Zipalertinib mit Carboplatin und Pemetrexed zur Behandlung von resektablem, Stadium II-IIIB, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer hat vor Beginn aller studienspezifischen Aktivitäten/Prozeduren eine Einwilligung nach Aufklärung erteilt
• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung und bereit und in der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
• Histologisch bestätigtes nicht-plattenepitheliales NSCLC innerhalb von 90 Tagen vor Einschreibung mit EGFR Ex20Ins-Mutation (Hinzufügung von einer oder mehreren Aminosäuren) oder ungewöhnlichen/komplexen EGFR-Mutationen (E709X, G719X, L747X, S758I und/oder L861Q) in Tumorgewebe oder Blut; jede dieser Mutationen würde bei Kombination mit einer weiteren EGFR-Mutation qualifizieren
• Staging-Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET-CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns innerhalb von 60 Tagen vor Einschreibung, die ein NSCLC im Stadium II, IIIA oder IIIB (N2) demonstrieren (American Joint Commission for Cancer [AJCC] Version [v] 9); mediastinales Staging ist mittels Bronchoskopie oder Mediastinoskopie erforderlich
• Keine vorherige systemische Behandlung von Lungenkrebs
• Resezierbar und operabel laut Beurteilung durch Thoraxchirurgen
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
• Thrombozyten ≥ 100 × 10^9/L
• Hämoglobin ≥ 9 g/dL ohne Transfusion oder Erythropoetin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen vor der Beurteilung)
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR; nach Cockroft-Gault oder äquivalenter Schätzung) ≥ 45 ml/min/1,73 m²
• Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Morbus Gilbert
• Aspartat-Aminotransferase (AST)(Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT)(Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 × ULN
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulationstherapie, solange PT oder PTT im therapeutischen Bereich der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulantien liegt
• In der Lage, den Studienanforderungen nachzukommen
• Weibliche Teilnehmer dürfen vom ersten Studienbesuch bis mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis Zipalertinib oder 6 Monate nach der letzten Chemotherapiedosis, je nachdem, was später ist, nicht schwanger sein oder stillen
• Ausreichende Lungenfunktion definiert als keine Notwendigkeit für Sauerstoffzufuhr

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie, es sei denn, nur in der Nachbeobachtungsphase oder einer Beobachtungsstudie eingeschrieben. Verwendung einer antineoplastischen Therapie muss innerhalb von 30 Tagen vor Behandlungsbeginn nicht erfolgt sein
• Behandlung mit Lebendvirus, einschließlich Lebend-attenuierter Impfung, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Behandlung mit inaktiven Impfstoffen (z.B. nicht-lebende oder nicht-replizierende Agenzien) und nicht-replizierenden Lebendvirus-Impfstoffen innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Anamnese einer aktiven primären Immundefizienz
• Gemischte kleinzellige und NSCLC-Histologie
• NSCLC-Stadien I, IIIB (N3), IIIC, IVA und IVB, einschließlich leptomeningealer Karzinomatose oder anderer ZNS-Metastasen
• Anamnese einer nicht-infektiösen Pneumonitis, die den Einsatz von systemischen Kortikosteroiden erforderte, Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung, behandlungsbedingter Pneumonitis (jedes Grades) oder jeglicher Hinweis auf klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, oder Erkrankung/Zustand, der die gastrointestinale (GI) Absorption von Zipalertinib erheblich beeinträchtigen kann (wie aktive entzündliche Darmerkrankung, Malabsorptionssyndrom oder vorherige GI-Resektion)

• Anamnese einer anderen Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre, mit folgenden Ausnahmen:

  • Malignität, die vor Einschreibung mit kurativer Absicht behandelt wurde, ohne bekannte aktive Erkrankung und nach Einschätzung des behandelnden Arztes nach Rücksprache mit dem Medical Monitor mit geringem Rückfallrisiko
  • Adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Krankheitsnachweis
  • Adäquat behandelte zervikale Carcinoma in situ ohne Krankheitsnachweis
  • Adäquat behandelte duktale Brustkrebs-in-situ-Erkrankung oder frühes Brustkrebsstadium ohne Krankheitsnachweis
  • Prostatische intraepitheliale Neoplasie ohne Prostatakrebsnachweis oder lokalisierten Prostatakrebs, der adäquat behandelt wurde
  • Adäquat behandelter urothelialer papillärer nicht-invasiver Krebs oder Carcinoma in situ
• Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS), das eine aktive MDS-Direktbehandlung erfordert
• Anamnese einer allogenen Organtransplantation
• Anamnese einer Überempfindlichkeit gegen Carboplatin oder Pemetrexed oder einen der Hilfsstoffe von Zipalertinib
• Anamnese eines Myokardinfarkts und/oder symptomatischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Anamnese eines zerebrovaskulären Ereignisses (z.B. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Anamnese unkontrollierter Krampfanfälle

• HIV-Infektion

  • Teilnehmer mit HIV-Infektion unter antiviraler Therapie und nicht nachweisbarer Viruslast sind mit der Anforderung einer regelmäßigen Überwachung auf Reaktivierung für die Dauer der Behandlung in der Studie gemäß lokalen oder institutionellen Richtlinien erlaubt
  • HIV-Screening ist bei fehlendem klinischen Verdacht nicht erforderlich

• Aktive Hepatitis-C-Infektion

  • Definiert als Teilnehmer mit nachweisbarem Hepatitis-C-Antikörper [HCV-Ak] und Hepatitis-C-Virus [HCV]-RNA-Viruslast über der Nachweisgrenze
  • Teilnehmer mit HCV-Antikörper (HCV-Ak-positiv) und HCV-RNA-Viruslast unter der Nachweisgrenze (HCV-RNA-negativ) mit oder ohne vorherige Behandlung sind erlaubt

• Aktive Hepatitis-B-Infektion

  • Definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg-positiv] und Hepatitis-B-Virus [HBV]-DNA-Viruslast über der Nachweisgrenze [HBV-DNA-positiv]
  • Teilnehmer mit ausgeheilter HBV-Infektion, definiert als Fehlen von HBV-Oberflächenantigen (HBsAg-negativ) und Vorhandensein von HBV-Core-Antikörper (Anti-HBc-positiv) mit nachfolgender HBV-DNA-Viruslast unter der Nachweisgrenze (HBV-DNA-negativ) sind mit der Anforderung einer regelmäßigen Überwachung auf Reaktivierung für die Dauer der Behandlung in der Studie und Beurteilung der Notwendigkeit einer HBV-Prophylaxetherapie gemäß lokalen oder institutionellen Richtlinien erlaubt
  • Teilnehmer mit chronischer HBV-Infektion im inaktiven Trägerzustand, definiert als Vorhandensein von HBV-Oberflächenantigen (HBsAg-positiv) und HBV-DNA-Viruslast unter der Nachweisgrenze (HBV-DNA-negativ) sind mit der Anforderung einer regelmäßigen Überwachung auf Reaktivierung für die Dauer der Behandlung in der Studie und Beurteilung der Notwendigkeit einer HBV-Prophylaxetherapie gemäß lokalen oder institutionellen Richtlinien erlaubt
• Jeglicher Zustand (begleitende Erkrankung, Infektion oder Komorbidität), der nach Meinung des Prüfers die Studienteilnahmefähigkeit beeinträchtigt, ein unvertretbares Risiko darstellt oder die Interpretation von Sicherheitsdaten erschwert