루솔리티닙을 이용한 조혈모세포이식 전·중·후 노년층 골수섬유증 및 골수형성이상증후군/골수증식종양 중첩 증후군 환자 치료

포함 기준:

• 파트 1 JAK 억제제 투여: 연령 18-75세

  • 75세 초과 환자는 조혈모세포이식(HCT) 후보자로 간주되어야 하며, 모든 연구 계획 기준을 충족하고 동반이환점수 ≤ 3, 카르노프스키 수행 상태(KPS) ≥ 90이어야 합니다. 75세 초과 환자 중 이러한 기준을 충족하지 않는 경우 PCC에서 합의 예외로 제출될 수 있습니다

• 파트 1 JAK 억제제 투여: 질환 기준

  • 2022년 세계보건기구 분류 체계 또는 골수성 및 급성 백혈병 국제 합의 분류에 따라 정의된 원발성 또는 이차성 골수섬유증(MF) 진단
  • 2022년 세계보건기구에 따라 정의된 MDS/MPN 중첩 증후군 진단
• 파트 1 JAK 억제제 투여: 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력
• 파트 1 JAK 억제제 투여: 동의를 얻는 의사가 평가한 대로 환자가 잠재적 HCT 후보자여야 함
• 파트 1 JAK 억제제 투여: 환자는 조혈모세포이식 전 최소 8주 연속으로 JAK 억제제(록솔리티닙 선호) 복용에 동의하고, 이식 4일 전부터 시작하여 이식 후 12개월까지 견딜 수 있는 한 록솔리티닙 5mg 1일 2회 복용에 동의해야 하며, 이후 6개월 동안 서서히 감량해야 함
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: JAK 억제제 시작 시점에 파트 1 기준 충족, 포함하여 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력 포함. 파트 1에 등록되지 않고 HCT를 위해 우리 기관에 도착한 환자도 파트 1 기준을 충족하면 파트 2에 등록될 수 있습니다. 이러한 환자의 파트 1 종점은 의무기록에서 추출됩니다
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 조혈모세포이식 전 최소 8주 동안 JAK 억제제를 투여받았으며, 이식 4일 전부터 이식 후 12개월까지 견딜 수 있는 한 록솔리티닙 5mg 1일 2회 용량으로 복용하는 데 동의해야 하며, 이후 6개월 동안 서서히 감량해야 함

• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 수행 상태 점수

  • 카르노프스키 ≥ 70 또는 75세 초과 환자의 경우 > 90
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: HCT-CI 점수 < 8; 환자가 75세 초과인 경우 HCT-CI < 3
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 요중 크레아티닌 청소율로 계산된 크레아티닌 청소율이 > 60 ml/분이어야 함
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 총 혈청 빌리루빈이 < 3mg/dL이어야 하며, 길버트병이나 용혈로 인한 상승이 아닌 경우 제외
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 트랜스아미나제가 정상 상한치의 3배 미만이어야 함
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 간질환의 임상적 또는 검사적 증거가 있는 환자는 간질환의 원인, 간 기능 측면의 임상적 중증도, 문맥고혈압의 정도에 대해 평가됩니다. 폭발성 간부전, 문맥고혈압 증거가 있는 간경변증 또는 교차섬유증, 알코올성 간염, 간성뇌증, 프로트롬빈 시간 연장으로 증명되는 교정 가능한 간 합성 기능 장애, 문맥고혈압 관련 복수, 세균성 또는 진균성 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염, 증상성 담도 질환이 있는 환자는 제외됩니다
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 일산화탄소에 대한 폐 확산 능력(DLCO) 보정치 > 정상의 60%. 산소 치료를 받고 있지 않아야 함
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 좌심실 구혈률 > 40%
• 기증자: 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제 기증자
• 기증자: 10/10 HLA 일치 비혈연 기증자
• 기증자: 9/10 대립유전자 또는 항원 불일치 비혈연 기증자
• 기증자: 골수보다 말초혈이 선호됨
• 기증자: 비혈연 기증자가 30세 미만이고 형제 기증자가 60세 초과인 경우 형제보다 일치 비혈연 기증자가 선호될 수 있습니다. 그러나 70세 미만 형제 기증자는 불일치 비혈연 기증자보다 선호되어야 합니다

제외 기준:

• 파트 1 JAK 억제제 투여: JAK 억제제 및 부형제에 대한 알려진 과민증을 포함한 록솔리티닙 투여 금기증
• 파트 1 JAK 억제제 투여: 이전 동종 이식 병력
• 파트 1 JAK 억제제 투여: 백혈병 변환(> 20% 모세포)
• 파트 1 JAK 억제제 투여: 치료 중에도 조절되지 않는 바이러스, 세균 또는 진균 감염
• 파트 1 JAK 억제제 투여: HIV 감염 병력
• 파트 1 JAK 억제제 투여: 치료받지 않은 결핵(TB) 병력
• 파트 1 JAK 억제제 투여: 임신 또는 수유 중
• 파트 1 JAK 억제제 투여: 과거 6개월 내 심근경색증(MI), 뇌혈관사고(CVA) 또는 비유발성 폐색전증(PE)/심부정맥혈전증(DVT) 병력
• 파트 1 JAK 억제제 투여: 지난 5년 내 재발 위험 > 20%인 이차 악성종양
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: JAK 억제제 및 부형제에 대한 알려진 과민증을 포함한 록솔리티닙 투여 금기증
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 이전 동종 이식 병력
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 백혈병 변환(> 20% 모세포)
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 이식 데이터 검토 및 동의 회의 시점에 조절되지 않는 바이러스 또는 세균 감염
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 감염병(ID) 상담 및 승인 없이 침습성 진균 감염이 활성 또는 최근(6개월 이내) 발생
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: HIV 감염 병력
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 치료받지 않은 TB 병력
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 보충 산소 필요
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 임신 또는 수유 중
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 지난 5년 내 재발 위험 > 20%인 이차 악성종양
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: 과거 6개월 내 MI, CVA 또는 비유발성 PE/DVT 병력
• 파트 2 동종 조혈모세포이식: HLA 동일 형제 기증자, 10/10 HLA 일치 또는 9/10 불일치 비혈연 기증자가 없는 환자