カルボプラチンおよびペメトレキセドとの併用によるジパレルチニブの切除可能なII-IIIB期非小細胞肺癌に対する治療

対象基準：

• 参加者は、研究特異的活動／手順の開始前にインフォームドコンセントを提供していること
• 登録時に年齢が18歳以上の男性または女性で、インフォームドコンセントを提供する意思と能力があること
• 登録から90日以内に実施された組織学的に確認された非扁平上皮NSCLCで、EGFR Ex20Ins変異（1つ以上のアミノ酸の付加）または非通常／複合EGFR変異（E709X、G719X、L747X、S758I、および／またはL861Q）が腫瘍組織または血液中に認められること；これらの変異のいずれかが別のEGFR変異と複合している場合も対象となる
• 登録から60日以内のPET-CTおよび脳MRIによる病期分類で、ステージII、IIIA、またはIIIB（N2）NSCLC（American Joint Commission for Cancer [AJCC] バージョン9）が示されていること；縦隔病期分類は気管支鏡または縦隔鏡検査によることが必要
• 肺癌に対する事前の全身治療がないこと
• 胸部外科医によって切除可能かつ手術可能と判断されること
• 固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変があること
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること
• 好中球絶対数（ANC）≥ 1.0 × 10^9/L
• 血小板数 ≥ 100 × 10^9/L
• 輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存なしでヘモグロビン ≥ 9 g/dL（評価の7日以内）
• 糸球体濾過率（GFR；Cockroft-Gaultまたは同等の推算による）≥ 45 mL/min/1.73 m^2
• 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）または総ビリルビンレベル > 1.5 ULNの参加者では直接ビリルビン ≤ ULN（ギルバート病の参加者は除く）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤ 3 × ULN
• 国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 × ULN（抗凝固療法を受けている参加者は、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療域内であれば可）
• 研究要件を遵守できること
• 女性参加者は、初回研究来訪時からジパレルチニブ最終投与後最低1ヶ月間、または化学療法最終投与後6ヶ月間のうち遅い方まで、妊娠または授乳中でないこと
• 酸素補給を必要としないこととして定義される適切な肺機能

除外基準：

• 別の治療臨床試験への同時登録（フォローアップ期間のみの登録または観察研究を除く）。抗悪性腫瘍療法の使用は、治療開始前30日以内に受けていないこと
• 研究治療初回投与30日以内の生ウイルス（弱毒生ワクチンを含む）による治療。研究治療初回投与3日以内の不活化ワクチン（例：非生存または非複製剤）および生ウイルス非複製ワクチンによる治療
• 活動性原発性免疫不全の既往
• 小細胞癌とNSCLCの混合組織型
• ステージI、IIIB（N3）、IIIC、IVA、およびIVB NSCLC（癌性髄膜炎またはその他の中枢神経系（CNS）転移を含む）
• 全身性コルチコステロイドの使用を必要とした非感染性肺炎の既往、間質性肺疾患の既往、治療関連肺炎（任意のグレード）、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の証拠
• 錠剤の嚥下不能、またはジパレルチニブの胃腸（GI）吸収に重大な影響を与える可能性のある疾患または状態（活動性炎症性腸疾患、吸収不良症候群、または既往のGI切除など）

• 過去2年以内の他の悪性腫瘍の既往（以下の例外を除く）：

  • 登録前に治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、主治医が医学モニターと協議した上で再発リスクが低いと判断した悪性腫瘍
  • 適切に治療され、疾患の証拠のない非黒色腫皮膚癌または悪性黒子
  • 適切に治療され、疾患の証拠のない子宮頸部上皮内癌
  • 適切に治療され、疾患の証拠のない乳管上皮内癌または早期乳癌
  • 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍、または適切に治療された限局性前立腺癌
  • 適切に治療された尿路上皮乳頭状非浸潤癌または上皮内癌
• 活動的なMDS指向治療を必要とする骨髄異形成症候群（MDS）の診断
• 同種臓器移植の既往
• カルボプラチンまたはペメトレキセド、またはジパレルチニブの添加物に対する過敏症の既往
• 研究治療初回投与3ヶ月以内の心筋梗塞および／または症状性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類 > class II）の既往
• 研究治療初回投与3ヶ月以内の脳血管障害（例：脳卒中または一過性脳虚血発作）の既往
• 管理不良のてんかんの既往

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症

  • 抗ウイルス療法を受け検出不可能なウイルス量のHIV感染参加者は、研究治療期間中の再活性化の定期的モニタリングが地域または施設のガイドラインに従って行われることを条件に許可
  • 臨床的疑いがない場合、HIVスクリーニングは不要

• 活動性C型肝炎感染症

  • C型肝炎抗体[HCV Ab]が検出され、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸（RNA）ウイルス量が定量限界以上である参加者と定義
  • HCV抗体陽性でHCV RNAウイルス量が定量限界未満（HCV RNA陰性）の参加者は、事前治療の有無にかかわらず許可

• 活動性B型肝炎感染症

  • B型肝炎表面抗原[HBsAg陽性]が存在し、B型肝炎ウイルス[HBV] DNAウイルス量が定量限界以上[HBV DNA陽性]である参加者と定義
  • 治癒したHBV感染症（HBV表面抗原陰性[HBsAg陰性]でHBVコア抗体陽性[anti-HBc陽性]、かつHBV DNAウイルス量が定量限界未満[HBV DNA陰性]）の参加者は、研究治療期間中の再活性化の定期的モニタリングおよび地域または施設のガイドラインに従ったHBV予防療法の必要性評価を条件に許可
  • 慢性HBV感染症の不活動性キャリア状態（HBV表面抗原陽性[HBsAg陽性]でHBV DNAウイルス量が定量限界未満[HBV DNA陰性]）の参加者は、研究治療期間中の再活性化の定期的モニタリングおよび地域または施設のガイドラインに従ったHBV予防療法の必要性評価を条件に許可
• 治験責任医師の意見により、研究参加能力を妨げ、過度のリスクを引き起こし、または安全性データの解釈を複雑にする状態（併存疾患、感染症、または併存症）