Zipalertinib Con Carboplatino y Pemetrexed para el Tratamiento del Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas Resecable en Estadio II-IIIB

Criterios de inclusión:

• El participante ha proporcionado consentimiento informado antes del inicio de cualquier actividad/procedimiento específico del estudio
• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en el momento de la inscripción y dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso confirmado histológicamente realizado dentro de los 90 días posteriores a la inscripción con mutación EGFR Ex20Ins (adición de 1 o más aminoácidos) o mutaciones EGFR poco comunes/compuestas (E709X, G719X, L747X, S758I y/o L861Q) en tejido tumoral o sangre; cualquiera de estas mutaciones calificaría si se combina con otra mutación EGFR
• Tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada (PET-TC) de estadificación y resonancia magnética cerebral dentro de los 60 días posteriores a la inscripción que demuestren cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II, IIIA o IIIB (N2) (Comisión Conjunta Americana para el Cáncer [AJCC] versión [v] 9); se requiere estadificación mediastínica mediante broncoscopia o mediastinoscopia
• Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de pulmón
• Resecable y operable según lo determinado por el cirujano torácico
• Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.0 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
• Tasa de filtración glomerular (TFG; por Cockroft-Gault o estimación equivalente) ≥ 45 mL/min/1.73 m^2
• Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 x límite superior de lo normal (LSN) O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1.5 LSN, con excepción de participantes con enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [TGOS]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [TGP]) ≤ 3 x LSN
• Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP), y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ≤ 1.5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el TP o TTP esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Capaz de cumplir con los requisitos del estudio
• Las participantes femeninas no pueden estar embarazadas o amamantando desde la visita inicial del estudio hasta un mínimo de 1 mes después de la última dosis de zipalertinib o 6 meses después de la última dosis de quimioterapia, lo que sea posterior
• Función pulmonar adecuada definida como sin necesidad de suplementación de oxígeno

Criterios de exclusión:

• Inscripción concurrente en otro estudio clínico terapéutico, a menos que esté inscrito solo en el período de seguimiento o en un estudio observacional. No se debe haber recibido ningún uso de terapia antineoplásica dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento
• Tratamiento con virus vivos, incluida la vacunación con virus vivos atenuados, dentro de los 30 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento con vacunas inactivadas (por ejemplo, agente no vivo o no replicante) y vacunas virales vivas no replicantes dentro de los 3 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y células no pequeñas
• Estadios I, IIIB (N3), IIIC, IVA y IVB de cáncer de pulmón de células no pequeñas, incluida carcinomatosis leptomeníngea u otras metástasis del sistema nervioso central (SNC)
• Antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió el uso de corticosteroides sistémicos, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis relacionada con el tratamiento (cualquier grado) o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
• Incapacidad para tragar tabletas o cualquier enfermedad o condición que pueda afectar significativamente la absorción gastrointestinal (GI) de zipalertinib (como enfermedad inflamatoria intestinal activa, síndrome de malabsorción o resección GI previa)

• Antecedentes de otra malignidad en los últimos 2 años, con las siguientes excepciones:

  • Malignidad tratada con intención curativa antes de la inscripción, sin enfermedad activa conocida y considerada de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante, después de la discusión con el monitor médico.
  • Cáncer de piel no melanomatoso o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Enfermedad ductal mamaria in situ o cáncer de mama en etapa temprana tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.
  • Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata, o cáncer de próstata localizado que esté adecuadamente tratado.
  • Carcinoma urotelial papilar no invasivo o carcinoma in situ tratado adecuadamente
• Diagnóstico de síndrome mielodisplásico (SMD) que requiera tratamiento activo dirigido al SMD
• Antecedentes de trasplante de órgano alogénico
• Antecedentes de hipersensibilidad a carboplatino o pemetrexed o cualquier excipiente de zipalertinib
• Antecedentes de infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Asociación de Nueva York para la Clasificación de la Insuficiencia Cardíaca > clase II) dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (por ejemplo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de convulsiones no controladas

• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

  • Se permiten participantes con infección por VIH en terapia antiviral y carga viral indetectable con un requisito de monitorización regular para la reactivación durante la duración del tratamiento en el estudio según las pautas locales o institucionales
  • El cribado del VIH no es necesario en ausencia de sospecha clínica

• Infección activa por hepatitis C.

  • Definida como participantes con anticuerpo detectable de hepatitis C [AcVHC] y carga viral de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C [VHC] por encima del límite de cuantificación
  • Se permiten participantes con presencia de anticuerpo contra el VHC (AcVHC positivo) y carga viral de ARN del VHC por debajo del límite de cuantificación (ARN del VHC negativo) con o sin tratamiento previo

• Infección activa por hepatitis B.

  • Definida como presencia de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg positivo] y carga viral de ADN del virus de la hepatitis B [VHB] por encima del límite de cuantificación [ADN del VHB positivo]
  • Se permiten participantes con infección por VHB resuelta definida como ausencia de antígeno de superficie del VHB (HBsAg negativo) y presencia de anticuerpo central del VHB (anti-HBc positivo) seguido de una carga viral de ADN del VHB por debajo del límite de cuantificación (ADN del VHB negativo), con un requisito de monitorización regular para la reactivación durante la duración del tratamiento en el estudio y evaluando la necesidad de terapia de profilaxis para el VHB según las pautas locales o institucionales.
  • Se permiten participantes con estado de portador inactivo de infección crónica por VHB, definido como presencia de antígeno de superficie del VHB (HBsAg positivo) y carga viral de ADN del VHB por debajo del límite de cuantificación (ADN del VHB negativo), con un requisito de monitorización regular para la reactivación durante la duración del tratamiento en el estudio y evaluando la necesidad de terapia de profilaxis para el VHB según las pautas locales o institucionales
• Cualquier condición (enfermedad concurrente, infección o comorbilidad), en opinión del Investigador, que interfiera con la capacidad de participar en el estudio, cause riesgo indebido o complique la interpretación de los datos de seguridad