før, under og etter en donor (allogen) hematopoietisk cellletransplantasjon (HCT). Allogen HCT er en prosedyre der en person mottar bloddannende stamceller (celler som alle blodceller utvikler seg fra) fra en genetisk lik, men ikke identisk donor. Å gi kjemoterapi, som cytoxan og busulfan eller fludarabin og melfalan, før en donortransplantasjon hjelper til med å drepe kreftceller i kroppen og hjelper til med å gjøre plass i pasientens beinmarg for nye bloddannende celler (stamceller) å vokse. Noen ganger kan imidlertid de transplanterte cellene fra en donor angripe kroppens normale celler (kalt GVHD). Å gi standard forebyggende (profilaktiske) terapier, som tacrolimus og metotrexat, etter transplantasjonen kan hindre dette i å skje. Metotrexat, en type antifolat, tilhører en gruppe medisiner kalt antimetabolitter. Metotrexat hindrer celler i å bruke folsyre til å lage deoksyribonukleinsyre og kan drepe kreftceller. Tacrolimus brukes for å redusere risikoen for at kroppen skal avvise organtransplantater og beinmargstransplantater. Ruxolitinib, en type Janus-assosiert kinase (JAK)-hemmer, blokkerer et protein kalt JAK, som kan hindre unormale blodceller eller kreftceller i å vokse. Det kan også redusere kroppens immunrespons og forhindre utvikling av GVHD. Å gi ruxolitinib før, under og etter allogen HCT i tillegg til standard GVHD-profilakse kan være trygt, tolererbart og effektivt i å forebygge GVHD og forbedre resultater hos eldre pasienter med MF eller MDS/MPN overlappssyndrom.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PLAN:

DEL 1: Pasienter mottar ruxolitinib eller en alternativ JAK-hemmer i minst 8 uker før oppstart av HCT-kondisjonering. Fra dag -4 mottar pasienter 5 mg ruxolitinib oralt (PO) to ganger daglig (BID) i 12 måneder, deretter PO en gang daglig (QD) til 18 måneder. Pasienter mottar høyintensiv kondisjonering med intravenøs (IV) syklofosfamid på dag -7 og -6 og intravenøs (IV) busulfan over 3 timer på dag -5 til -2, eller redusert intensitetskondisjonering med intravenøs (IV) fludarabin over 30 minutter på dag -6 til -2 og intravenøs (IV) melfalan over 15-30 minutter på dag -3 og -2.

DEL 2: Pasienter mottar stamcelleinfusjon på dag 0. Fra dag -3 mottar pasienter intravenøs (IV) takrolimus over 1-2 timer eller oralt (PO) hver 12. time i minst 100 dager. Pasienter mottar også intravenøs (IV) metotrexat på dag 1, 3, 6 og 11.

I tillegg gjennomgår pasienter urinprøveinnsamling, ekokardiografi, bryst-CT og lungefunksjonstesting før kondisjonering, samt blodprøveinnsamling, benmargsbiopsi og aspirasjon samt miltultralyd eller CT på flere tidspunkter før og etter transplantasjon.

Etter fullført studibehandling følges pasienter opp på dag 28, 100, 180, og ved 9 måneder, 1 år, 18 måneder og 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel Salit, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Alder 18-75 år

    • Pasienter > 75 år må vurderes som HCT-kandidater, oppfylle alle protokollkriterier og ha komorbiditetsmål ≤ 3 og Karnofsky ytelsesstatus (KPS) > eller = 90. Pasienter > 75 som ikke oppfyller disse kriteriene kan fremmes i PCC for konsensus unntak
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Sykdomskriterier

    • Diagnose av primær eller sekundær MF som definert av 2022 World Health Organization klassifiseringssystem eller International Consensus Classification for Myeloid and Acute Leukemias
    • Diagnose av et MDS/MPN-overlapp syndrom som definert av 2022 World Health Organization
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Pasienten må være en potensiell HCT-kandidat som vurdert av den samtykkende legen
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Pasienten må være villig til å ta en JAK-inhibitor (ruxolitinib foretrukket) i minst 8 påfølgende uker umiddelbart før kondisjonering og være villig til å ta ruxolitinib 5mg BID fra dag -4 før og fortsette til 12 måneder etter transplantasjon som tolerert etterfulgt av en 6-måneders uttrapping.
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Oppfylle kriterier for Del 1 ved start av JAK-inhibitor, inkludert evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Pasienter som ankommer vår institusjon for HCT og ikke er påmeldt Del 1 kan fortsatt bli inkludert i Del 2 hvis Del 1 kriterier er oppfylt. Disse pasientene vil få Del 1 endepunkter transkribert fra sine medisinske journaler
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Har mottatt en JAK-inhibitor i minst 8 uker umiddelbart før kondisjonering og være villig til å ta Rux fra dag -4 med 5mg BID dose til 12 måneder etter transplantasjon som tolerert etterfulgt av en 6 måneders uttrapping
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Ytelsesstatus score

    • Karnofsky ≥ 70 eller > 90 for pasienter > 75 år gamle
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: HCT-CI Score < 8; hvis pasient er > 75 år gammel HCT-CI < 3
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Beregnet kreatininklaring ved bruk av Cockcroft-Gault formel eller 24-timers urin kreatininklaring må være > 60 ml/min
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Totalt serum bilirubin må være < 3mg/dL med mindre forhøyelsen antas å være på grunn av Gilberts sykdom eller hemolyse
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Transaminaser må være < 3 x øvre grense for normal
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Pasienter med klinisk eller laboratoriebevis på leversykdom vil bli vurdert for årsak til leversykdom, dens kliniske alvorlighet i form av leverfunksjon, og grad av portal hypertensjon. Pasienter med fulminant leversvikt, cirrose med bevis på portal hypertensjon eller brofibrose, alkoholisk hepatitt, hepatisk encefalopati, eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon dokumentert ved forlengelse av protrombintid, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppabscess, gallvegsobstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serum bilirubin > 3mg/dL, og symptomatisk gallsykdom vil bli ekskludert
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Diffusjonskapasitet for lunger for karbonmonoksid (DLCO) korrigert > 60% normal. Pasient kan ikke være på oksygen
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40%
  • DONOR: Human leukocytantigen (HLA)-matchet søskendonor
  • DONOR: 10 av 10 HLA-matchet ubeslektet donor
  • DONOR: 9 av 10 allell eller antigen feilmatchet ubeslektet donor
  • DONOR: Perifert blod foretrekkes over beinmarg
  • DONOR: Matchet ubeslektede donorer kan foretrekkes over søsken hvis den ubeslektede donoren er < 30 år og søskenet er > 60 år. Imidlertid bør søskendonorer < 70 år foretrekkes over feilmatchede ubeslektede donorer

Eksklusjonskriterier:

  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Kontraindikasjon for å motta ruxolitinib inkludert pasienter med kjent overfølsomhet for JAK-inhibitorer og hjelpestoffer
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Tidligere allogent transplantat
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Leukemisk transformasjon (> 20% blaster)
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Ukontrollert viral, bakteriell eller soppinfeksjon til tross for behandling
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Tidligere HIV-infeksjon
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Tidligere ubehandlet tuberkulose (TB)
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Gravid eller ammende
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Pasienter med historie om hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller uprovosert lungeemboli (PE)/dyp venetrombose (DVT) de siste 6 månedene
  • DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Sekundær malignitet siste 5 år med > 20% risiko for tilbakefall
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Kontraindikasjon for å motta ruxolitinib inkludert pasienter med kjent overfølsomhet for JAK-inhibitorer og hjelpestoffer
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Tidligere allogent transplantat
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Leukemisk transformasjon (> 20% blaster)
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon ved tiden for transplantasjonsdata gjennomgang og samtykkesamtale
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Aktiv eller nylig (forrige 6 måneder) invasiv soppinfeksjon uten infeksjonssykdom (ID) konsultasjon og godkjenning
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Tidligere HIV-infeksjon
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Tidligere ubehandlet TB
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Krever supplerende oksygen
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Gravid eller ammende
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Sekundær malignitet siste 5 år med > 20% risiko for tilbakefall
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Pasienter med historie om MI, CVA, eller uprovosert PE/DVT de siste 6 månedene
  • DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Pasienter uten en HLA-identisk søskendonor, 10 av 10 HLA-matchet eller 9 av 10 feilmatchet ubeslektet donor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ruxolitinib)

DEL 1: Pasienter mottar ruxolitinib eller alternativ JAK-hemmer i minst 8 uker før starten av HCT-kondisjonering.

DEL 2: Fra dag -4 mottar pasienter ruxolitinib 5mg peroralt to ganger daglig i 12 måneder, deretter peroralt en gang daglig til 18 måneder. Pasienter mottar høyintensitetskondisjonering med cyclophosphamide intravenøst på dag -7 og -6 og busulfan intravenøst over 3 timer på dag -5 til -2, eller redusert intensitetskondisjonering med fludarabin intravenøst over 30 minutter på dag -6 til -2 og melfalan intravenøst over 15-30 minutter på dag -3 og -2.

Pasienter mottar stamcelleinfusjon på dag 0. Fra dag -3 mottar pasienter tacrolimus intravenøst over 1-2 timer eller peroralt hver 12. time i minst 100 dager. Pasienter mottar også metotrexat intravenøst på dag 1, 3, 6 og 11.

I tillegg gjennomgår pasienter urinprøveinnsamling, ekokardiografi og lungefunksjonstesting før kondisjonering, samt blodprøveinnsamling, beinmargsbiopsi og aspirasjon, og milt ultralyd eller CT gjennom hele studien.

Gjennomgå CT
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
Gitt IV
Andre navn:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexate
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Fenylalanin nitrogen sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan for injeksjon-leverleveringssystem
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • Prograf
  • FK506
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Gitt IV
Andre navn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoksy]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyre tetrametylenester
  • Metansulfonsyre, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylen bis[metansulfonat]
  • WR-19508
  • Busilvex
Gitt PO
Andre navn:
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Oral JAK-hemmer INCB18424
  • INCB-018424
  • INCB 018424
Gjennomgå benmargsbiopsi og aspirasjon
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
Gjennomgå benmargsbiopsi og aspirasjon
Gjennomgå urin- og blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Gjennomgå ekkokardiografi
Andre navn:
  • Ekkokardiografi
  • EC
Gitt infusion
Andre navn:
  • Allogen hematopoetisk celletransplantasjon
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantasjon, allogen
Gitt JAK-hemmer
Andre navn:
  • JAK-hemmere
  • Janus Kinase Inhibitor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad II-IV graft versus host disease (GVHD) som krever systemisk immunsuppresjon
Tidsramme: Opp til dag-100
Vil bli estimert som en enkel andel, og den øvre grensen for det ensidige 95% konfidensintervallet for den estimerte andelen vil bli estimert ved hjelp av Clopper-Pearson-metoden. Den eksakte binomialtesten vil bli brukt til å sammenligne den observerte sannsynligheten med referanseverdien på 65%.
Opp til dag-100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad III-IV akutt GVHD
Tidsramme: Opp til dag-100
Vil bli estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra den historiske kohorten.
Opp til dag-100
Forekomst av kronisk GVHD av alle grader
Tidsramme: Opptil 1 og 2 år
Vil bli behandlet som tid-til-hendelse endepunkter, med spesifiserte punktsestimater.
Opptil 1 og 2 år
Forekomst av moderat til alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: Opptil 1 og 2 år
Vil bli behandlet som tid-til-hendelse endepunkter, med spesifiserte punktskjønn.
Opptil 1 og 2 år
Ikke-residiv mortalitet (NRM)
Tidsramme: På dag-100
Vil bli estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra den historiske kohorten.
På dag-100
NRM
Tidsramme: Etter 1 år
Vil bli behandlet som hendelsestidspunkter, med spesifiserte punktskattninger.
Etter 1 år
Remisjonsstatus
Tidsramme: På dag-100
Vil bli estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra den historiske kohorten.
På dag-100
Residivrate
Tidsramme: Etter 1 og 2 år
Vil bli behandlet som tid-til-hendelse endepunkter, med spesifiserte punktestimater.
Etter 1 og 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Opptil 1 år og ved studiens slutt, vurdert opptil 2 år
Vil bli behandlet som tid-til-hendelse endepunkter, med spesifiserte punktestimat.
Opptil 1 år og ved studiens slutt, vurdert opptil 2 år
Forekomst av transplantatfeil
Tidsramme: Opp til dag-100
Vil bli estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra den historiske kohorten.
Opp til dag-100

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rachel Salit, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • RG1125655
  • NCI-2025-07728 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0020989 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere