Zipalertinib com Carboplatina e Pemetrexede para o Tratamento de Cancro do Pulmão de Células não Pequenas, Ressecável, Estadio II-IIIB

Critérios de Inclusão:

• O participante forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo
• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade no momento do recrutamento e disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• Carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP) não escamoso confirmado histologicamente realizado dentro de 90 dias do recrutamento com mutações EGFR Ex20Ins (adição de 1 ou mais aminoácidos) ou mutações EGFR incomuns/compostas (E709X, G719X, L747X, S758I e/ou L861Q) em tecido tumoral ou sangue; qualquer uma destas mutações qualificaria se composta com outra mutação EGFR
• Tomografia por emissão de positrões (PET-CT) de estadiamento e ressonância magnética cerebral (RM) dentro de 60 dias do recrutamento demonstrando CPCNP estadio II, IIIA ou IIIB (N2) (American Joint Commission for Cancer [AJCC] versão [v] 9); é necessário estadiamento mediastínico por broncoscopia ou mediastinoscopia
• Sem tratamento sistémico prévio para cancro do pulmão
• Ressecável e operável conforme determinado por cirurgião torácico
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
• Taxa de filtração glomerular (TFG; por Cockroft-Gault ou estimativa equivalente) ≥ 45 mL/min/1,73 m^2
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN, com exceção de participantes com doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxalacética sérica [TGOS]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [TGPS]) ≤ 3 x LSN
• Rácio internacional normalizado (INR) ou tempo de protrombina (TP), e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja a receber terapia anticoagulante, desde que o TP ou TTPa esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Capaz de cumprir os requisitos do estudo
• Participantes do sexo feminino não podem estar grávidas ou a amamentar desde a visita inicial do estudo até pelo menos 1 mês após a última dose de zipalertinib ou 6 meses após a última dose de quimioterapia, o que for mais tardio
• Função pulmonar adequada definida pela ausência de necessidade de suplementação de oxigénio

Critérios de Exclusão:

• Recrutamento simultâneo em outro estudo clínico terapêutico, a menos que recrutado apenas no período de seguimento ou num estudo observacional. O uso de qualquer terapia antineoplásica não deve ter sido recebido dentro de 30 dias antes do início do tratamento
• Tratamento com vírus vivo, incluindo vacinação com vírus atenuado, dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Tratamento com vacinas inativas (por exemplo, agente não vivo ou não replicante) e vacinas virais não replicantes dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Histórico de imunodeficiência primária ativa
• Histologia mista de carcinoma de pequenas células e CPCNP
• Estadios I, IIIB (N3), IIIC, IVA e IVB de CPCNP, incluindo carcinomatose leptomeníngea ou outras metástases do sistema nervoso central (SNC)
• Histórico de pneumonite não infecciosa que exigiu o uso de corticosteroides sistémicos, histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonite relacionada com tratamento (qualquer grau), ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
• Incapacidade de engolir comprimidos ou qualquer doença ou condição que possa afetar significativamente a absorção gastrointestinal (GI) de zipalertinib (como doença inflamatória intestinal ativa, síndrome de má absorção ou ressecção GI prévia)

• Histórico de outra malignidade nos últimos 2 anos, com as seguintes exceções:

  • Malignidade tratada com intenção curativa antes do recrutamento, sem doença ativa conhecida e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico tratante, após discussão com o monitor médico.
  • Cancro de pele não melanoma ou lentigo maligno adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Doença ductal mamária in situ ou cancro da mama em estágio inicial adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de cancro da próstata, ou cancro da próstata localizado que é adequadamente tratado.
  • Carcinoma urotelial papilar não invasivo ou carcinoma in situ adequadamente tratado
• Diagnóstico de síndrome mielodisplásica (SMD) requiring active MDS-directed treatment
• Histórico de transplante de órgão alogénico
• Histórico de hipersensibilidade ao carboplatina ou pemetrexed ou quaisquer excipientes de zipalertinib
• Histórico de enfarte do miocárdio e/ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II) dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Histórico de acidente vascular cerebral (por exemplo, AVC ou ataque isquémico transitório) dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Histórico de convulsões não controladas

• Infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH).

  • Participantes com infeção por VIH em terapia antiviral e carga viral indetetável são permitidos com requisito de monitorização regular para reativação durante a duração do tratamento no estudo de acordo com diretrizes locais ou institucionais
  • O rastreio de VIH não é necessário na ausência de suspeita clínica

• Infeção ativa por hepatite C.

  • Definida como participantes com anticorpo da hepatite C detetável [HCV Ab] e carga viral de ácido ribonucleico (ARN) do vírus da hepatite C [HCV] acima do limite de quantificação
  • Participantes com presença de anticorpo da HCV (HCV Ab positivo) e carga viral de ARN da HCV abaixo do limite de quantificação (ARN da HCV negativo) com ou sem tratamento prévio são permitidos

• Infeção ativa por hepatite B.

  • Definida como presença de antigénio de superfície da hepatite B [HBsAg-positivo] e carga viral de ADN do vírus da hepatite B [HBV] acima do limite de quantificação [ADN do HBV positivo]
  • Participantes com infeção por HBV resolvida definida como ausência de antigénio de superfície do HBV (HBsAg-negativo) e presença de anticorpo central do HBV (anti-HBc positivo) seguido por uma carga viral de ADN do HBV abaixo do limite de quantificação (ADN do HBV negativo) são permitidos, com requisito de monitorização regular para reativação durante a duração do tratamento no estudo e avaliação da necessidade de terapia de profilaxia para HBV de acordo com diretrizes locais ou institucionais.
  • Participantes com estado de portador inativo de infeção crónica por HBV, definida como presença de antigénio de superfície do HBV (HBsAg-positivo) e carga viral de ADN do HBV abaixo do limite de quantificação (ADN do HBV negativo) são permitidos, com requisito de monitorização regular para reativação durante a duração do tratamento no estudo e avaliação da necessidade de terapia de profilaxia para HBV de acordo com diretrizes locais ou institucionais
• Qualquer condição (doença concomitante, infeção ou comorbilidade), na opinião do Investigador, que interfira com a capacidade de participar no estudo, cause risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança