Zipalertinibin yhdistelmä karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa reseptoitavan, vaiheen II-IIIB, ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Osallistumiskriteerit:

• Osallistuja on antanut tietoon perustuvan suostumuksensa ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan/toimenpiteen aloittamista
• Mies tai nainen ≥ 18-vuotias rekrytointiaikana ja halukas sekä kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
• Histologisesti varmistettu ei-lutumainen NSCLC, joka on tehty 90 päivän kuluessa rekrytoinnista, EGFR Ex20Ins-mutaatiolla (1 tai useampi aminohappo lisätty) tai harvinaisilla/yhdistelmä EGFR-mutaatioilla (E709X, G719X, L747X, S758I ja/tai L861Q) kasvainkudoksessa tai veressä; mikä tahansa näistä mutaatioista kelpaa, jos se on yhdistetty toiseen EGFR-mutaatioon
• Stadionointi positroniemissiotomografia-tietokonetomografia (PET-CT) ja aivojen magneettikuvaus (MRI) 60 päivän kuluessa rekrytoinnista, jotka osoittavat vaiheen II, IIIA tai IIIB (N2) NSCLC:n (American Joint Commission for Cancer [AJCC] versio [v] 9); mediastinaalinen stadionointi vaaditaan bronkoskopialla tai mediastinoskopialla
• Ei aiempaa systemaattista hoitoa keuhkosyöpään
• Resektoitava ja operoitava torakaalikirurgin määrittämänä
• Ainakin yksi mitattava leesio Response Evaluation Criteira in Solid Tumors (RECIST) 1.1:n mukaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiini (EPO) riippuvuutta (arvioinnista 7 vrk:n kuluessa)
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR; Cockroft-Gaultin tai vastaavan arvion mukaan) ≥ 45 ml/min/1.73 m^2
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1.5 x yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujilla, joiden kokonaisbilirubiinitasot ovat > 1.5 ULN, lukuun ottamatta Gilbertin tautia sairastavia osallistujia
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinihappo-oxaloetikkahappo-transaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinihappo-piippuhappo-transaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1.5 x ULN, ellei osallistuja ole antikoagulanttihoidossa, kunhan PT tai PTT on antikoagulanttien tarkoitukseen tarkoitetussa terapeuttisessa alueessa
• Kykenevä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
• Naisosallistujat eivät saa olla raskaana eivätkä imettää ensimmäisestä tutkimuskäynnistä lähtien vähintään 1 kuukauden ajan zipalertinibin viimeisen annoksen jälkeen tai 6 kuukauden ajan kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen, kumpi tahansa on myöhempi
• Riittävä keuhkotoiminta määriteltynä siten, että happilisäystä ei tarvita

Erimiskriteerit:

• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei osallistuta vain seurantajaksolle tai havainnointitutkimukseen. Minkään antineoplastisen terapian käyttö ei saa olla tapahtunut 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
• Hoito elävällä viruksella, mukaan lukien elävällä heikennetyllä rokotteella, 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hoito inaktiivisilla rokotteilla (esim. ei-elävä tai ei-jakautuva aine) ja elävillä viruksilla, jotka eivät jakaudu, 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Ennenaikainen primaarinen immunopuutos
• Sekapienisolu- ja NSCLC-histologia
• Vaiheet I, IIIB (N3), IIIC, IVA ja IVB NSCLC, mukaan lukien leptomeningeaalinen karsinoomatosi tai muut keskushermoston (CNS) metastasit
• Ei-infektiöistä keuhkontulehdusta, joka vaati systemaattisten kortikosteroidien käyttöä, interstisiaalinen keuhkosairaus, hoitoon liittyvä keuhkontulehdus (mikä tahansa aste) tai mikä tahansa kliinisesti aktiivisen interstisiaalisen keuhkosairauden osoitus
• Kykenemätön nielemään tabletteja tai millä tahansa taudilla tai tilalla, joka voi vaikuttaa merkittävästi zipalertinibin imeytymiseen ruoansulatuskanavassa (kuten aktiivinen tulehduksinen suolistosairaus, imeytymishäiriöoireyhtymä tai aiempi GI-resektio)

• Muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, seuraavin poikkeuksin:

  • Pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavasti ennen osallistumista, ilman tunnettua aktiivista tautia ja jonka hoitavan lääkärin mielestä on pieni toistumisriski keskusteltuaan lääketieteellisen valvojan kanssa.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma iho- tai etenevän mustan läiskän syöpä ilman taudin osoituksia.
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan paikallissyöpä ilman taudin osoituksia.
  • Riittävästi hoidettu rintakanavan paikallissyöpä tai varhaisen vaiheen rintasyöpä ilman taudin osoituksia.
  • Eturauhasen intraepiteelinen neoplasia ilman eturauhassyövän osoituksia tai paikallistunut eturauhassyöpä, jota on hoidettu riittävästi.
  • Riittävästi hoidettu uroteelinen papillaarinen ei-invasiivinen karsinooma tai paikallissyöpä
• Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi, joka vaatii aktiivista MDS-kohdennettua hoitoa
• Allogeeninen elinsiirto
• Yliherkkyys karboplatiinille tai pemetreksedille tai mille tahansa zipalertinibin apuaineelle
• Sydäninfarkti ja/tai oireileva sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II) 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aivoverenkiertohäiriö (esim. aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hallitsemattomat kohtaukset

• Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio.

  • HIV-infektio saavat osallistujat, jotka ovat antiviralisen hoidon alaisia ja joilla on havaitsematon viruskuorma, sallitaan vaatimuksella säännöllisestä reaktiivisaation seurannasta hoidon ajan tutkimuksessa paikallisten tai institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
  • HIV-seulontaa ei vaadita, ellei ole kliinistä epäilyä

• Aktiivinen hepatiitti C -infektio.

  • Määritelty osallistujiksi, joilla on havaittavissa hepatiitti C -vastaan-aine [HCV Ab] ja hepatiitti C -virus [HCV] ribonukleiinihappo (RNA) viruskuorma yli määritysrajan
  • Osallistujat, joilla on HCV-vastaan-aine (HCV Ab positiivinen) ja HCV RNA viruskuorma alle määritysrajan (HCV RNA negatiivinen) hoidosta riippumatta, sallitaan

• Aktiivinen hepatiitti B -infektio.

  • Määritelty hepatiitti B pintaanitigeenin [HBsAg-positiivinen] ja hepatiitti B -virus [HBV] DNA viruskuorman läsnäoloksi yli määritysrajan [HBV DNA positiivinen]
  • Osallistujat, joilla on parantunut HBV-infektio määriteltynä HBV-pintaanitigeenin puuttumisena (HBsAg-negatiivinen) ja HBV-ydin vastaan-aineen (anti-HBc positiivinen) läsnäolona, jota seuraa HBV DNA viruskuorma alle määritysrajan (HBV DNA negatiivinen), sallitaan vaatimuksella säännöllisestä reaktiivisaation seurannasta hoidon ajan tutkimuksessa ja HBV-profilaksihoidon tarpeen arvioinnista paikallisten tai institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
  • Osallistujat, joilla on krooninen HBV-infektio inaktiivisena kantajana, määriteltynä HBV-pintaanitigeenin (HBsAg-positiivinen) ja HBV DNA viruskuorman läsnäoloksi alle määritysrajan (HBV DNA negatiivinen), sallitaan vaatimuksella säännöllisestä reaktiivisaation seurannasta hoidon ajan tutkimuksessa ja HBV-profilaksihoidon tarpeen arvioinnista paikallisten tai institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Mikä tahansa tila (samanaikainen sairaus, infektio tai komorbiditeetti), tutkijan mielestä, joka häiritsee kykyä osallistua tutkimukseen, aiheuttaa kohtuutonta riskiä tai vaikeuttaa turvallisuusaineiston tulkintaa