Зипалертиниб с карбоплатином и пеметрекседом для лечения резектабельного немелкоклеточного рака легкого II–IIIB стадии

Критерии включения:

• Участник предоставил информированное согласие до начала любых исследовательских мероприятий/процедур
• Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент включения в исследование, желающие и способные предоставить информированное согласие
• Гистологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ в течение 90 дней до включения с мутацией EGFR Ex20Ins (добавление 1 или более аминокислот) или редкими/сложными мутациями EGFR (E709X, G719X, L747X, S758I и/или L861Q) в ткани опухоли или крови; любая из этих мутаций будет соответствовать критериям, если сочетается с другой мутацией EGFR
• Позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ-КТ) для стадирования и магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга в течение 60 дней до включения, демонстрирующие НМРЛ стадии II, IIIA или IIIB (N2) (Американская объединенная комиссия по раку [AJCC] версия [v] 9); требуется стадирование средостения с помощью бронхоскопии или медиастиноскопии
• Отсутствие предшествующего системного лечения рака легкого
• Резектабельность и операбельность по оценке торакального хирурга
• По крайней мере один измеримый очаг согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 10^9/л
• Тромбоциты ≥ 100 × 10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней до оценки)
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ; по Кокрофту-Голту или эквивалентной оценке) ≥ 45 мл/мин/1,73 м²
• Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН, за исключением участников с болезнью Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза [СГОТ]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамино-пировиноградная трансаминаза [СГПТ]) ≤ 3 × ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или АЧТВ находятся в терапевтическом диапазоне для предполагаемого применения антикоагулянтов
• Способность соблюдать требования исследования
• Женщины-участницы не должны быть беременны или кормить грудью с момента первого визита в исследование как минимум до 1 месяца после последней дозы зипалертиниба или 6 месяцев после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что наступит позже
• Адекватная функция легких, определяемая как отсутствие необходимости в кислородной поддержке

Критерии исключения:

• Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании, за исключением участия только в периоде наблюдения или наблюдательном исследовании. Любая противоопухолевая терапия не должна применяться в течение 30 дней до начала лечения
• Лечение живыми вирусами, включая живые аттенуированные вакцины, в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения. Лечение инактивированными вакцинами (например, неживыми или нереплицирующими агентами) и живыми вирусными нереплицирующими вакцинами в течение 3 дней до первой дозы исследуемого лечения
• История активного первичного иммунодефицита
• Смешанная мелкоклеточная и немелкоклеточная гистология
• НМРЛ стадий I, IIIB (N3), IIIC, IVA и IVB, включая карциноматоз лептоменингов или другие метастазы в центральной нервной системе (ЦНС)
• История неинфекционной пневмонии, потребовавшей применения системных кортикостероидов, история интерстициального заболевания легких, лечение-ассоциированной пневмонии (любой степени) или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких
• Невозможность глотать таблетки или наличие любого заболевания или состояния, которое может существенно повлиять на желудочно-кишечную (ЖКТ) абсорбцию зипалертиниба (например, активное воспалительное заболевание кишечника, синдром мальабсорбции или предшествующая резекция ЖКТ)

• История другого злокачественного новообразования в течение последних 2 лет, за следующими исключениями:

  • Злокачественное новообразование, леченное с целью излечения до включения в исследование, без известного активного заболевания и считающееся лечащим врачом, после обсуждения с медицинским монитором, имеющим низкий риск рецидива.
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
  • Адекватно леченная карцинома in situ шейки матки без признаков заболевания.
  • Адекватно леченная протоковая карцинома in situ молочной железы или ранний рак молочной железы без признаков заболевания.
  • Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы или локализованный рак предстательной железы, который адекватно пролечен.
  • Адекватно леченный уротелиальный папиллярный неинвазивный рак или карцинома in situ
• Диагноз миелодиспластического синдрома (МДС), требующий активного лечения, направленного на МДС
• История аллогенной трансплантации органов
• История гиперчувствительности к карбоплатину или пеметрекседу или любым вспомогательным веществам зипалертиниба
• История инфаркта миокарда и/или симптоматической застойной сердечной недостаточности (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация > класс II) в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого лечения
• История цереброваскулярного инцидента (например, инсульта или транзиторной ишемической атаки) в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого лечения
• История неконтролируемых судорог

• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

  • Участники с ВИЧ-инфекцией, получающие антиретровирусную терапию и имеющие неопределяемую вирусную нагрузку, допускаются с требованием регулярного мониторинга реактивации в течение всего периода лечения в исследовании в соответствии с местными или институциональными руководствами
  • Скрининг на ВИЧ не требуется при отсутствии клинических подозрений

• Активная инфекция гепатита C.

  • Определяется как участники с обнаруживаемым антителом к гепатиту C [HCV Ab] и вирусной нагрузкой рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита C [HCV] выше предела количественного определения
  • Участники с наличием антител к HCV (HCV Ab положительные) и вирусной нагрузкой РНК HCV ниже предела количественного определения (РНК HCV отрицательные) с предшествующим лечением или без него допускаются

• Активная инфекция гепатита B.

  • Определяется как наличие поверхностного антигена гепатита B [HBsAg-положительный] и вирусной нагрузки ДНК вируса гепатита B [HBV] выше предела количественного определения [ДНК HBV положительная]
  • Участники с разрешившейся HBV-инфекцией, определяемой как отсутствие поверхностного антигена HBV (HBsAg-отрицательный) и наличие антител к ядерному антигену HBV (анти-HBc положительные) с последующей вирусной нагрузкой ДНК HBV ниже предела количественного определения (ДНК HBV отрицательная), допускаются с требованием регулярного мониторинга реактивации в течение всего периода лечения в исследовании и оценки необходимости терапии профилактики HBV в соответствии с местными или институциональными руководствами.
  • Участники с хронической HBV-инфекцией в состоянии неактивного носительства, определяемой как наличие поверхностного антигена HBV (HBsAg-положительный) и вирусной нагрузки ДНК HBV ниже предела количественного определения (ДНК HBV отрицательная), допускаются с требованием регулярного мониторинга реактивации в течение всего периода лечения в исследовании и оценки необходимости терапии профилактики HBV в соответствии с местными или институциональными руководствами
• Любое состояние (сопутствующее заболевание, инфекция или коморбидность), которое, по мнению исследователя, мешает способности участвовать в исследовании, создает неоправданный риск или осложняет интерпретацию данных безопасности