Thérapie de 7 jours au vonoprazan, à l'amoxicilline à haute dose et au bismuth (JSHERO4)
Thérapie de 7 jours par vonoprazane-amoxicilline à haute dose-bismuth pour l'éradication de première intention d'Helicobacter pylori : un essai contrôlé randomisé multicentrique
Les recommandations cliniques 2024 de l'American College of Gastroenterology (ACG) préconisent un régime de 14 jours à base de vonoprazan-amoxicilline (VA), comprenant du vonoprazan 20 mg deux fois par jour avec de l'amoxicilline 1000 mg trois fois par jour, comme traitement de première intention pour l'infection à Helicobacter pylori (H. pylori).
Notre étude précédente sur l'optimisation du régime a montré que l'association de vonoprazan 20 mg deux fois par jour avec de l'amoxicilline 1 g trois fois par jour ou 750 mg quatre fois par jour pendant 10 jours a permis d'atteindre des taux d'éradication satisfaisants dépassant 90%, sans différence significative entre les fréquences de dosage. Cependant, lorsque la durée du traitement a été réduite à 7 jours, les deux schémas posologiques n'ont pas atteint des taux d'éradication satisfaisants, indiquant un besoin d'optimisation supplémentaire.
Le bismuth possède des propriétés antibactériennes et synergiques, telles que la perturbation des membranes bactériennes, la suppression de la synthèse protéique et la réduction de l'expression des facteurs de virulence. Il peut améliorer l'efficacité des antibiotiques. Par conséquent, cette étude a évalué l'efficacité et l'innocuité d'un régime de 7 jours associant vonoprazan, amoxicilline à haute dose et bismuth (VAB-7) comme traitement de première intention pour l'infection à H. pylori.
Les participants éligibles à cette étude seront répartis au hasard dans l'un des groupes de traitement suivants selon une séquence de randomisation préétablie :
Groupe témoin : Thérapie double associant vonoprazan et amoxicilline à haute dose pendant 14 jours (VA-14) : Vonoprazan 20mg deux fois par jour + Amoxicilline 1g trois fois par jour.
Groupe expérimental : Thérapie triple associant vonoprazan, amoxicilline à haute dose et bismuth pendant 7 jours (VAB-7) : Vonoprazan 20mg deux fois par jour + Amoxicilline 1g trois fois par jour + Bismuth 220mg deux fois par jour.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Helicobacter pylori (H. pylori) est une bactérie Gram-négative qui colonise chroniquement la muqueuse gastrique, entraînant une inflammation persistante et des lésions muqueuses. L'éradication de H. pylori peut prévenir la récidive des ulcères gastro-duodénaux, traiter le lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses gastriques (MALT) et réduire le risque de cancer gastrique. Cependant, avec la prévalence croissante de la résistance aux antibiotiques, les taux d'éradication ont progressivement diminué dans le monde, créant un besoin urgent de schémas thérapeutiques plus efficaces, sûrs et pratiques.
Ces dernières années, le vonoprazan, un nouvel inhibiteur compétitif des canaux potassiques (P-CAB) puissant, est apparu comme une alternative aux inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) conventionnels. Son début d'action rapide et sa forte suppression acide fournissent un environnement idéal pour que l'amoxicilline maintienne une activité bactéricide stable. La bithérapie vonoprazan-amoxicilline (VA) a démontré une excellente efficacité d'éradication et une sécurité d'emploi dans plusieurs études cliniques et a été recommandée par les Lignes directrices cliniques 2024 de l'American College of Gastroenterology (ACG) comme traitement de première intention de l'infection à H. pylori.
Notre essai multicentrique précédent sur l'optimisation du schéma thérapeutique a montré que le vonoprazan 20 mg deux fois par jour associé à l'amoxicilline 1 g trois fois par jour ou 750 mg quatre fois par jour pendant 10 jours atteignait des taux d'éradication satisfaisants supérieurs à 90 %, sans différence significative entre les fréquences de dosage. Cependant, la réduction de la durée du traitement à 7 jours a entraîné des taux d'éradication légèrement inférieurs (en dessous de 90 %), indiquant que le schéma raccourci pourrait nécessiter une optimisation supplémentaire pour maintenir une efficacité élevée.
Les composés de bismuth présentent de multiples effets antimicrobiens et synergiques. Ils peuvent inhiber l'adhésion de H. pylori à la muqueuse gastrique, perturber l'intégrité de la membrane bactérienne, supprimer la synthèse des protéines et réduire l'expression des facteurs de virulence. De plus, le bismuth améliore l'activité d'antibiotiques tels que l'amoxicilline en réduisant la résistance bactérienne et en augmentant la concentration locale du médicament dans la muqueuse gastrique. Des études antérieures ont montré que les schémas contenant du bismuth de 7 jours (avec amoxicilline et tétracycline) peuvent atteindre des taux d'éradication comparables aux schémas de 14 jours.
Cette étude a été conçue pour évaluer si l'ajout de bismuth pourrait améliorer l'efficacité d'un schéma vonoprazan-amoxicilline de courte durée. Plus précisément, l'essai étudie le schéma vonoprazan-amoxicilline à forte dose-bismuth de 7 jours (VAB-7) comme traitement de première intention de l'infection à H. pylori.
Cet essai multicentrique, randomisé et contrôlé vise à comparer l'efficacité et la sécurité du VAB-7 avec la bithérapie standard vonoprazan-amoxicilline à forte dose de 14 jours (VA-14). Le critère d'évaluation principal est le taux d'éradication de H. pylori confirmé par un test respiratoire à l'urée marquée au ¹³C effectué au moins 4 semaines après la fin du traitement. Les résultats secondaires incluent les taux d'événements indésirables, l'observance des patients et la rentabilité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Feng Ye, PhD
- Numéro de téléphone: 86+13815897873
- E-mail: fengye@njmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Contact:
- Feng Ye, PhD
- Numéro de téléphone: 86+13815897873
- E-mail: fengye@njmu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de 18 à 70 ans, quel que soit le sexe.
- Infection à Helicobacter pylori confirmée par test respiratoire à l'urée au ¹³C ou ¹⁴C dans le mois précédant l'inclusion.
- Gastrite chronique avec infection à H. pylori confirmée par endoscopie dans les 3 mois, répondant aux indications du traitement d'éradication selon le Sixième Rapport National de Consensus sur la Prise en Charge de l'Infection à Helicobacter pylori (Chine), et acceptant de recevoir le traitement d'éradication.
- Aucun traitement antérieur d'éradication de H. pylori.
- Consentement éclairé écrit avant la participation.
Critères d'exclusion :
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude (vonoprazan, amoxicilline ou bismuth).
- Utilisation d'antagonistes compétitifs du potassium (P-CAB), d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), d'antagonistes des récepteurs H₂, d'antibiotiques, de préparations à base de bismuth ou de probiotiques dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de corticostéroïdes ou d'anticoagulants pendant la durée de l'étude.
- Présence de comorbidités graves pouvant interférer avec l'évaluation de l'étude, incluant des troubles cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénaux, métaboliques ou psychiatriques significatifs, ou une malignité.
- Antécédents de chirurgie gastrique ou œsophagienne.
- Toute condition ou facteur pouvant affecter l'observance ou rendre difficile pour le sujet de terminer le suivi comme requis.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie de 7 jours à base de Vonoprazane, d'Amoxicilline à haute dose et de Bismuth
Vonoprazan 20 mg deux fois par jour + Amoxicilline 1 g trois fois par jour + Bismuth 220 mg deux fois par jour pendant 7 jours
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Vonoprazan 20 mg deux fois par jour + Amoxicilline 1 g trois fois par jour + Bismuth 220 mg deux fois par jour pendant 7 jours
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Comparateur actif: Thérapie duale de 14 jours au Vonoprazan-Amoxicilline
Vonoprazan 20 mg deux fois par jour et Amoxicilline 1 g trois fois par jour pendant 14 jours
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Vonoprazan 20 mg deux fois par jour et Amoxicilline 1 g trois fois par jour pendant 14 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'éradication de H. Pylori
Délai: 4-6 semaines après la fin du traitement
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Le taux de H. pylori a réussi à éradiquer; La confirmation du statut de H. pylori a été évaluée par test de respiration de l'urée.
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4-6 semaines après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Conformité des patients
Délai: 1 jour après la fin du traitement
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Une bonne conformité a été définie comme une réalisation de ≥ 80% des médicaments dans les régimes et la mauvaise conformité a été définie comme atteint <80% des médicaments.
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1 jour après la fin du traitement
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Ratio de rentabilité
Délai: 1 jour après la procédure
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Le ratio de rentabilité est défini comme le coût total par patient pour un cours de traitement d'éradication de H. pylori divisé par le taux d'éradication de H. pylori.
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1 jour après la procédure
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Effets indésirables
Délai: Pour l'intervention de 7 jours : évaluation le jour 3 et le jour 7 ; Pour l'intervention de 14 jours : évaluation le jour 7 et le jour 14.
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Les effets indésirables des médicaments, y compris l'incidence des événements indésirables globaux et graves, seront évalués à l'aide d'un questionnaire standardisé.
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Pour l'intervention de 7 jours : évaluation le jour 3 et le jour 7 ; Pour l'intervention de 14 jours : évaluation le jour 7 et le jour 14.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025JSHERO4
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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