7-dages Vonoprazan, høj dosis Amoxicillin og Bismuth-terapi (JSHERO4)

Helicobacter pylori (H. pylori) er en Gram-negativ bakterie, der kronisk koloniserer gastrisk slimhinde, hvilket fører til vedvarende betændelse og slimhindeskade. Udryddelse af H. pylori kan forhindre tilbagefald af mavesår, behandle slimhinde-associeret lymfoidvæv (MALT) lymfom og reducere risikoen for mavekraft. Men med den stigende forekomst af antibiotikaresistens er udryddelsesrater gradvist faldet på verdensplan, hvilket skaber et presserende behov for mere effektive, sikre og praktiske behandlingsregimer.

I de seneste år er vonoprazan, en ny og potent kalium-konkurrerende syreblokker (P-CAB), dukket op som et alternativ til konventionelle protonpumpehæmmere (PPI). Dens hurtige indsættelse og stærke syrehæmning skaber et ideelt miljø for amoxicillin til at opretholde stabil bakteriedræbende aktivitet. Vonoprazan-amoxicillin (VA) dual terapi har vist fremragende udryddelseseffektivitet og sikkerhed i flere kliniske undersøgelser og er blevet anbefalet af American College of Gastroenterology (ACG) Clinical Guideline 2024 som førstevalgsbehandling for H. pylori-infektion.

Vores tidligere multicenterforsøg om regimenoptimering viste, at vonoprazan 20 mg to gange dagligt kombineret med amoxicillin 1 g tre gange dagligt eller 750 mg fire gange dagligt i 10 dage opnåede tilfredsstillende udryddelsesrater over 90%, uden signifikant forskel mellem dosisfrekvenser. Dog resulterede en forkortelse af behandlingsvarigheden til 7 dage i lidt lavere udryddelsesrater (under 90%), hvilket indikerer, at det forkortede regimen muligvis kræver yderligere optimering for at opretholde høj effektivitet.

Bismuthforbindelser udviser multiple antimikrobielle og synergistiske effekter. De kan hæmme H. pylori-adhæsion til gastrisk slimhinde, forstyrre bakteriemembranintegritet, undertrykke proteinsyntese og reducere udtrykket af virulensfaktorer. Derudover forbedrer bismuth aktiviteten af antibiotika som amoxicillin ved at reducere bakteriel resistens og øge den lokale længemiddelkoncentration i gastrisk slimhinde. Tidligere undersøgelser har vist, at 7-dages bismuth-indeholdende regimen (med amoxicillin og tetracyclin) kan opnå sammenlignelige udryddelsesrater med 14-dages regimen.

Dette studie blev designet til at evaluere, om tilføjelse af bismuth kunne forbedre effektiviteten af et kortvarigt vonoprazan-amoxicillin-regimen. Specifikt undersøger forsøget 7-dages vonoprazan-højdosis amoxicillin-bismuth (VAB-7) regimen som førstevalgsbehandling for H. pylori-infektion.

Dette multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg har til formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af VAB-7 med standard 14-dages vonoprazan-højdosis amoxicillin dual terapi (VA-14). Primært endepunkt er udryddelsesraten af H. pylori bekræftet af en ¹³C-urea åndedrætsprøve udført mindst 4 uger efter behandlingsafslutning. Sekundære resultater inkluderer bivirkningsrater, patientoverholdelse og omkostningseffektivitet.