Zipalertinib Karboplatinnal és Pemetrexeddel a Reszekálható, II–IIIB Stádiumú, Nem Kissejtes Tüdőrák Kezelésére

Bevezetési kritériumok:

• A résztvevő tájékoztatott beleegyezést adott minden vizsgálati specifikus tevékenység/eljárás megkezdése előtt
• Férfi vagy női nemű, ≥ 18 éves a bevonáskor, és hajlandó és képes tájékoztatott beleegyezést adni
• Bevonáskor 90 napon belül elvégzett hisztológiailag igazolt nem laphám eredetű NSCLC EGFR Ex20Ins-mutációval (1 vagy több aminosav hozzáadódása) vagy szokatlan/összetett EGFR mutációkkal (E709X, G719X, L747X, S758I és/vagy L861Q) tumor szövetben vagy vérben; ezen mutációk bármelyike megfelelő, ha egy másik EGFR mutációval kombinálódik
• Bevonástól számított 60 napon belüli stádiummeghatározó pozitronemissziós tomográfia-számítógépes tomográfia (PET-CT) és agyi mágneses rezonancia vizsgálat (MRI), amely II., IIIA. vagy IIIB. (N2) NSCLC stádiumot mutat (American Joint Commission for Cancer [AJCC] 9. verzió); mediastinális stádiummeghatározás szükséges bronchoszkópiával vagy mediastinoszkópiával
• Nincs előzetes szisztémás kezelés tüdőrák esetén
• Műthető és operálható, ahogyan a mellkasi sebész meghatározza
• Legalább egy mérhető áttét a Solid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.1. szerint
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1
• Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Trombociták ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (értékeléstől számított 7 napon belül)
• Glomeruláris filtrációs ráta (GFR; Cockroft-Gault vagy egyenértékű becslés szerint) ≥ 45 mL/min/1,73 m^2
• Szerum teljes bilirubin ≤ 1,5 x felső határérték (ULN) VAGY direkt bilirubin ≤ ULN olyan résztvevők esetén, aknél a teljes bilirubin szint > 1,5 ULN, kivéve Gilbert-kóros résztvevőket
• Aspartát-aminotranszferáz (AST) (szerum-glutamát-oxaloacetát-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szerum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) ≤ 3 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve ha a résztvevő antikoaguláns kezelésben részesül, feltéve, hogy a PT vagy PTT a terápiás tartományban van az antikoagulánsok tervezett használata szerint
• Képes megfelelni a vizsgálati követelményeknek
• Női résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptatók a kezdeti vizsgálati látogatástól a zipalertinib utolsó adagjától számított minimum 1 hónapig vagy a kemoterápia utolsó adagjától számított 6 hónapig, attól függően, hogy melyik későbbi
• Megfelelő tüdőfunkció, amelyet az oxigénpótlás igényének hiánya definiál

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban, kivéve ha csak a követési időszakban vagy megfigyelési vizsgálatban vesz részt. Bármely antineoplasztikus terápia használata nem lehetett 30 napon belül a kezelés megkezdése előtt
• Élő vírussal, beleértve élő, attenuált oltóanyagot, történő kezelés a vizsgálati kezelés első adagjától számított 30 napon belül. Inaktív oltóanyagokkal (pl. nem élő vagy nem szaporodó agens) és élő vírusos, nem szaporodó oltóanyagokkal történő kezelés a vizsgálati kezelés első adagjától számított 3 napon belül
• Aktív primer immunhiányos betegség előzménye
• Vegyes kissejtes és NSCLC hisztológia
• I., IIIB. (N3), IIIC., IVA. és IVB. NSCLC stádiumok, beleértve a leptomeningealis carcinomatosist vagy egyéb központi idegrendszeri (CNS) áttéteket
• Nem fertőző eredetű, szisztémás kortikoszteroidokat igénylő pneumonia előzménye, intersticiális tüdőbetegség előzménye, kezeléssel összefüggő pneumonia (bármely fokozat), vagy bármilyen klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség jele
• Nem képes tablettát lenyelni, vagy bármilyen betegsége/állapota van, amely jelentősen befolyásolhatja a zipalertinib gastrointestinalis (GI) felszívódását (mint aktív gyulladásos bélbetegség, felszívódási zavar vagy korábbi GI reszekció)

• Más malignitás előzménye az elmúlt 2 évben, a következő kivételekkel:

  • Gyógyító szándékkal kezelt malignitás a bevonás előtt, ismert aktív betegség nélkül, és alacsony rekurencia kockázatúnak ítélve a kezelőorvos által, a monitor orvossal történő megbeszélés után
  • Megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák vagy lentigo maligna betegség jele nélkül
  • Megfelelően kezelt méhnyak carcinoma in situ betegség jele nélkül
  • Megfelelően kezelt emlő ductalis carcinoma in situ betegség vagy korai stádiumú emlőrák betegség jele nélkül
  • Prosztata intraepithelialis neoplasia prosztatarák jele nélkül, vagy lokalizált prosztatarák, amely megfelelően kezelt
  • Megfelelően kezelt urotheliális papilláris nem invazív carcinoma vagy carcinoma in situ
• Mielodiszpláziás szindróma (MDS) diagnózis, amely aktív MDS-irányú kezelést igényel
• Allogén szervátültetés előzménye
• Túlfogékonyság előzménye karboplatinára vagy pemetrexedre vagy a zipalertinib bármely kiegészítő anyagára
• Myocardialis infarctus előzménye és/vagy tünetes kongesztív szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály) a vizsgálati kezelés első adagjától számított 3 hónapon belül
• Cerebrovascularis esemény (pl. stroke vagy átmeneti ischaemiás attack) előzménye a vizsgálati kezelés első adagjától számított 3 hónapon belül
• Kontrollálatlan epilepsziás rohamok előzménye

• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.

  • HIV fertőzéssel rendelkező résztvevők, akik antivirális terápián vannak és észlelhetetlen a vírusterhelésük, megengedettek, feltéve, hogy rendszeres monitorozásra van szükség a reaktiváció szempontjából a kezelés időtartama alatt a helyi vagy intézményi irányelvek szerint
  • HIV szűrés nem kötelező klinikai gyanú hiányában

• Aktív hepatitis C fertőzés.

  • Olyan résztvevőkként definiálva, aknél észlelhető hepatitis C antitest [HCV Ab] és hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav (RNA) vírusterhelés a kvantifikálási határérték felett
  • HCV antitest jelenlétével (HCV Ab pozitív) és HCV RNA vírusterheléssel a kvantifikálási határérték alatt (HCV RNA negatív) rendelkező résztvevők, előzetes kezeléstől függetlenül, megengedettek

• Aktív hepatitis B fertőzés.

  • Hepatitis B felületi antigén [HBsAg-pozitív] jelenlétével és hepatitis B vírus [HBV] DNS vírusterheléssel a kvantifikálási határérték felett [HBV DNS pozitív] definiálva
  • Gyógyult HBV fertőzéssel rendelkező résztvevők, amelyet HBV felületi antigén hiánya (HBsAg-negatív) és HBV mag antitest jelenléte (anti-HBc pozitív) definiál, majd HBV DNS vírusterhelés a kvantifikálási határérték alatt (HBV DNS negatív), megengedettek, feltéve, hogy rendszeres monitorozásra van szükség a reaktiváció szempontjából a kezelés időtartama alatt, és értékelni kell a HBV profilaxis terápia szükségességét a helyi vagy intézményi irányelvek szerint
  • Krónikus HBV fertőzéssel, inaktív hordozói állapottal rendelkező résztvevők, amelyet HBV felületi antigén jelenléte (HBsAg-pozitív) és HBV DNS vírusterhelés a kvantifikálási határérték alatt (HBV DNS negatív) definiál, megengedettek, feltéve, hogy rendszeres monitorozásra van szükség a reaktiváció szempontjából a kezelés időtartama alatt, és értékelni kell a HBV profilaxis terápia szükségességét a helyi vagy intézményi irányelvek szerint
• Bármely állapot (egyidejű betegség, fertőzés vagy komorbiditás), amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint zavarja a vizsgálatban való részvétel képességét, indokolatlan kockázatot jelent, vagy megnehezíti a biztonsági adatok értelmezését