Zipalertinib联合卡铂与培美曲塞治疗可切除II-IIIB期非小细胞肺癌

纳入标准：

• 受试者在任何研究特定活动/程序开始前已签署知情同意书
• 入组时年龄≥18周岁的男性或女性，且自愿并能提供知情同意
• 入组90天内经组织学证实非鳞状非小细胞肺癌，肿瘤组织或血液检测显示EGFR 20号外显子插入突变（增加1个或多个氨基酸）或罕见/复合EGFR突变（E709X、G719X、L747X、S758I和/或L861Q）；若这些突变与另一个EGFR突变复合存在，任一突变均符合资格
• 入组60内正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）和脑部磁共振成像（MRI）分期显示II期、IIIA期或IIIB（N2）期非小细胞肺癌（美国癌症联合委员会[AJCC]第9版）；需通过支气管镜或纵隔镜进行纵隔分期
• 未接受过肺癌系统性治疗
• 经胸外科医生评估可切除且可手术
• 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1至少存在一个可测量病灶
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0或1分
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10^9/L
• 血小板计数≥100×10^9/L
• 血红蛋白≥9g/dL（评估前7天内未输血或不依赖促红细胞生成素）
• 肾小球滤过率（GFR；通过Cockroft-Gault或等效估算）≥45mL/min/1.73m²
• 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），或总胆红素水平>1.5×ULN的受试者直接胆红素≤ULN（吉尔伯特综合征患者除外）
• 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN
• 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的受试者需确保PT或PTT处于抗凝剂治疗目标范围内）
• 能够遵守研究要求
• 女性受试者从首次访视至末次齐帕替尼给药后至少1个月或末次化疗后6个月内（以较晚者为准）不得怀孕或哺乳
• 肺功能充足定义为无需氧疗

排除标准：

• 同时参与其他治疗性临床研究（仅参与随访期或观察性研究除外），且在治疗开始前30天内未接受过任何抗肿瘤治疗
• 研究治疗首次给药前30天内接种过活病毒疫苗（包括减毒活疫苗），非活性疫苗（如非活菌/非复制剂）和非复制型活病毒疫苗需在首次给药前3天内未接种
• 有活动性原发性免疫缺陷病史
• 混合小细胞与非小细胞肺癌组织学类型
• I期、IIIB（N3）期、IIIC期、IVA期和IVB期非小细胞肺癌，包括软脑膜癌病或其他中枢神经系统转移
• 需要全身性皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史、间质性肺病史、治疗相关性肺炎（任何等级）或任何临床活动性间质性肺病证据
• 无法吞咽药片，或存在可能显著影响齐帕替尼胃肠道吸收的疾病或状况（如活动性炎症性肠病、吸收不良综合征或既往胃肠道切除）

• 过去2年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：

  • 入组前以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，经治疗医师与医学监查员讨论后认为无已知活动性疾病且复发风险低
  • 经充分治疗无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣
  • 经充分治疗无疾病证据的宫颈原位癌
  • 经充分治疗无疾病证据的乳腺导管原位癌或早期乳腺癌
  • 无前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变，或经充分治疗的局限性前列腺癌
  • 经充分治疗的尿路上皮乳头状非浸润性癌或原位癌
• 需要积极治疗的骨髓增生异常综合征（MDS）诊断
• 异体器官移植史
• 对卡铂、培美曲塞或齐帕替尼任何辅料有过敏史
• 研究治疗首次给药前3个月内有心肌梗死和/或症状性充血性心力衰竭史（纽约心脏协会分级>II级）
• 研究治疗首次给药前3个月内有脑血管意外史（如卒中或短暂性脑缺血发作）
• 未控制的癫痫病史

• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染：

  • 接受抗病毒治疗且病毒载量检测不到的HIV感染者允许入组，需根据当地或机构指南在研究治疗期间定期监测病毒再激活
  • 无临床疑似症状时不要求进行HIV筛查

• 活动性丙型肝炎感染：

  • 定义为丙型肝炎抗体检测阳性且丙型肝炎病毒RNA病毒载量超过定量限
  • 丙型肝炎抗体阳性且RNA病毒载量低于定量限的受试者（无论是否接受过治疗）允许入组

• 活动性乙型肝炎感染：

  • 定义为乙型肝炎表面抗原阳性且乙型肝炎病毒DNA病毒载量超过定量限
  • 乙型肝炎表面抗原阴性且核心抗体阳性，随后DNA病毒载量低于定量限的已康复HBV感染者允许入组，需在研究治疗期间定期监测病毒再激活并根据当地或机构指南评估预防性治疗需求
  • 乙型肝炎表面抗原阳性且DNA病毒载量低于定量限的慢性HBV感染非活动性携带者允许入组，需在研究治疗期间定期监测病毒再激活并根据当地或机构指南评估预防性治疗需求
• 经研究者评估存在影响参与研究、导致过度风险或干扰安全性数据解读的任何状况（合并疾病、感染或合并症）