Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zipalertinib z karboplatyną i pemetreksedem w leczeniu resekcyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium II-IIIB

3 lutego 2026 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Faza 2 badania klinicznego Zipalertynibu u pacjentów z resekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z wstawką eksonu 20 EGFR lub rzadkimi/złożonymi mutacjami

To badanie fazy II sprawdza, jak dobrze zipalertynib w połączeniu z karboplatyną i pemetreksedem działa w leczeniu resekcyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium II-IIIB, który można usunąć chirurgicznie. Zipalertynib może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów niezbędnych do wzrostu komórek. Karboplatyna należy do klasy leków znanych jako związki zawierające platynę. Działa w sposób podobny do leku przeciwnowotworowego cisplatyny, ale może być lepiej tolerowana niż cisplatyna. Karboplatyna działa poprzez zabijanie, zatrzymywanie lub spowalnianie wzrostu komórek nowotworowych. Pemetreksed należy do klasy leków zwanych antyfolianowymi środkami przeciwnowotworowymi. Działa poprzez zatrzymanie wykorzystywania kwasu foliowego przez komórki do wytwarzania DNA i może zabijać komórki nowotworowe. Podawanie zipalertynibu z karboplatyną i pemetreksedem może zabić więcej komórek nowotworowych u pacjentów z resekcyjnym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium II-IIIB.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

GŁÓWNY CEL:

I. Ocena odsetka głównej odpowiedzi patologicznej (MPR) neoadiuwantowego zipalertynibu w połączeniu z chemioterapią karboplatyną i pemetreksedem w czasie operacji u pacjentów z resekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją EGFR Ex20ins lub rzadką/złożoną mutacją EGFR.

CELE DRUGORZĘDNE:

I. Ocena skuteczności zipalertynibu w połączeniu z chemioterapią mierzonej za pomocą ogólnego odsetka odpowiedzi (ORR), całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR), przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) oraz obniżenia stopnia zaawansowania węzłowego.

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji zipalertynibu w połączeniu z chemioterapią.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Ocena potencjalnych biomarkerów prognostycznych i predykcyjnych z wykorzystaniem dynamiki krążącego DNA nowotworowego (ctDNA) poprzez sekwencjonowanie nowej generacji przy użyciu platformy Tempus.

SCHEMAT:

NEOADIUWANT: Pacjenci otrzymują zipalertynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-21 oraz karboplatynę dożylnie (IV) przez 15-60 minut i pemetreksed dożylnie (IV) przez 10 minut w dniu 1 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przez 4 cykle, przy braku progresji choroby lub nietolerowalnej toksyczności. W ciągu 30 dni pacjenci poddawani są standardowej operacji resekcyjnej.

ADIUWANT: Pomiędzy 4 a 12 tygodniami po operacji pacjenci otrzymują zipalertynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-21 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przez 13 cykli, przy braku progresji choroby lub nietolerowalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są badaniu PET/CT i/lub MRI podczas kwalifikacji oraz badaniu CT i pobieraniu próbek krwi i moczu przez cały okres trwania badania.

Po zakończeniu leczenia w badaniu, pacjenci są obserwowani po 30 dniach i co 12 tygodni przez okres do 1 roku lub do progresji nowotworu lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Uczestnik wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań/procedur specyficznych dla badania
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie rejestracji, chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody
  • Histologicznie potwierdzony nienabłonkowy NSCLC wykonany w ciągu 90 dni od rejestracji z mutacją EGFR Ex20Ins (dodanie 1 lub więcej aminokwasów) lub nietypowymi/złożonymi mutacjami EGFR (E709X, G719X, L747X, S758I i/lub L861Q) w tkance guza lub krwi; którakolwiek z tych mutacji kwalifikowałaby, gdyby była połączona z inną mutacją EGFR
  • Stadializacja za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej-połączonej z tomografią komputerową (PET-CT) i rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) w ciągu 60 dni od rejestracji wykazująca stadium II, IIIA lub IIIB (N2) NSCLC (American Joint Commission for Cancer [AJCC] wersja [v] 9); wymagana jest stadializacja śródpiersia za pomocą bronchoskopii lub mediastinoskopii
  • Brak wcześniejszego leczenia systemowego raka płuca
  • Resekcyjny i operacyjny według oceny chirurga klatki piersiowej
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) 1.1.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR; według Cockrofta-Gaulta lub równoważnego oszacowania) ≥ 45 mL/min/1,73 m^2
  • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ ULN dla uczestników z poziomem całkowitej bilirubiny > 1,5 ULN z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta
  • Asparaginianowa aminotransferaza (AST) (sercowa glutaminianowo-szczawiooctanowa transaminaza [SGOT]) i alaninowa aminotransferaza (ALT) (sercowa glutaminianowo-pirogronianowa transaminaza [SGPT]) ≤ 3 x ULN
  • Zmierzony międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) i częściowy czas tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
  • Zdolny do przestrzegania wymagań badania
  • Uczestniczki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią od wstępnej wizyty w badaniu przez co najmniej 1 miesiąc po ostatniej dawce zipalertynibu lub 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii, w zależności od tego, co jest późniejsze
  • Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako brak konieczności suplementacji tlenu

Kryteria wykluczenia:

  • Równoczesna rejestracja w innym terapeutycznym badaniu klinicznym, chyba że zarejestrowano się tylko w okresie obserwacji lub w badaniu obserwacyjnym. Stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej nie mogło mieć miejsca w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Leczenie żywym wirusem, w tym szczepionką żywą atenuowaną, w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu. Leczenie szczepionkami nieaktywnymi (np. nieżywe lub niereplikujące się czynniki) i żywymi wirusowymi szczepionkami niereplikującymi się w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu
  • Wywiad z aktywnym pierwotnym niedoborem odporności
  • Mieszana histologia drobnokomórkowa i NSCLC
  • Stadium I, IIIB (N3), IIIC, IVA i IVB NSCLC, w tym rakowatość opon mózgowych lub inne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  • Wywiad z nieinfekcyjnym zapaleniem płuc, które wymagało stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów, wywiad z śródmiąższową chorobą płuc, zapaleniem płuc związanym z leczeniem (dowolnego stopnia) lub jakiekolwiek oznaki klinicznie aktywnej śródmiąższowej choroby płuc
  • Niezdolność do połykania tabletek lub jakakolwiek choroba lub stan, który może znacząco wpłynąć na wchłanianie żołądkowo-jelitowe (GI) zipalertynibu (takie jak aktywne zapalne choroby jelit, zespół złego wchłaniania lub wcześniejsza resekcja GI)
  • Wywiad z innym nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 2 lat, z następującymi wyjątkami:

    • Nowotwór złośliwy leczony z intencją wyleczenia przed rejestracją, bez znanej aktywnej choroby i uznany za niskie ryzyko nawrotu przez lekarza prowadzącego, po omówieniu z monitorem medycznym.
    • Właściwie leczony naskórkowy rak skóry bez czerniaka lub złośliwe plamy soczewicowate bez oznak choroby.
    • Właściwie leczony rak in situ szyjki macicy bez oznak choroby.
    • Właściwie leczony rak przewodowy in situ piersi lub wczesny rak piersi bez oznak choroby.
    • Neoplazja śródnabłonkowa gruczołu krokowego bez oznak raka prostaty lub miejscowy rak prostaty, który jest odpowiednio leczony.
    • Właściwie leczony brodawkowaty nieinwazyjny rak urotelialny lub rak in situ
  • Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) wymagającego aktywnego leczenia ukierunkowanego na MDS
  • Wywiad z allogenicznym przeszczepem narządu
  • Wywiad z nadwrażliwością na karboplatynę lub pemetreksed lub jakiekolwiek składniki pomocnicze zipalertynibu
  • Wywiad z zawałem mięśnia sercowego i/lub objawową zastoinową niewydolnością serca (New York Heart Association > klasa II) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia w badaniu
  • Wywiad z incydentem naczyniowo-mózgowym (np. udarem lub przemijającym atakiem niedokrwiennym) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia w badaniu
  • Wywiad z niekontrolowanymi napadami
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

    • Uczestnicy z zakażeniem HIV przyjmujący terapię przeciwwirusową i z niewykrywalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym są dopuszczeni z wymogiem regularnego monitorowania reaktywacji przez cały okres leczenia w badaniu zgodnie z lokalnymi lub instytucjonalnymi wytycznymi
    • Badanie przesiewowe w kierunku HIV nie jest wymagane przy braku podejrzenia klinicznego
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.

    • Zdefiniowane jako uczestnicy z wykrywalnym przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV Ab] i wiremicznym obciążeniem wirusowym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] powyżej granicy oznaczalności
    • Uczestnicy z obecnością przeciwciała przeciwko HCV (HCV Ab dodatnie) i wiremicznym obciążeniem wirusowym RNA HCV poniżej granicy oznaczalności (HCV RNA ujemne) z lub bez wcześniejszego leczenia są dopuszczeni
  • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.

    • Zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg-dodatni] i wiremicznego obciążenia wirusowego DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] powyżej granicy oznaczalności [HBV DNA dodatni]
    • Uczestnicy z wyleczonym zakażeniem HBV zdefiniowanym jako brak antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg-ujemny) i obecność przeciwciała przeciwko rdzeniowi HBV (anti-HBc dodatnie) z następującym wiremicznym obciążeniem wirusowym DNA HBV poniżej granicy oznaczalności (HBV DNA ujemne) są dopuszczeni, z wymogiem regularnego monitorowania reaktywacji przez cały okres leczenia w badaniu i oceny potrzeby terapii profilaktycznej HBV zgodnie z lokalnymi lub instytucjonalnymi wytycznymi.
    • Uczestnicy z przewlekłym zakażeniem HBV w stanie nosiciela nieaktywnego, zdefiniowanym jako obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg-dodatni) i wiremicznego obciążenia wirusowego DNA HBV poniżej granicy oznaczalności (HBV DNA ujemne) są dopuszczeni, z wymogiem regularnego monitorowania reaktywacji przez cały okres leczenia w badaniu i oceny potrzeby terapii profilaktycznej HBV zgodnie z lokalnymi lub instytucjonalnymi wytycznymi
  • Jakikolwiek stan (współistniejąca choroba, zakażenie lub choroba współistniejąca), zdaniem Badacza, który zakłóca zdolność do udziału w badaniu, powoduje nieuzasadnione ryzyko lub komplikuje interpretację danych bezpieczeństwa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (Zipalertinib, karboplatyna, pemetreksed)

NEOADJUWANT: Pacjenci otrzymują zipalertynib doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-21 oraz karboplatynę dożylnie, przez 15-60 minut, i pemetreksed dożylnie, przez 10 minut, w dniu 1 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przez 4 cykle, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W ciągu 30 dni pacjenci przechodzą standardową operację resekcji.

ADJUWANT: Pomiędzy 4 a 12 tygodniami po operacji pacjenci otrzymują zipalertynib doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-21 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przez 13 cykli, pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci przechodzą badanie PET/TK i/lub MRI podczas kwalifikacji oraz tomografię komputerową i pobieranie próbek krwi i moczu przez cały okres trwania badania.

Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
  • JM8
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MTA
  • Wielokierunkowy antyfolan
  • Pemfeksy
Poddaj się badaniu PET
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, pozytonowa tomografia emisyjna
  • ZWIERZAK DOMOWY
  • Skanowanie zwierzęcia
  • Skan pozytonowej tomografii emisyjnej
  • Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
  • PT
  • Pozytronowa tomografia emisyjna (zabieg)
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Poddaj się pobraniu próbek krwi i moczu
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Przepisany lek
Inne nazwy:
  • CLN-081
  • CLN 081
  • CLN081
  • Inhibitor swoisty dla mutacji EGFR CLN-081
  • Mutacyjno-specyficzny inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR TAS6417
  • Pan-EGFR Inhibitor CLN-081
  • Pan-mutacyjny selektywny inhibitor EGFR CLN-081
  • Powszechnie selektywny inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR CLN-081
  • TAS 6417
  • TAS-6417
  • TAS6417

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główna odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: W czasie operacji
Zdefiniowano jako obecność histologicznie ≤10% żywotnego guza w wyciętym materiale guza po leczeniu neoadjuvantowym. 95% przedział ufności dla wskaźnika MPR zostanie obliczony metodą Cloppera-Pearsona (dokładna metoda dwumianowa).
W czasie operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniowane jako całkowita odpowiedź lub częściowa odpowiedź według kryteriów Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1. Oszacowanie ORR i jego skojarzony 95% przedział ufności zostanie obliczony. Obliczy się odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) oraz obliczy 95% przedziały ufności przy użyciu dokładnych (Clopper-Pearson) przedziałów ufności.
Do 2 lat
Patologiczna całkowita remisja
Ramy czasowe: Do 2 lat
Definiuje się jako brak żywotnego guza w badaniu histologicznym wyciętego preparatu guza. Obliczy się odsetek uczestników osiągających CR lub PR oraz obliczy 95% przedziały ufności przy użyciu dokładnych (Clopper-Pearson) przedziałów ufności.
Do 2 lat
Stopniowanie węzłowe w dół
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do operacji
Zdefiniowano jako obecność choroby N2 lub N1 przed rozpoczęciem leczenia neoadiuwantowego z późniejszym zmniejszeniem stopnia zaawansowania węzłowego do N1 lub N0 w czasie operacji. Będzie raportowane jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli histologiczne zmniejszenie stopnia zaawansowania w czasie operacji.
Od wartości wyjściowej do operacji
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocena zostanie przeprowadzona przy użyciu Wspólnej Terminologii Działań Niepożądanych w wersji 5.0.
Do 2 lat
Wolne od zdarzeń przeżycie (EFS)
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu 1 do najwcześniejszej daty progresji radiologicznej lub nawrotu, decyzji o zaniechaniu operacji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat. Każdy cykl trwa 21 dni
Będzie analizowana metodą Kaplana-Meiera. Mediana EFS i odpowiadające 95% przedziały ufności zostaną podane.
Od 1. dnia cyklu 1 do najwcześniejszej daty progresji radiologicznej lub nawrotu, decyzji o zaniechaniu operacji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, do 2 lat. Każdy cykl trwa 21 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Arjan Gower, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc

Badania kliniczne na Karboplatyna

Subskrybuj