재발성, II-IIIB기 비소세포폐암 치료를 위한 지팔레르티닙과 카보플라틴 및 페메트렉세드 병용 요법

포함 기준:

• 연구 특정 활동/절차 시작 전에 참가자가 사전 동의서를 제공함
• 등록 시점에 남성 또는 여성 ≥ 18세이며 자발적으로 사전 동의서 제공 가능
• 등록일 기준 90일 이내에 수행된 조직학적으로 확인된 비편평 비소세포폐암(NSCLC)으로 EGFR Ex20Ins 돌연변이(1개 이상의 아미노산 추가) 또는 비흔함/복합 EGFR 돌연변이(E709X, G719X, L747X, S758I, 및/또는 L861Q)가 종양 조직 또는 혈액에서 확인됨; 이러한 돌연변이 중 하나가 다른 EGFR 돌연변이와 복합된 경우 자격 부여
• 등록일 기준 60일 이내에 수행된 양전자방출단층촬영-컴퓨터단층촬영(PET-CT) 및 뇌 자기공명영상(MRI)에서 2기, 3A기, 또는 3B기(N2) NSCLC(미국암연합위원회[AJCC] 버전[v] 9) 확인; 기관지내시경 또는 종격경을 통한 종격동 병기 결정 필요
• 폐암에 대한 이전 전신 치료 없음
• 흉부외과 의사에 의해 절제 및 수술 가능한 것으로 판단됨
• 고형종양 반응평가기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 병변 최소 1개 이상
• 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
• 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
• 수혈 또는 적혈구생성인자(EPO) 의존 없이 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL (평가 7일 이내)
• 사구체여과율(GFR; Cockroft-Gault 또는 동등한 추정 방법) ≥ 45 mL/min/1.73 m^2
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 상한 정상치(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN (길버트병 환자 제외)
• 아스파테이트아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 및 알라닌아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3 x ULN
• 국제표준화비율(INR) 또는 프로트롬빈시간(PT), 활성부분트롬보플라스틴시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN (항응고제 치료 중인 참가자의 경우 PT 또는 PTT가 항응고제 의도적 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 제외)
• 연구 요구사항 준수 가능
• 여성 참가자는 초기 연구 방문 시점부터 지팔러티닙 최종 투여 후 최소 1개월 또는 화학요법 최종 투여 후 6개월 중 더 늦은 시점까지 임신 또는 수유 중이지 않아야 함
• 산소 보충이 필요하지 않음으로 정의된 적절한 폐 기능

제외 기준:

• 다른 치료적 임상 연구에 동시 등록 (추적 관찰 기간 또는 관찰 연구에만 등록된 경우 제외). 항종양 치료는 치료 시작 30일 이내에 받지 않아야 함
• 연구 치료 첫 투여 30일 이내에 생바이러스(약독화 백신 포함) 접종. 연구 치료 첫 투여 3일 이내에 비활성화 백신(비생백신 또는 비복제제) 및 생바이러스 비복제 백신 접종
• 활성 일차성 면역결핍 병력
• 소세포폐암과 NSCLC 조직학이 혼합된 경우
• 1기, 3B기(N3), 3C기, 4A기, 4B기 NSCLC (연수막암종 또는 기타 중추신경계[CNS] 전이 포함)
• 전신 코르티코스테로이드 사용이 필요한 비감염성 폐렴 병력, 간질성 폐질환 병력, 치료 관련 폐렴(모든 등급), 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거
• 정제 삼킴 불가능 또는 지팔러티닙의 위장관 흡수에 유의한 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태 (활성 염증성 장질환, 흡수장애 증후군, 이전 위장관 절제술 등)

• 과거 2년 이내 다른 악성종양 병력 (다음 예외 적용):

  • 등록 전 치유 목적으로 치료된 악성종양으로 치료 의사가 의료 모니터와 논의 후 재발 위험이 낮다고 판단하고 활성 질환이 없는 경우
  • 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 질환이 없는 lentigo maligna
  • 질환이 없는 적절히 치료된 자궁경부 상피내암
  • 질환이 없는 적절히 치료된 유관 상피내암 또는 조기 유방암
  • 전립선암 증거 없는 전립선 상피내신생 또는 적절히 치료된 국소 전립선암
  • 적절히 치료된 요로상피 유두 비침습성암 또는 상피내암
• 활성 MDS-지향 치료가 필요한 골수이형성증후군(MDS) 진단
• 동종 장기 이식 병력
• 카보플라틴 또는 페메트렉세드 또는 지팔러티닙의 모든 첨가제에 대한 과민반응 병력
• 연구 치료 첫 투여 3개월 이내의 심근경색 및/또는 증상성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 > II급) 병력
• 연구 치료 첫 투여 3개월 이내의 뇌혈관 사고(뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈발작) 병력
• 조절되지 않는 간질 병력

• 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염

  • 항바이러스 치료 중이고 검출 불가능한 바이러스 부하를 가진 HIV 감염 참가자는 지역 또는 기관 지침에 따라 치료 기간 동안 재활성화 정기 모니터링 요건으로 허용됨
  • 임상적 의심이 없는 경우 HIV 검사 불필요

• 활성 C형 간염 감염

  • C형 간염 항체[HCV Ab] 검출 및 정량 한계 이상의 C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산(RNA) 바이러스 부하를 가진 참가자로 정의
  • C형 간염 항체 존재(HCV Ab 양성) 및 정량 한계 미만의 HCV RNA 바이러스 부하(HCV RNA 음성)를 가진 참가자는 이전 치료 유무에 관계없이 허용됨

• 활성 B형 간염 감염

  • B형 간염 표면항원[HBsAg-양성] 존재 및 정량 한계 이상의 B형 간염 바이러스[HBV] DNA 바이러스 부하[HBV DNA 양성]를 가진 참가자로 정의
  • B형 간염 표면항원 부재(HBsAg-음성) 및 B형 간염 코어 항체 존재(anti-HBc 양성) 후 정량 한계 미만의 HBV DNA 바이러스 부하(HBV DNA 음성)로 정의된 해결된 HBV 감염 참가자는 지역 또는 기관 지침에 따라 연구 치료 기간 동안 재활성화 정기 모니터링 및 HBV 예방 치료 필요성 평가 요건으로 허용됨
  • B형 간염 표면항원 존재(HBsAg-양성) 및 정량 한계 미만의 HBV DNA 바이러스 부하(HBV DNA 음성)로 정의된 비활성 보유자 상태의 만성 HBV 감염 참가자는 지역 또는 기관 지침에 따라 연구 치료 기간 동안 재활성화 정기 모니터링 및 HBV 예방 치료 필요성 평가 요건으로 허용됨
• 연구者的 판단에 따라 연구 참여 능력을 방해하거나 과도한 위험을 초래하거나 안전성 데이터 해석을 복잡하게 만드는 상태(동반 질환, 감염, 또는 동반이환)