Zipalertinib med Carboplatin og Pemetrexed til behandling af resektabel, stadium II-IIIB, ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Deltageren har givet informeret samtykke før påbegyndelse af nogen studierelaterede aktiviteter/procedurer
• Mand eller kvinde ≥ 18 år på tilmeldningstidspunktet og villig og i stand til at give informeret samtykke
• Histologisk bekræftet ikke-pladecelle NSCLC udført inden for 90 dage efter tilmelding med EGFR Ex20Ins-muteret (tilføjelse af 1 eller flere aminosyrer) eller ualmindelige/sammensatte EGFR-mutationer (E709X, G719X, L747X, S758I og/eller L861Q) i tumorvæv eller blod; enhver af disse mutationer vil kvalificere, hvis kombineret med en anden EGFR-mutation
• Stadierings PET-CT og hjerne-MRI inden for 60 dage efter tilmelding, der viser stadium II, IIIA eller IIIB (N2) NSCLC (American Joint Commission for Cancer [AJCC] version [v] 9); mediastinal stadieinddeling kræves ved bronkoskopi eller mediastinoskopi
• Ingen tidligere systemisk behandling for lungekræft
• Resekabel og operabel som vurderet af thorakalkirurg
• Mindst en målbar læsion ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Thrombocytter ≥ 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion eller erythropoietin (EPO)-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
• Glomerulær filtrationsrate (GFR; ved Cockroft-Gault eller tilsvarende estimering) ≥ 45 mL/min/1,73 m^2
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN med undtagelse af deltagere med Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamat oxaloacetat transaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x ULN
• International normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN medmindre deltager modtager antikoagulationsbehandling, så længe PT eller PTT er inden for terapeutisk område for den tiltænkte anvendelse af antikoagulantia
• I stand til at overholde studiekravene
• Kvindelige deltagere må ikke være gravide eller amme fra første studievejledning gennem minimum 1 måned efter sidste dosis zipalertinib eller 6 måneder efter sidste dosis kemoterapi, alt efter hvad der er senest
• Tilstrækkelig lungefunktion defineret som intet behov for ilttilskud

Eksklusionskriterier:

• Samtidig tilmelding til et andet terapeutisk klinisk studie, medmindre kun tilmeldt i opfølgningsperioden eller et observationsstudie. Anvendelse af enhver antineoplastisk terapi må ikke være modtaget inden for 30 dage før behandlingsstart
• Behandling med levende virus, inklusive levende-attenueret vaccination, inden for 30 dage før første dosis af studievejledning. Behandling med inaktive vacciner (f.eks. ikke-levende eller ikke-replikerende middel) og levende virale ikke-replikerende vacciner inden for 3 dage før første dosis af studievejledning
• Historie med aktiv primær immundefekt
• Blandet småcelle- og NSCLC-histologi
• Stadie I, IIIB (N3), IIIC, IVA og IVB NSCLC, inklusive leptomeningeal carcinomatose eller andre CNS-metastaser
• Historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede anvendelse af systemiske kortikosteroider, historie med interstitiel lungesygdom, behandlingsrelateret pneumonitis (ethvert grad) eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
• Ude af stand til at sluge tabletter eller har enhver sygdom eller tilstand, der kan påvirke gastrointestinal (GI) absorption af zipalertinib signifikant (såsom aktiv inflammatorisk tarmsygdom, malabsorptionssyndrom eller tidligere GI-resektion)

• Historie med anden malignitet inden for de sidste 2 år, med følgende undtagelser:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt før tilmelding, uden kendt aktiv sygdom og vurderet til at have lav risiko for recidiv af behandlende læge efter drøftelse med medicinsk monitor.
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet cervical carcinoma in situ uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet brystductal carcinoma in situ eller tidlig brystkræft uden tegn på sygdom.
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatakræft eller lokaliseret prostatakræft, der er tilstrækkeligt behandlet.
  • Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillær noninvasiv carcinoma eller carcinoma in situ
• Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS), der kræver aktiv MDS-retning behandling
• Historie med allogen organtransplantation
• Historie med overfølsomhed over for carboplatin eller pemetrexed eller hjælpestoffer til zipalertinib
• Historie med myokardieinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association > klasse II) inden for 3 måneder før første dosis af studievejledning
• Historie med cerebralt vaskulært accident (f.eks. slagtilfælde eller transitorisk iskæmisk anfald) inden for 3 måneder før første dosis af studievejledning
• Historie med ukontrollerede krampeanfald

• Human immundefektvirus (HIV) infektion.

  • Deltagere med HIV-infektion på antiviral terapi og ikke-detekterbar viral load er tilladt med krav om regelmæssig overvågning for reaktivering i behandlingsperioden på studiet ifølge lokale eller institutionelle retningslinjer
  • HIV-screening er ikke påkrævet ved fravær af klinisk mistanke

• Aktiv hepatitis C-infektion.

  • Defineret som deltagere med påviselig hepatitis C-antistof [HCV Ab] og hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre (RNA) viral load over kvantificeringsgrænsen
  • Deltagere med tilstedeværelse af HCV-antistof (HCV Ab positiv) og HCV RNA viral load under kvantificeringsgrænsen (HCV RNA negativ) med eller uden tidligere behandling er tilladt

• Aktiv hepatitis B-infektion.

  • Defineret som tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen [HBsAg-positiv] og hepatitis B-virus [HBV] DNA viral load over kvantificeringsgrænsen [HBV DNA positiv]
  • Deltagere med opløst HBV-infektion defineret som fravær af HBV-overfladeantigen (HBsAg-negativ) og tilstedeværelse af HBV-kerneantistof (anti-HBc positiv) efterfulgt af en HBV DNA viral load under kvantificeringsgrænsen (HBV DNA negativ) er tilladt, med krav om regelmæssig overvågning for reaktivering i behandlingsperioden på studiet og vurdering af behovet for HBV-profilakse terapi ifølge lokale eller institutionelle retningslinjer.
  • Deltagere med kronisk HBV-infektion inaktiv bærerstatus, defineret som tilstedeværelse af HBV-overfladeantigen (HBsAg-positiv) og HBV DNA viral load under kvantificeringsgrænsen (HBV DNA negativ) er tilladt, med krav om regelmæssig overvågning for reaktivering i behandlingsperioden på studiet og vurdering af behovet for HBV-profilakse terapi ifølge lokale eller institutionelle retningslinjer
• Enhver tilstand (samtidig sygdom, infektion eller komorbiditet), efter forskerens mening, der forstyrrer evnen til at deltage i studiet, forårsager uberettiget risiko eller komplicerer fortolkningen af sikkerhedsdata