Zipalertinib med karboplatin och pemetrexed för behandling av resektabel, stadium II-IIIB, icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har lämnat informerat samtycke före start av några studierelaterade aktiviteter/procedurer
• Man eller kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för inklusion och villig och kapabel att lämna informerat samtycke
• Histologiskt bekräftad icke-plattcellscancer i lungorna (NSCLC) utförd inom 90 dagar från inklusion med EGFR Ex20Ins-mutation (tillägg av 1 eller fler aminosyror) eller ovanliga/sammansatta EGFR-mutationer (E709X, G719X, L747X, S758I, och/eller L861Q) i tumörvävnad eller blod; någon av dessa mutationer skulle kvalificera om den är sammansatt med en annan EGFR-mutation
• Stadierings-PET-CT och hjärn-MRI inom 60 dagar från inklusion som visar stadium II, IIIA eller IIIB (N2) NSCLC (American Joint Commission for Cancer [AJCC] version 9); mediastinal stagering krävs via bronkoskopi eller mediastinoskopi
• Ingen tidigare systemisk behandling för lungcancer
• Resekabel och operabel enligt bedömning av toraxkirurg
• Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL utan transfusion eller erytropoetin (EPO)-beroende (inom 7 dagar från bedömning)
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR; enligt Cockroft-Gault eller motsvarande beräkning) ≥ 45 mL/min/1,73 m²
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre referensgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN med undantag för deltagare med Gilberts sjukdom
• ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) eller protrombin tid (PT), och aktiverad partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulationsbehandling, så länge PT eller PTT är inom terapeutiskt område för avsedd användning av antikoagulantia
• Kan följa studieprotokollets krav
• Kvinnliga deltagare får inte vara gravida eller amma från första studiebesöget till minst 1 månad efter sista dosen av zipalertinib eller 6 månader efter sista dosen av kemoterapi, beroende på vilket som är senare
• Tillräcklig lungfunktion definierad som inget behov av syrgasbehandling

Exklusionskriterier:

• Samtidig inklusion i en annan terapeutisk klinisk studie, om inte endast inkluderad i uppföljningsperioden eller en observationsstudie. Användning av någon antineoplastisk terapi får inte ha erhållits inom 30 dagar före behandlingsstart
• Behandling med levande virus, inklusive live-attenuerad vaccinering, inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Behandling med inaktiva vacciner (t.ex. icke-levande eller icke-replikerande agens) och levande viral icke-replikerande vacciner inom 3 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Historik av aktiv primär immunbrist
• Blandad småcellscancer och NSCLC-histologi
• Stadium I, IIIB (N3), IIIC, IVA och IVB NSCLC, inklusive leptomeningeal carcinomatos eller andra CNS-metastaser
• Historik av icke-infektiös pneumonit som krävt systemiska kortikosteroider, historik av interstitiell lungsjukdom, behandlingsrelaterad pneumonit (vilken grad som helst), eller något tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom
• Oförmåga att svälja tabletter eller har någon sjukdom eller tillstånd som kan påverka gastrointestinal (GI) absorption av zipalertinib signifikant (såsom aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, malabsorptionssyndrom, eller tidigare GI-resektion)

• Historik av annan malignitet inom de senaste 2 åren, med följande undantag:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt före inklusion, utan känd aktiv sjukdom och bedöms ha låg risk för återfall av behandlande läkare, efter diskussion med medicinsk monitor
  • Tillräckligt behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlad cervikal carcinoma in situ utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlad bröstkanalcancer in situ eller tidig bröstcancer utan tecken på sjukdom
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer, eller lokaliserad prostatacancer som är adekvat behandlad
  • Tillräckligt behandlad urotelial papillär icke-invasiv cancer eller carcinoma in situ
• Diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) som kräver aktiv MDS-riktad behandling
• Historik av allogen organtransplantation
• Historik av överkänslighet mot karboplatin eller pemetrexed eller några hjälpämnen i zipalertinib
• Historik av hjärtinfarkt och/eller symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II) inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet
• Historik av cerebrovaskulär olycka (t.ex. stroke eller transient ischemisk attack) inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet
• Historik av okontrollerade kramper

• HIV-infektion

  • Deltagare med HIV-infektion på antiviral terapi och odetekterbar viral last tillåts med krav på regelbunden övervakning för reaktivering under behandlingens varaktighet enligt lokala eller institutionella riktlinjer
  • HIV-screening krävs inte i frånvaro av klinisk misstanke

• Aktiv hepatit C-infektion

  • Definieras som deltagare med detekterbart hepatit C-antikropp [HCV Ab] och hepatit C-virus [HCV] RNA viral last över kvantifieringsgränsen
  • Deltagare med förekomst av HCV-antikropp (HCV Ab-positiv) och HCV RNA viral last under kvantifieringsgränsen (HCV RNA-negativ) med eller utan tidigare behandling tillåts

• Aktiv hepatit B-infektion

  • Definieras som förekomst av hepatit B ytantigen [HBsAg-positiv] och hepatit B-virus [HBV] DNA viral last över kvantifieringsgränsen [HBV DNA-positiv]
  • Deltagare med botad HBV-infektion definierad som frånvaro av HBV ytantigen (HBsAg-negativ) och förekomst av HBV kärnantikropp (anti-HBc-positiv) följt av en HBV DNA viral last under kvantifieringsgränsen (HBV DNA-negativ) tillåts, med krav på regelbunden övervakning för reaktivering under behandlingens varaktighet och bedömning av behov för HBV-profylax enligt lokala eller institutionella riktlinjer
  • Deltagare med kronisk HBV-infektion i inaktiv bärarstatus, definierad som förekomst av HBV ytantigen (HBsAg-positiv) och HBV DNA viral last under kvantifieringsgränsen (HBV DNA-negativ) tillåts, med krav på regelbunden övervakning för reaktivering under behandlingens varaktighet och bedömning av behov för HBV-profylax enligt lokala eller institutionella riktlinjer
• Något tillstånd (samtidig sjukdom, infektion eller komorbiditet), enligt utredarens bedömning, som stör deltagarens förmåga att delta i studien, orsakar oskälig risk, eller komplicerar tolkningen av säkerhetsdata