- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07228624
Ruxolitinib før, under og etter hematopoietisk celltransplantasjon hos eldre pasienter med myelofibrose og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasi-overlappssyndromer
Utvidelse av bruken av peri-hematopoietisk celletransplantasjon med ruxolitinib til pasienter med høy alder med myelofibrose og myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasm overlappende syndromer
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: Computertomografi
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Legemiddel: Fludarabin
- Legemiddel: Metotreksat
- Legemiddel: Melphalan
- Legemiddel: Takrolimus
- Legemiddel: Busulfan
- Legemiddel: Ruxolitinib
- Fremgangsmåte: Benmargsbiopsi
- Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon
- Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
- Fremgangsmåte: Ekkokardiografitest
- Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- Legemiddel: JAK-hemmer
Detaljert beskrivelse
PLAN:
DEL 1: Pasienter mottar ruxolitinib eller en alternativ JAK-hemmer i minst 8 uker før oppstart av HCT-kondisjonering. Fra dag -4 mottar pasienter 5 mg ruxolitinib oralt (PO) to ganger daglig (BID) i 12 måneder, deretter PO en gang daglig (QD) til 18 måneder. Pasienter mottar høyintensiv kondisjonering med intravenøs (IV) syklofosfamid på dag -7 og -6 og intravenøs (IV) busulfan over 3 timer på dag -5 til -2, eller redusert intensitetskondisjonering med intravenøs (IV) fludarabin over 30 minutter på dag -6 til -2 og intravenøs (IV) melfalan over 15-30 minutter på dag -3 og -2.
DEL 2: Pasienter mottar stamcelleinfusjon på dag 0. Fra dag -3 mottar pasienter intravenøs (IV) takrolimus over 1-2 timer eller oralt (PO) hver 12. time i minst 100 dager. Pasienter mottar også intravenøs (IV) metotrexat på dag 1, 3, 6 og 11.
I tillegg gjennomgår pasienter urinprøveinnsamling, ekokardiografi, bryst-CT og lungefunksjonstesting før kondisjonering, samt blodprøveinnsamling, benmargsbiopsi og aspirasjon samt miltultralyd eller CT på flere tidspunkter før og etter transplantasjon.
Etter fullført studibehandling følges pasienter opp på dag 28, 100, 180, og ved 9 måneder, 1 år, 18 måneder og 2 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Rachel Salit, MD
- Telefonnummer: 206-667-1317
- E-post: rsalit@fredhutch.org
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Ta kontakt med:
- Rachel Salit, MD
- Telefonnummer: 206-667-1317
- E-post: rsalit@fredhutch.org
-
Hovedetterforsker:
- Rachel Salit, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Alder 18-75 år
- Pasienter > 75 år må vurderes som HCT-kandidater, oppfylle alle protokollkriterier og ha komorbiditetsmål ≤ 3 og Karnofsky ytelsesstatus (KPS) > eller = 90. Pasienter > 75 som ikke oppfyller disse kriteriene kan fremmes i PCC for konsensus unntak
DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Sykdomskriterier
- Diagnose av primær eller sekundær MF som definert av 2022 World Health Organization klassifiseringssystem eller International Consensus Classification for Myeloid and Acute Leukemias
- Diagnose av et MDS/MPN-overlapp syndrom som definert av 2022 World Health Organization
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Pasienten må være en potensiell HCT-kandidat som vurdert av den samtykkende legen
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Pasienten må være villig til å ta en JAK-inhibitor (ruxolitinib foretrukket) i minst 8 påfølgende uker umiddelbart før kondisjonering og være villig til å ta ruxolitinib 5mg BID fra dag -4 før og fortsette til 12 måneder etter transplantasjon som tolerert etterfulgt av en 6-måneders uttrapping.
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Oppfylle kriterier for Del 1 ved start av JAK-inhibitor, inkludert evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Pasienter som ankommer vår institusjon for HCT og ikke er påmeldt Del 1 kan fortsatt bli inkludert i Del 2 hvis Del 1 kriterier er oppfylt. Disse pasientene vil få Del 1 endepunkter transkribert fra sine medisinske journaler
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Har mottatt en JAK-inhibitor i minst 8 uker umiddelbart før kondisjonering og være villig til å ta Rux fra dag -4 med 5mg BID dose til 12 måneder etter transplantasjon som tolerert etterfulgt av en 6 måneders uttrapping
DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Ytelsesstatus score
- Karnofsky ≥ 70 eller > 90 for pasienter > 75 år gamle
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: HCT-CI Score < 8; hvis pasient er > 75 år gammel HCT-CI < 3
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Beregnet kreatininklaring ved bruk av Cockcroft-Gault formel eller 24-timers urin kreatininklaring må være > 60 ml/min
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Totalt serum bilirubin må være < 3mg/dL med mindre forhøyelsen antas å være på grunn av Gilberts sykdom eller hemolyse
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Transaminaser må være < 3 x øvre grense for normal
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Pasienter med klinisk eller laboratoriebevis på leversykdom vil bli vurdert for årsak til leversykdom, dens kliniske alvorlighet i form av leverfunksjon, og grad av portal hypertensjon. Pasienter med fulminant leversvikt, cirrose med bevis på portal hypertensjon eller brofibrose, alkoholisk hepatitt, hepatisk encefalopati, eller korrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon dokumentert ved forlengelse av protrombintid, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppabscess, gallvegsobstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serum bilirubin > 3mg/dL, og symptomatisk gallsykdom vil bli ekskludert
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Diffusjonskapasitet for lunger for karbonmonoksid (DLCO) korrigert > 60% normal. Pasient kan ikke være på oksygen
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40%
- DONOR: Human leukocytantigen (HLA)-matchet søskendonor
- DONOR: 10 av 10 HLA-matchet ubeslektet donor
- DONOR: 9 av 10 allell eller antigen feilmatchet ubeslektet donor
- DONOR: Perifert blod foretrekkes over beinmarg
- DONOR: Matchet ubeslektede donorer kan foretrekkes over søsken hvis den ubeslektede donoren er < 30 år og søskenet er > 60 år. Imidlertid bør søskendonorer < 70 år foretrekkes over feilmatchede ubeslektede donorer
Eksklusjonskriterier:
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Kontraindikasjon for å motta ruxolitinib inkludert pasienter med kjent overfølsomhet for JAK-inhibitorer og hjelpestoffer
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Tidligere allogent transplantat
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Leukemisk transformasjon (> 20% blaster)
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Ukontrollert viral, bakteriell eller soppinfeksjon til tross for behandling
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Tidligere HIV-infeksjon
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Tidligere ubehandlet tuberkulose (TB)
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Gravid eller ammende
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Pasienter med historie om hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller uprovosert lungeemboli (PE)/dyp venetrombose (DVT) de siste 6 månedene
- DEL 1 JAK-INHIBITOR ADMINISTRASJON: Sekundær malignitet siste 5 år med > 20% risiko for tilbakefall
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Kontraindikasjon for å motta ruxolitinib inkludert pasienter med kjent overfølsomhet for JAK-inhibitorer og hjelpestoffer
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Tidligere allogent transplantat
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Leukemisk transformasjon (> 20% blaster)
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon ved tiden for transplantasjonsdata gjennomgang og samtykkesamtale
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Aktiv eller nylig (forrige 6 måneder) invasiv soppinfeksjon uten infeksjonssykdom (ID) konsultasjon og godkjenning
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Tidligere HIV-infeksjon
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Tidligere ubehandlet TB
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Krever supplerende oksygen
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Gravid eller ammende
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Sekundær malignitet siste 5 år med > 20% risiko for tilbakefall
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Pasienter med historie om MI, CVA, eller uprovosert PE/DVT de siste 6 månedene
- DEL 2 ALLOGENT STAMCELLETRANSPLANTASJON: Pasienter uten en HLA-identisk søskendonor, 10 av 10 HLA-matchet eller 9 av 10 feilmatchet ubeslektet donor
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (ruxolitinib)
DEL 1: Pasienter mottar ruxolitinib eller alternativ JAK-hemmer i minst 8 uker før starten av HCT-kondisjonering. DEL 2: Fra dag -4 mottar pasienter ruxolitinib 5mg peroralt to ganger daglig i 12 måneder, deretter peroralt en gang daglig til 18 måneder. Pasienter mottar høyintensitetskondisjonering med cyclophosphamide intravenøst på dag -7 og -6 og busulfan intravenøst over 3 timer på dag -5 til -2, eller redusert intensitetskondisjonering med fludarabin intravenøst over 30 minutter på dag -6 til -2 og melfalan intravenøst over 15-30 minutter på dag -3 og -2. Pasienter mottar stamcelleinfusjon på dag 0. Fra dag -3 mottar pasienter tacrolimus intravenøst over 1-2 timer eller peroralt hver 12. time i minst 100 dager. Pasienter mottar også metotrexat intravenøst på dag 1, 3, 6 og 11. I tillegg gjennomgår pasienter urinprøveinnsamling, ekokardiografi og lungefunksjonstesting før kondisjonering, samt blodprøveinnsamling, beinmargsbiopsi og aspirasjon, og milt ultralyd eller CT gjennom hele studien. |
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV eller PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi og aspirasjon
Andre navn:
Gjennomgå benmargsbiopsi og aspirasjon
Gjennomgå urin- og blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå ekkokardiografi
Andre navn:
Gitt infusion
Andre navn:
Gitt JAK-hemmer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av grad II-IV graft versus host disease (GVHD) som krever systemisk immunsuppresjon
Tidsramme: Opp til dag-100
|
Vil bli estimert som en enkel andel, og den øvre grensen for det ensidige 95% konfidensintervallet for den estimerte andelen vil bli estimert ved hjelp av Clopper-Pearson-metoden.
Den eksakte binomialtesten vil bli brukt til å sammenligne den observerte sannsynligheten med referanseverdien på 65%.
|
Opp til dag-100
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av grad III-IV akutt GVHD
Tidsramme: Opp til dag-100
|
Vil bli estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra den historiske kohorten.
|
Opp til dag-100
|
|
Forekomst av kronisk GVHD av alle grader
Tidsramme: Opptil 1 og 2 år
|
Vil bli behandlet som tid-til-hendelse endepunkter, med spesifiserte punktsestimater.
|
Opptil 1 og 2 år
|
|
Forekomst av moderat til alvorlig kronisk GVHD
Tidsramme: Opptil 1 og 2 år
|
Vil bli behandlet som tid-til-hendelse endepunkter, med spesifiserte punktskjønn.
|
Opptil 1 og 2 år
|
|
Ikke-residiv mortalitet (NRM)
Tidsramme: På dag-100
|
Vil bli estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra den historiske kohorten.
|
På dag-100
|
|
NRM
Tidsramme: Etter 1 år
|
Vil bli behandlet som hendelsestidspunkter, med spesifiserte punktskattninger.
|
Etter 1 år
|
|
Remisjonsstatus
Tidsramme: På dag-100
|
Vil bli estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra den historiske kohorten.
|
På dag-100
|
|
Residivrate
Tidsramme: Etter 1 og 2 år
|
Vil bli behandlet som tid-til-hendelse endepunkter, med spesifiserte punktestimater.
|
Etter 1 og 2 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Opptil 1 år og ved studiens slutt, vurdert opptil 2 år
|
Vil bli behandlet som tid-til-hendelse endepunkter, med spesifiserte punktestimat.
|
Opptil 1 år og ved studiens slutt, vurdert opptil 2 år
|
|
Forekomst av transplantatfeil
Tidsramme: Opp til dag-100
|
Vil bli estimert som enkle proporsjoner og uformelt sammenlignet med resultatene fra den historiske kohorten.
|
Opp til dag-100
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rachel Salit, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Primær myelofibrose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Hydrokarboner, acyklisk
- Hydrokarboner
- Transplantasjon
- Aminosyrer
- Alkaner
- Alkoholer
- Butylenglykoler
- Glykoler
- Mesylater
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyrer
- Sulfonsyrer
- Svovelsyrer
- Makrolider
- Laktoner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Pteriner
- Pteridiner
- Aminopterin
- Celletransplantasjon
- Celle- og vevsbasert terapi
- Biologisk terapi
- Fenylalanin
- Aminosyrer, aromatiske
- Aminosyrer, syklisk
- Janus Kinase-hemmere
- Metotreksat
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Takrolimus
- Busulfan
- Prøvehåndtering
- fludarabin
- Stamcelletransplantasjon
- ruxolitinib
- Merphos
Andre studie-ID-numre
- RG1125655
- NCI-2025-07728 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0020989 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .