7-dagars vonoprazan, hög dos amoxicillin och bismut-terapi (JSHERO4)
7-dagars Vonoprazan-Högdos Amoxicillin-Bismuth-terapi för Förstalinjebehandling av Helicobacter Pylori: En Multicenter Randomiserad Kontrollerad Studie
Den amerikanska gastroenterologikollegiets (ACG) kliniska riktlinje från 2024 rekommenderar en 14-dagars vonoprazan-amoxicillin (VA)-behandling, som består av vonoprazan 20 mg två gånger dagligen med amoxicillin 1000 mg tre gånger dagligen, som första linjens behandling för Helicobacter pylori-infektion.
Vår tidigare studie om optimering av behandlingsregimer visade att vonoprazan 20 mg två gånger dagligen kombinerat med amoxicillin 1 g tre gånger dagligen eller 750 mg fyra gånger dagligen under 10 dagar uppnådde tillfredsställande utrotningsfrekvenser över 90%, utan signifikant skillnad mellan doseringsfrekvenserna. Men när behandlingstiden förkortades till 7 dagar uppnådde båda doseringsschemana inte tillfredsställande utrotningsfrekvenser, vilket indikerar ett behov av ytterligare optimering.
Bismut har antibakteriella och synergistiska egenskaper, såsom att störa bakteriemembran, hämma proteinsyntes och minska uttrycket av virulensfaktorer. Det kan förbättra effektiviteten av antibiotika. Därför utvärderade denna studie effektiviteten och säkerheten hos en 7-dagars vonoprazan-högdos amoxicillin-bismut (VAB-7)-behandling som första linjens behandling för H. pylori-infektion.
Behöriga deltagare i denna studie kommer att slumpmässigt fördelas till en av följande behandlingsgrupper baserat på en förgenererad randomiseringssekvens:
Kontrollgrupp: Vonoprazan kombinerat med högdos amoxicillin dubbelterapi under 14 dagar (VA-14): Vonoprazan 20mg två gånger dagligen + Amoxicillin 1g tre gånger dagligen.
Experimentell grupp: Vonoprazan kombinerat med högdos amoxicillin och bismutbehandling under 7 dagar (VAB-7): Vonoprazan 20mg två gånger dagligen + Amoxicillin 1g tre gånger dagligen + Bismut 220mg två gånger dagligen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Helicobacter pylori (H. pylori) är en gramnegativ bakterie som kroniskt koloniserar gastrisk slemhinna, vilket leder till ihållande inflammation och slemhinneskada. Eliminering av H. pylori kan förhindra återkomst av magsår, behandla MALT-lymfom (mucosa-associated lymphoid tissue) i magsäcken och minska risken för magcancer. Men med den ökande förekomsten av antibiotikaresistens har utrotningsfrekvenserna gradvis minskat över hela världen, vilket skapar ett akut behov av mer effektiva, säkra och praktiska behandlingsregimer.
Under de senaste åren har vonoprazan, en ny och potent kaliumkonkurrerande syrablockerare (P-CAB), framträtt som ett alternativ till konventionella protonpumpshämmare (PPI). Dess snabba insättning och starka syrahämning ger en idealisk miljö för amoxicillin för att upprätthålla stabil bakteriedödande aktivitet. Vonoprazan-amoxicillin (VA) dualterapi har visat utmärkt utrotningseffektivitet och säkerhet i flera kliniska studier och har rekommenderats av American College of Gastroenterology (ACG) kliniska riktlinjer från 2024 som en första linjens behandling för H. pylori-infektion.
Vår tidigare multicenterstudie om regimenoptimering visade att vonoprazan 20 mg två gånger dagligen kombinerat med amoxicillin 1 g tre gånger dagligen eller 750 mg fyra gånger dagligen i 10 dagar uppnådde tillfredsställande utrotningsfrekvenser över 90%, utan signifikant skillnad mellan doseringsfrekvenser. Dock resulterade en förkortning av behandlingstiden till 7 dagar i något lägre utrotningsfrekvenser (under 90%), vilket indikerar att den förkortade regimen kan kräva ytterligare optimering för att upprätthålla hög effektivitet.
Vismutföreningar uppvisar flera antimikrobiella och synergistiska effekter. De kan inhibera H. pyloris adhesion till gastrisk slemhinna, störa bakteriemembranets integritet, undertrycka proteinsyntes och minska uttrycket av virulensfaktorer. Dessutom förbättrar vismut aktiviteten hos antibiotika som amoxicillin genom att minska bakterieresistens och öka lokal läkemedelskoncentration i gastrisk slemhinna. Tidigare studier har visat att 7-dagars vismuthaltiga regimen (med amoxicillin och tetracyklin) kan uppnå jämförbara utrotningsfrekvenser som 14-dagars regimen.
Denna studie utformades för att utvärdera om tillsats av vismut kan förbättra effektiviteten av en kortvarig vonoprazan-amoxicillin-regimen. Specifikt undersöker försöket 7-dagars vonoprazan-högdoserad amoxicillin-vismut (VAB-7) regimen som en första linjens behandling för H. pylori-infektion.
Detta multicenter, randomiserat, kontrollerat försök syftar till att jämföra effektiviteten och säkerheten hos VAB-7 med standard 14-dagars vonoprazan-högdoserad amoxicillin dualterapi (VA-14). Den primära slutpunkten är utrotningsfrekvensen av H. pylori bekräftad av ett ¹³C-ureautandningsprov utfört minst 4 veckor efter behandlingsslut. Sekundära utfall inkluderar biverkningsfrekvenser, patientefterlevnad och kostnadseffektivitet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Feng Ye, PhD
- Telefonnummer: 86+13815897873
- E-post: fengye@njmu.edu.cn
Studieorter
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Feng Ye, PhD
- Telefonnummer: 86+13815897873
- E-post: fengye@njmu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 70 år, oavsett kön.
- Helicobacter pylori-infektion bekräftad med ¹³C eller ¹⁴C-ureautandningsprov inom 1 månad före inkludering.
- Kronisk gastrit med H. pylori-infektion bekräftad med endoskopi inom 3 månader, som uppfyller indikationerna för eradikeringsbehandling enligt den Sjätte Nationella Konsensusrapporten om Hantering av Helicobacter pylori-infektion (Kina), och villig att genomgå eradikeringsbehandling.
- Ingen tidigare H. pylori-eradikeringsbehandling.
- Skriftligt informerat samtycke före deltagande.
Exklusionskriterier:
- Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen (vonoprazan, amoxicillin eller vismut).
- Användning av kaliumkonkurrerande syrablockerare (P-CABs), protonpumpshämmare (PPI), H₂-receptorantagonister, antibiotika, vismutpreparat eller probiotika inom 4 veckor före inkludering.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Samtidig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), kortikosteroider eller antikoagulantier under studiperioden.
- Närvaro av allvarliga samtidiga sjukdomar som kan störa studieutvärderingen, inklusive betydande hjärt-, lung-, lever-, njur-, metabola eller psykiatriska störningar, eller malignitet.
- Historia av mag- eller esofaguskirurgi.
- Något tillstånd eller faktor som kan påverka följsamheten eller göra det svårt för subjektet att slutföra uppföljningen som krävs.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 7-dagars Vonoprazan-Högdoserad Amoxicillin-Bismuth-terapi
Vonoprazan 20mg två gånger dagligen + Amoxicillin 1g tre gånger dagligen + Bismut 220mg två gånger dagligen i 7 dagar
|
Vonoprazan 20 mg två gånger dagligen+Amoxicillin 1 g tre gånger dagligen+Bismut 220 mg två gånger dagligen i 7 dagar
|
|
Aktiv komparator: 14-dagars Vonoprazan-Amoxicillin dualterapi
Vonoprazan 20 mg två gånger dagligen och Amoxicillin 1 g tre gånger dagligen i 14 dagar
|
Vonoprazan 20 mg två gånger dagligen och Amoxicillin 1 g tre gånger dagligen i 14 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
H. pylori utrotningsgrad
Tidsram: 4-6 veckor efter avslutad behandling
|
Hastigheten för H. pylori utrotade framgångsrikt; Bekräftelsen av H. pylori -status utvärderades genom urea andningstest.
|
4-6 veckor efter avslutad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patientens efterlevnad
Tidsram: 1 dag efter avslutad behandling
|
God efterlevnad definierades som att uppnå ≥80% av läkemedlen i regimerna och dålig efterlevnad definierades som att uppnå <80% av läkemedlen.
|
1 dag efter avslutad behandling
|
|
Kostnadseffektivitetsförhållande
Tidsram: 1 dag efter förfarandet
|
Kostnadseffektivitetsförhållandet definieras som den totala kostnaden per patient för en kurs av H. pyloriutrotningsbehandling dividerat med H. pylori utrotningshastighet.
|
1 dag efter förfarandet
|
|
Biverkningar
Tidsram: För 7-dagars interventionen: bedömning på dag 3 och dag 7; För 14-dagars interventionen: bedömning på dag 7 och dag 14.
|
Biverkningar av läkemedlet, inklusive förekomsten av både totala och allvarliga biverkningar, kommer att utvärderas med hjälp av ett standardiserat frågeformulär.
|
För 7-dagars interventionen: bedömning på dag 3 och dag 7; För 14-dagars interventionen: bedömning på dag 7 och dag 14.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 2025JSHERO4
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .