Zipalertinib con Carboplatino e Pemetrexed per il Trattamento del Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule Resecabile, Stadio II-IIIB

Criteri di inclusione:

• Il partecipante ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
• Di sesso maschile o femminile ≥ 18 anni al momento dell'arruolamento e disposto e in grado di fornire il consenso informato
• NSCLC non squamoso confermato istologicamente entro 90 giorni dall'arruolamento con mutazione EGFR Ex20Ins (aggiunta di 1 o più amminoacidi) o mutazioni EGFR non comuni/composte (E709X, G719X, L747X, S758I e/o L861Q) in tessuto tumorale o sangue; una qualsiasi di queste mutazioni sarebbe idonea se composta con un'altra mutazione EGFR
• Stadiazione con tomografia a emissione di positroni-tomografia computerizzata (PET-CT) e risonanza magnetica cerebrale (MRI) entro 60 giorni dall'arruolamento che dimostra NSCLC in stadio II, IIIA o IIIB (N2) (American Joint Commission for Cancer [AJCC] versione [v] 9); è richiesta la stadiazione mediastinica mediante broncoscopia o mediastinoscopia
• Nessun trattamento sistemico precedente per il cancro del polmone
• Resecabile e operabile come determinato dal chirurgo toracico
• Almeno una lesione misurabile secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dL senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
• Tasso di filtrazione glomerulare (GFR; mediante Cockroft-Gault o stima equivalente) ≥ 45 mL/min/1.73 m^2
• Bilirubina totale sierica ≤ 1.5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1.5 ULN ad eccezione di partecipanti con malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT), e tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤ 1.5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante, purché PT o PTT sia nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• In grado di rispettare i requisiti dello studio
• Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o allattare dalla visita iniziale dello studio fino ad almeno 1 mese dopo l'ultima dose di zipalertinib o 6 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia, a seconda di quale sia successivo
• Funzione polmonare adeguata definita come nessuna necessità di supplementazione di ossigeno

Criteri di esclusione:

• Arruolamento contemporaneo in un altro studio clinico terapeutico, a meno che non sia arruolato solo nel periodo di follow-up o in uno studio osservazionale. L'uso di qualsiasi terapia antineoplastica non deve essere stato ricevuto entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Trattamento con virus vivo, inclusa vaccinazione con virus vivo attenuato, entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio. Trattamento con vaccini inattivati (ad esempio, agente non vivente o non replicante) e vaccini virali vivi non replicanti entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Istologia mista a piccole cellule e NSCLC
• NSCLC in stadio I, IIIB (N3), IIIC, IVA e IVB, inclusa carcinomatosi leptomeningea o altre metastasi del sistema nervoso centrale (SNC)
• Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto l'uso di corticosteroidi sistemici, storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite correlata al trattamento (qualsiasi grado) o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
• Incapace di deglutire compresse o ha qualsiasi malattia o condizione che può influenzare significativamente l'assorbimento gastrointestinale (GI) di zipalertinib (come malattia infiammatoria intestinale attiva, sindrome da malassorbimento o precedente resezione GI)

• Storia di altra neoplasia maligna negli ultimi 2 anni, con le seguenti eccezioni:

  • Neoplasia maligna trattata con intento curativo prima dell'arruolamento, senza malattia attiva nota e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante, dopo discussione con il monitor medico
  • Carcinoma cutaneo non melanomatoso o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia
  • Carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Malattia duttale mammaria in situ o carcinoma mammario in stadio precoce adeguatamente trattati senza evidenza di malattia
  • Neoplasia intraepiteliale prostatica senza evidenza di cancro alla prostata, o cancro alla prostata localizzato che è adeguatamente trattato
  • Carcinoma papillare uroteliale non invasivo o carcinoma in situ adeguatamente trattati
• Diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS) che richiede trattamento attivo diretto per MDS
• Storia di trapianto di organo allogenico
• Storia di ipersensibilità a carboplatino o pemetrexed o qualsiasi eccipiente di zipalertinib
• Storia di infarto miocardico e/o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II) entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento dello studio
• Storia di accidente cerebrovascolare (ad esempio, ictus o attacco ischemico transitorio) entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento dello studio
• Storia di crisi epilettiche non controllate

• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

  • Sono consentiti partecipanti con infezione da HIV in terapia antivirale e carica virale non rilevabile con un requisito di monitoraggio regolare per la riattivazione per la durata del trattamento nello studio secondo linee guida locali o istituzionali
  • Lo screening per HIV non è richiesto in assenza di sospetto clinico

• Infezione attiva da epatite C

  • Definita come partecipanti con anticorpo dell'epatite C rilevabile [HCV Ab] e carica virale di acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV RNA] superiore al limite di quantificazione
  • Sono consentiti partecipanti con presenza di anticorpo HCV (HCV Ab positivo) e carica virale HCV RNA al di sotto del limite di quantificazione (HCV RNA negativo) con o senza trattamento precedente

• Infezione attiva da epatite B

  • Definita come presenza di antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg-positivo] e carica virale di DNA del virus dell'epatite B [HBV DNA] superiore al limite di quantificazione [HBV DNA positivo]
  • Sono consentiti partecipanti con infezione da HBV risolta definita come assenza di antigene di superficie HBV (HBsAg-negativo) e presenza di anticorpo anti-core HBV (anti-HBc positivo) seguita da una carica virale HBV DNA al di sotto del limite di quantificazione (HBV DNA negativo), con un requisito di monitoraggio regolare per la riattivazione per la durata del trattamento nello studio e valutazione della necessità di terapia profilattica per HBV secondo linee guida locali o istituzionali
  • Sono consentiti partecipanti con stato di portatore inattivo di infezione cronica da HBV, definito come presenza di antigene di superficie HBV (HBsAg-positivo) e carica virale HBV DNA al di sotto del limite di quantificazione (HBV DNA negativo), con un requisito di monitoraggio regolare per la riattivazione per la durata del trattamento nello studio e valutazione della necessità di terapia profilattica per HBV secondo linee guida locali o istituzionali
• Qualsiasi condizione (malattia concomitante, infezione o comorbidità), a giudizio dello Sperimentatore, che interferisce con la capacità di partecipare allo studio, causa rischio indebito o complica l'interpretazione dei dati di sicurezza