Terapia di 7 Giorni con Vonoprazan, Amoxicillina ad Alto Dosaggio e Bismuto (JSHERO4)

Helicobacter pylori (H. pylori) è un batterio Gram-negativo che colonizza cronicamente la mucosa gastrica, portando a un'infiammazione persistente e a lesioni mucose. L'eradicazione di H. pylori può prevenire la recidiva delle ulcere peptiche, trattare il linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa gastrica (MALT) e ridurre il rischio di cancro gastrico. Tuttavia, con la crescente prevalenza della resistenza agli antibiotici, i tassi di eradicazione sono gradualmente diminuiti a livello mondiale, creando un'urgente necessità di regimi terapeutici più efficaci, sicuri e pratici.

Negli ultimi anni, il vonoprazan, un nuovo e potente inibitore competitivo del potassio (P-CAB), è emerso come alternativa agli inibitori di pompa protonica (PPI) convenzionali. Il suo rapido inizio d'azione e la forte soppressione acida forniscono un ambiente ideale affinché l'amoxicillina mantenga un'attività battericida stabile. La doppia terapia vonoprazan-amoxicillina (VA) ha dimostrato un'eccellente efficacia di eradicazione e sicurezza in diversi studi clinici ed è stata raccomandata dalle Linee Guida Cliniche 2024 dell'American College of Gastroenterology (ACG) come trattamento di prima linea per l'infezione da H. pylori.

Il nostro precedente studio multicentrico sull'ottimizzazione del regime terapeutico ha mostrato che vonoprazan 20 mg due volte al giorno combinato con amoxicillina 1 g tre volte al giorno o 750 mg quattro volte al giorno per 10 giorni ha raggiunto tassi di eradicazione soddisfacenti superiori al 90%, senza differenze significative tra le frequenze di somministrazione. Tuttavia, l'accorciamento della durata del trattamento a 7 giorni ha comportato tassi di eradicazione leggermente inferiori (sotto il 90%), indicando che il regime abbreviato potrebbe richiedere un'ulteriore ottimizzazione per mantenere un'elevata efficacia.

I composti di bismuto presentano molteplici effetti antimicrobici e sinergici. Possono inibire l'adesione di H. pylori alla mucosa gastrica, compromettere l'integrità della membrana batterica, sopprimere la sintesi proteica e ridurre l'espressione dei fattori di virulenza. Inoltre, il bismuto potenzia l'attività di antibiotici come l'amoxicillina riducendo la resistenza batterica e aumentando la concentrazione locale del farmaco nella mucosa gastrica. Studi precedenti hanno dimostrato che i regimi di 7 giorni contenenti bismuto (con amoxicillina e tetraciclina) possono raggiungere tassi di eradicazione paragonabili a quelli dei regimi di 14 giorni.

Questo studio è stato progettato per valutare se l'aggiunta di bismuto possa migliorare l'efficacia di un regime a breve termine di vonoprazan-amoxicillina. Nello specifico, lo studio indaga il regime di 7 giorni con vonoprazan-amoxicillina ad alto dosaggio-bismuto (VAB-7) come trattamento di prima linea per l'infezione da H. pylori.

Questo studio multicentrico, randomizzato e controllato mira a confrontare l'efficacia e la sicurezza di VAB-7 con la doppia terapia standard di 14 giorni con vonoprazan-amoxicillina ad alto dosaggio (VA-14). L'endpoint primario è il tasso di eradicazione di H. pylori confermato dal test del respiro all'urea-¹³C eseguito almeno 4 settimane dopo il completamento del trattamento. Gli esiti secondari includono i tassi di eventi avversi, l'adesione del paziente e la costo-efficacia.