Zipalertinib avec carboplatine et pemetrexed pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules résécable, stade II-IIIB

Critères d'inclusion :

• Le participant a fourni un consentement éclairé avant le début de toute activité/procédure spécifique à l'étude
• Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans au moment de l'inclusion et disposé(e) et capable de fournir un consentement éclairé
• Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde confirmé histologiquement dans les 90 jours précédant l'inclusion avec mutation d'insertion dans l'exon 20 d'EGFR (ajout d'un ou plusieurs acides aminés) ou mutations EGFR rares/composées (E709X, G719X, L747X, S758I, et/ou L861Q) dans le tissu tumoral ou le sang ; la présence de l'une de ces mutations serait suffisante si elle est combinée à une autre mutation EGFR
• TEP-scanner de stadification et IRM cérébrale dans les 60 jours précédant l'inclusion démontrant un CBNPC de stade II, IIIA ou IIIB (N2) (American Joint Commission for Cancer [AJCC] version 9) ; le staging médiastinal est requis par bronchoscopie ou médiastinoscopie
• Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer du poumon
• Résécable et opérable selon l'évaluation du chirurgien thoracique
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
• État général (selon l'Eastern Cooperative Oncology Group - ECOG) de 0 ou 1
• Numération des neutrophiles absolue (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours précédant l'évaluation)
• Débit de filtration glomérulaire (DFG ; par Cockroft-Gault ou estimation équivalente) ≥ 45 mL/min/1,73 m²
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN, à l'exception des participants atteints de la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP), et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 x LSN sauf si le participant suit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou TCA soit dans la fourchette thérapeutique prévue pour l'utilisation des anticoagulants
• Capable de respecter les exigences de l'étude
• Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaiter de la visite initiale de l'étude jusqu'à au moins 1 mois après la dernière dose de zipalertinib ou 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie, selon la période la plus longue
• Fonction pulmonaire adéquate définie par l'absence de besoin de supplémentation en oxygène

Critères d'exclusion :

• Inclusion simultanée dans une autre étude clinique thérapeutique, sauf si inclusion uniquement dans la période de suivi ou dans une étude observationnelle. Aucune thérapie antinéoplasique ne doit avoir été reçue dans les 30 jours précédant le début du traitement
• Traitement par virus vivant, y compris vaccination par virus vivant atténué, dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'étude. Traitement par vaccins inactivés (par exemple, agent non vivant ou non réplicatif) et vaccins viraux non réplicatifs dans les 3 jours précédant la première dose du traitement de l'étude
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Histologie mixte à petites cellules et CBNPC
• CBNPC de stades I, IIIB (N3), IIIC, IVA et IVB, y compris carcinomatose leptoméningée ou autres métastases du système nerveux central (SNC)
• Antécédents de pneumopathie non infectieuse ayant nécessité l'utilisation de corticostéroïdes systémiques, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie liée au traitement (tout grade), ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
• Incapacité à avaler des comprimés ou présence de toute maladie ou affection pouvant affecter significativement l'absorption gastro-intestinale (GI) du zipalertinib (telle que maladie inflammatoire de l'intestin active, syndrome de malabsorption, ou résection GI antérieure)

• Antécédents d'autre malignité dans les 2 dernières années, à l'exception des cas suivants :

  • Malignité traitée avec intention curative avant l'inclusion, sans maladie active connue et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant, après discussion avec le superviseur médical
  • Cancer de la peau non mélanomateux ou lentigo malin traité de manière adéquate sans preuve de maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans preuve de maladie
  • Maladie canalaire in situ du sein ou cancer du sein à un stade précoce traités de manière adéquate sans preuve de maladie
  • Néoplasie intraépithéliale prostatique sans preuve de cancer de la prostate, ou cancer de la prostate localisé traité de manière adéquate
  • Carcinome urothélial papillaire non invasif ou carcinome in situ traités de manière adéquate
• Diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD) nécessitant un traitement actif dirigé contre le SMD
• Antécédents de transplantation d'organe allogénique
• Antécédents d'hypersensibilité au carboplatine ou au pemetrexed ou à tout excipient du zipalertinib
• Antécédents d'infarctus du myocarde et/ou d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II) dans les 3 mois précédant la première dose du traitement de l'étude
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (par exemple, AVC ou accident ischémique transitoire) dans les 3 mois précédant la première dose du traitement de l'étude
• Antécédents de crises d'épilepsie non contrôlées

• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  • Les participants infectés par le VIH sous traitement antiviral et avec charge virale indétectable sont autorisés avec une exigence de surveillance régulière de la réactivation pendant toute la durée du traitement dans l'étude selon les directives locales ou institutionnelles
  • Le dépistage du VIH n'est pas requis en l'absence de suspicion clinique

• Infection active par l'hépatite C.

  • Définie comme participants avec anticorps de l'hépatite C détectable [Ac anti-VHC] et charge virale d'ARN du virus de l'hépatite C [VHC] au-dessus de la limite de quantification
  • Les participants avec présence d'anticorps anti-VHC (Ac anti-VHC positifs) et charge virale d'ARN du VHC en dessous de la limite de quantification (ARN du VHC négatif) avec ou sans traitement antérieur sont autorisés

• Infection active par l'hépatite B.

  • Définie comme présence d'antigène de surface de l'hépatite B [Ag HBs-positif] et charge virale d'ADN du virus de l'hépatite B [VHB] au-dessus de la limite de quantification [ADN du VHB positif]
  • Les participants avec infection par le VHB résolue définie comme absence d'antigène de surface du VHB (Ag HBs-négatif) et présence d'anticorps anti-core du VHB (anti-HBc positif) suivie d'une charge virale d'ADN du VHB en dessous de la limite de quantification (ADN du VHB négatif) sont autorisés, avec une exigence de surveillance régulière de la réactivation pendant toute la durée du traitement dans l'étude et évaluation de la nécessité d'une prophylaxie du VHB selon les directives locales ou institutionnelles
  • Les participants avec infection chronique par le VHB en état de porteur inactif, définie comme présence d'antigène de surface du VHB (Ag HBs-positif) et charge virale d'ADN du VHB en dessous de la limite de quantification (ADN du VHB négatif) sont autorisés, avec une exigence de surveillance régulière de la réactivation pendant toute la durée du traitement dans l'étude et évaluation de la nécessité d'une prophylaxie du VHB selon les directives locales ou institutionnelles
• Toute condition (maladie concomitante, infection ou comorbidité), selon l'appréciation de l'investigateur, qui interfère avec la capacité de participer à l'étude, entraîne un risque injustifié ou complique l'interprétation des données de sécurité