Zipalertinib met Carboplatin en Pemetrexed voor de behandeling van reseceerbaar, stadium II-IIIB, niet-kleincellig longcarcinoom

Insluitingscriteria:

• Deelnemer heeft voorafgaand aan de start van enige studie-specifieke activiteiten/procedures geïnformeerde toestemming verleend
• Mannelijk of vrouwelijk ≥ 18 jaar oud op het moment van inclusie en bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te verlenen
• Histologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC uitgevoerd binnen 90 dagen voor inclusie met EGFR Ex20Ins-gemuteerd (toevoeging van 1 of meer aminozuren) of ongebruikelijke/samengestelde EGFR-mutaties (E709X, G719X, L747X, S758I, en/of L861Q) in tumorweefsel of bloed; elk van deze mutaties zou in aanmerking komen indien gecombineerd met een andere EGFR-mutatie
• Stadiërings positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT) en hersen magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 60 dagen voor inclusie die stadium II, IIIA of IIIB (N2) NSCLC aantoont (American Joint Commission for Cancer [AJCC] versie [v] 9); mediastinale stadiëring is vereist via bronchoscopie of mediastinoscopie
• Geen eerdere systemische behandeling voor longkanker
• Reseceerbaar en opereerbaar zoals bepaald door de thoraxchirurg
• Ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dL zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen voor beoordeling)
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR; volgens Cockroft-Gault of equivalente schatting) ≥ 45 mL/min/1,73 m^2
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovenste limiet van normaal (ULN) OF direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN met uitzondering van deelnemers met de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuur oxaalazijnzuur transaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur pyrodruivenzuur transaminase [SGPT]) ≤ 3 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT), en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• In staat om te voldoen aan de studievereisten
• Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanaf het eerste studiebezoek tot minimaal 1 maand na de laatste dosis zipalertinib of 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie, afhankelijk van wat later is
• Voldoende longfunctie zoals gedefinieerd door geen behoefte aan zuurstofsuppletie

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige inclusie in een andere therapeutische klinische studie, tenzij alleen ingesloten in de follow-upperiode of een observationele studie. Gebruik van enige antineoplastische therapie mag niet zijn ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Behandeling met levend virus, inclusief levend-verzwakt vaccin, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling. Behandeling met inactieve vaccins (bijv. niet-levend of niet-replicerend middel) en levende virale niet-replicerende vaccins binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Gemengde kleincellige en NSCLC histologie
• Stadia I, IIIB (N3), IIIC, IVA en IVB NSCLC, inclusief leptomeningeale carcinomatose of andere centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen
• Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die het gebruik van systemische corticosteroïden vereiste, geschiedenis van interstitiële longziekte, behandeling-gerelateerde pneumonitis (elke graad), of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte
• Niet in staat om tabletten in te slikken of heeft enige ziekte of aandoening die de gastro-intestinale (GI) absorptie van zipalertinib significant kan beïnvloeden (zoals actieve inflammatoire darmziekte, malabsorptiesyndroom, of eerdere GI-resectie)

• Geschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met de volgende uitzonderingen:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie vóór inclusie, zonder bekend actieve ziekte en geacht laag risico op recidief te hebben door de behandelend arts, na overleg met de medisch monitor.
  • Voldoende behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  • Voldoende behandelde cervicale carcinoma in situ zonder tekenen van ziekte.
  • Voldoende behandeld ductaal carcinoma in situ van de borst of vroeg stadium borstkanker zonder tekenen van ziekte.
  • Prostatische intra-epitheliale neoplasie zonder tekenen van prostaatkanker, of gelokaliseerde prostaatkanker die adequaat is behandeld.
  • Voldoende behandelde urotheel papillaire niet-invasieve carcinoma of carcinoma in situ
• Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) dat actieve MDS-gerichte behandeling vereist
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor carboplatine of pemetrexed of enige hulpstoffen van zipalertinib
• Geschiedenis van myocardinfarct en/of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident (bijv. beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling
• Geschiedenis van ongecontroleerde epileptische aanvallen

• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie.

  • Deelnemers met HIV-infectie die antivirale therapie krijgen en een ondetecteerbare virale load hebben, zijn toegestaan met een vereiste voor regelmatige monitoring voor reactivatie gedurende de behandeling in de studie volgens lokale of institutionele richtlijnen
  • HIV-screening is niet vereist bij afwezigheid van klinische verdenking

• Actieve hepatitis C infectie.

  • Gedefinieerd als deelnemers met detecteerbaar hepatitis C antilichaam [HCV Ab] en hepatitis C virus [HCV] ribonucleïnezuur (RNA) virale load boven de kwantificeringslimiet
  • Deelnemers met aanwezigheid van HCV antilichaam (HCV Ab positief) en HCV RNA virale load onder de kwantificeringslimiet (HCV RNA negatief) met of zonder eerdere behandeling zijn toegestaan

• Actieve hepatitis B infectie.

  • Gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis B oppervlakte-antigeen [HBsAg-positief] en hepatitis B virus [HBV] DNA virale load boven de kwantificeringslimiet [HBV DNA positief]
  • Deelnemers met opgeloste HBV-infectie gedefinieerd als afwezigheid van HBV oppervlakte-antigeen (HBsAg-negatief) en aanwezigheid van HBV kern-antilichaam (anti-HBc positief) gevolgd door een HBV DNA virale load onder de kwantificeringslimiet (HBV DNA negatief) zijn toegestaan, met een vereiste voor regelmatige monitoring voor reactivatie gedurende de behandeling in de studie en beoordeling van de noodzaak voor HBV-profylaxe therapie volgens lokale of institutionele richtlijnen.
  • Deelnemers met chronische HBV-infectie inactieve dragerstatus, gedefinieerd als aanwezigheid van HBV oppervlakte-antigeen (HBsAg-positief) en HBV DNA virale load onder de kwantificeringslimiet (HBV DNA negatief) zijn toegestaan, met een vereiste voor regelmatige monitoring voor reactivatie gedurende de behandeling in de studie en beoordeling van de noodzaak voor HBV-profylaxe therapie volgens lokale of institutionele richtlijnen
• Elke aandoening (gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit), naar mening van de Onderzoeker, die interfereert met het vermogen om deel te nemen aan de studie, onredelijk risico veroorzaakt, of de interpretatie van veiligheidsdata compliceert