7日間ボノプラザン、高用量アモキシシリン、およびビスマス療法 (JSHERO4)

ヘリコバクター・ピロリ（H. pylori）は、胃粘膜に持続的に定着するグラム陰性菌であり、慢性的な炎症と粘膜障害を引き起こします。H. pyloriの除菌は、消化性潰瘍の再発を予防し、胃MALTリンパ腫を治療し、胃癌のリスクを低減することができます。しかし、抗菌薬耐性の増加に伴い、除菌率は世界的に徐々に低下しており、より効果的で安全かつ実用的な治療レジメンの緊急な必要性が生じています。

近年、従来のプロトンポンプ阻害薬（PPI）に代わる新規かつ強力なカリウム競合的酸ブロッカー（P-CAB）であるボノプラザンが登場しました。その即効性と強力な酸抑制作用は、アモキシシリンが安定した殺菌活性を維持する理想的な環境を提供します。ボノプラザン-アモキシシリン（VA）二剤療法は、いくつかの臨床研究で優れた除菌効果と安全性を示しており、2024年美国消化器病学会（ACG）臨床ガイドラインでH. pylori感染の第一選択治療として推奨されています。

我々の以前のレジメン最適化に関する多施設共同試験では、ボノプラザン20 mgを1日2回、アモキシシリン1 gを1日3回または750 mgを1日4回、10日間投与することで90％以上の満足すべき除菌率が達成され、投与頻度間で有意差は認められませんでした。しかし、治療期間を7日に短縮すると除菌率がわずかに低下し（90％未満）、短期レジメンが高い有効性を維持するためにはさらなる最適化が必要であることが示されました。

ビスマス化合物は、複数の抗菌作用と相乗効果を示します。これらはH. pyloriの胃粘膜への付着を抑制し、細菌膜の完全性を破壊し、タンパク質合成を阻害し、病原性因子の発現を減少させることができます。さらに、ビスマスは細菌の耐性を低下させ、胃粘膜における局所薬物濃度を増加させることで、アモキシシリンなどの抗生物質の活性を増強します。以前の研究では、7日間のビスマス含有レジメン（アモキシシリンとテトラサイクリン併用）が14日間レジメンと同等の除菌率を達成できることが示されています。

この研究は、ビスマスの追加が短期コースのボノプラザン-アモキシシリン療法の有効性を改善できるかどうかを評価するために設計されました。具体的には、H. pylori感染の第一選択治療として、7日間のボノプラザン-高用量アモキシシリン-ビスマス（VAB-7）レジメンを検討します。

この多施設共同無作為化比較試験は、VAB-7の有効性と安全性を標準的な14日間のボノプラザン-高用量アモキシシリン二剤療法（VA-14）と比較することを目的としています。主要評価項目は、治療完了後少なくとも4週間経過後に実施される¹³C-尿素呼気試験で確認されたH. pyloriの除菌率です。副次評価項目には、有害事象発生率、患者のアドヒアランス、および費用対効果が含まれます。