Zipalertinib s karboplatinou a pemetrexedem k léčbě resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic ve stadiu II-IIIB

Kriteria zařazení:

• Účastník poskytl informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli specifických činností/procedur studie
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době zápisu do studie a ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas
• Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebuněčného typu provedený do 90 dnů od zápisu s mutací EGFR Ex20Ins (přidání 1 nebo více aminokyselin) nebo neobvyklými/složenými mutacemi EGFR (E709X, G719X, L747X, S758I a/nebo L861Q) v nádorové tkáni nebo krvi; kterákoli z těchto mutací by kvalifikovala, pokud je kombinována s jinou mutací EGFR
• Stagingové pozitronové emisní tomografie-komputované tomografie (PET-CT) a magnetické rezonance mozku (MRI) do 60 dnů od zápisu prokazující NSCLC stadia II, IIIA nebo IIIB (N2) (American Joint Commission for Cancer [AJCC] verze [v] 9); je vyžadováno stagingové vyšetření mediastina bronchoskopií nebo mediastinoskopií
• Žádná předchozí systémová léčba rakoviny plic
• Resekabilní a operabilní podle rozhodnutí hrudního chirurga
• Alespoň jedno měřitelné ložisko podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
• Trombocyty ≥ 100 × 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od hodnocení)
• Glomerulární filtrace (GFR; podle Cockroft-Gault nebo ekvivalentního odhadu) ≥ 45 ml/min/1,73 m²
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s celkovou hladinou bilirubinu > 1,5 ULN s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxaloacetát transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát transamináza [SGPT]) ≤ 3 × ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nepodstupuje antikoagulační léčbu, pokud jsou PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí pro zamýšlené použití antikoagulancií
• Schopni dodržovat požadavky studie
• Ženské účastnice nesmějí být těhotné nebo kojit od počáteční návštěvy studie po dobu minimálně 1 měsíce po poslední dávce zipalertinibu nebo 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie, podle toho, co je pozdější
• Dostatečná plicní funkce definovaná jako absence potřeby doplňkového kyslíku

Kriteria vyloučení:

• Současný zápis do jiné terapeutické klinické studie, pokud není zařazen pouze do sledovacího období nebo observační studie. Jakákoli antineoplastická terapie nesmí být použita do 30 dnů před zahájením léčby
• Léčba živým virem, včetně živé atenuované vakcinace, do 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Léčba neživými vakcínami (např. neživým nebo nereplikujícím se agens) a živými virovými nereplikujícími se vakcínami do 3 dnů před první dávkou studijní léčby
• Historie aktivní primární imunodeficience
• Smíšená histologie malobuněčného karcinomu a NSCLC
• Stadia I, IIIB (N3), IIIC, IVA a IVB NSCLC, včetně karcinomatózy leptomening nebo jiných metastáz centrálního nervového systému (CNS)
• Historie neinfekční pneumonitidy vyžadující použití systémových kortikosteroidů, historie intersticiálního plicního onemocnění, léčebně indukované pneumonitidy (jakéhokoli stupně) nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění
• Neschopnost polykat tablety nebo jakékoli onemocnění nebo stav, který může významně ovlivnit gastrointestinální (GI) absorpci zipalertinibu (jako je aktivní zánětlivé onemocnění střev, malabsorpční syndrom nebo předchozí GI resekce)

• Historie jiného maligního onemocnění v posledních 2 letech, s následujícími výjimkami:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem před zápisem, bez známého aktivního onemocnění a považovaná za nízké riziko recidivy ošetřujícím lékařem po konzultaci s lékařským monitorem.
  • Adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.
  • Adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ bez známek onemocnění.
  • Adekvátně léčené duktální karcinomové onemocnění prsu in situ nebo časné stadium karcinomu prsu bez známek onemocnění.
  • Prostatická intraepiteliální neoplazie bez známek karcinomu prostaty nebo lokalizovaný karcinom prostaty, který je adekvátně léčen.
  • Adekvátně léčený uroteliální papilární neinvazivní karcinom nebo karcinom in situ
• Diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS) vyžadující aktivní léčbu zaměřenou na MDS
• Historie alogenní transplantace orgánu
• Historie přecitlivělosti na karboplatinu nebo pemetrexed nebo jakékoli excipienty zipalertinibu
• Historie infarktu myokardu a/nebo symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association > třída II) do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Historie cévní mozkové příhody (např. mrtvice nebo přechodné ischemické ataky) do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Historie nekontrolovaných záchvatů

• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

  • Účastníci s infekcí HIV na antivirové terapii a nedetekovatelnou virovou náloží jsou povoleni s požadavkem na pravidelné sledování reaktivace po dobu léčby v rámci studie podle místních nebo institucionálních pokynů
  • Vyšetření na HIV není vyžadováno při absenci klinického podezření

• Aktivní infekce hepatitidou C.

  • Definováno jako účastníci s detekovatelnou protilátkou proti hepatitidě C [HCV Ab] a virovou náloží ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C [HCV RNA] nad limitem kvantifikace
  • Účastníci s přítomností protilátky proti HCV (HCV Ab pozitivní) a virovou náloží HCV RNA pod limitem kvantifikace (HCV RNA negativní) s nebo bez předchozí léčby jsou povoleni

• Aktivní infekce hepatitidou B.

  • Definováno jako přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg-pozitivní] a virové nálože DNA viru hepatitidy B [HBV DNA] nad limitem kvantifikace [HBV DNA pozitivní]
  • Účastníci s vyléčenou infekcí HBV definovanou jako absence povrchového antigenu HBV (HBsAg-negativní) a přítomnost protilátky proti jádru HBV (anti-HBc pozitivní) následovanou virovou náloží HBV DNA pod limitem kvantifikace (HBV DNA negativní) jsou povoleni, s požadavkem na pravidelné sledování reaktivace po dobu léčby v rámci studie a posouzení potřeby profylaktické terapie HBV podle místních nebo institucionálních pokynů.
  • Účastníci s chronickou infekcí HBV ve stavu neaktivního nosiče, definovanou jako přítomnost povrchového antigenu HBV (HBsAg-pozitivní) a virové nálože HBV DNA pod limitem kvantifikace (HBV DNA negativní) jsou povoleni, s požadavkem na pravidelné sledování reaktivace po dobu léčby v rámci studie a posouzení potřeby profylaktické terapie HBV podle místních nebo institucionálních pokynů
• Jakýkoli stav (souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita), který podle názoru zkoušejícího interferuje se schopností účastnit se studie, způsobuje nepřiměřené riziko nebo komplikuje interpretaci bezpečnostních údajů