7-дневная терапия вонопразаном, высокодозным амоксициллином и висмутом (JSHERO4)
7-дневная терапия вонопразаном-высокодозным амоксициллином-висмутом для первой линии эрадикации Helicobacter Pylori: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование
Клинические рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологов (ACG) 2024 года предлагают 14-дневную схему вонопразана с амоксициллином (ВА), состоящую из вонопразана 20 мг два раза в день и амоксициллина 1000 мг три раза в день, в качестве терапии первой линии для лечения инфекции Helicobacter pylori (H. pylori).
Наше предыдущее исследование по оптимизации режима показало, что вонопразан 20 мг два раза в день в комбинации с амоксициллином 1 г три раза в день или 750 мг четыре раза в день в течение 10 дней достиг удовлетворительных показателей эрадикации, превышающих 90%, без существенной разницы между режимами дозирования. Однако, когда продолжительность лечения сокращалась до 7 дней, оба режима дозирования не достигали удовлетворительных показателей эрадикации, что указывает на необходимость дальнейшей оптимизации.
Висмут обладает антибактериальными и синергетическими свойствами, такими как нарушение целостности бактериальных мембран, подавление синтеза белка и снижение экспрессии факторов вирулентности. Он может усиливать эффективность антибиотиков. Поэтому в данном исследовании оценивалась эффективность и безопасность 7-дневной схемы вонопразана с высокодозным амоксициллином и висмутом (VAB-7) в качестве терапии первой линии для лечения инфекции H. pylori.
Подходящие участники этого исследования будут случайным образом распределены в одну из следующих групп лечения на основе предварительно сгенерированной последовательности рандомизации:
Контрольная группа: Вонопразан в комбинации с высокодозной двойной терапией амоксициллином в течение 14 дней (VA-14): Вонопразан 20 мг два раза в день + Амоксициллин 1 г три раза в день.
Экспериментальная группа: Вонопразан в комбинации с высокодозным амоксициллином и терапией висмутом в течение 7 дней (VAB-7): Вонопразан 20 мг два раза в день + Амоксициллин 1 г три раза в день + Висмут 220 мг два раза в день.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Helicobacter pylori (H. pylori) - это грамотрицательная бактерия, которая хронически колонизирует слизистую оболочку желудка, приводя к персистирующему воспалению и повреждению слизистой. Эрадикация H. pylori может предотвратить рецидив пептических язв, лечить лимфому лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT-лимфому), и снизить риск рака желудка. Однако с растущей распространенностью антибиотикорезистентности показатели эрадикации постепенно снижаются во всем мире, что создает настоятельную потребность в более эффективных, безопасных и практичных схемах лечения.
В последние годы вонопразан, новый и мощный конкурентный блокатор калиевой кислоты (P-CAB), появился в качестве альтернативы традиционным ингибиторам протонной помпы (ИПП). Его быстрое начало действия и сильное подавление кислотности создают идеальную среду для поддержания стабильной бактерицидной активности амоксициллина. Двойная терапия вонопразан-амоксициллин (VA) продемонстрировала превосходную эффективность эрадикации и безопасность в нескольких клинических исследованиях и была рекомендована Клиническими рекомендациями Американского колледжа гастроэнтерологии (ACG) 2024 года в качестве терапии первой линии при инфекции H. pylori.
Наше предыдущее многоцентровое исследование по оптимизации режима показало, что вонопразан 20 мг два раза в сутки в комбинации с амоксициллином 1 г три раза в сутки или 750 мг четыре раза в сутки в течение 10 дней достигал удовлетворительных показателей эрадикации выше 90%, без существенной разницы между частотами дозирования. Однако сокращение продолжительности лечения до 7 дней привело к несколько более низким показателям эрадикации (ниже 90%), что указывает на то, что сокращенный режим, возможно, требует дальнейшей оптимизации для сохранения высокой эффективности.
Препараты висмута проявляют множественные антимикробные и синергические эффекты. Они могут ингибировать адгезию H. pylori к слизистой оболочке желудка, нарушать целостность бактериальной мембраны, подавлять синтез белка и снижать экспрессию факторов вирулентности. Кроме того, висмут усиливает активность антибиотиков, таких как амоксициллин, за счет снижения бактериальной резистентности и увеличения локальной концентрации препарата в слизистой оболочке желудка. Предыдущие исследования показали, что 7-дневные схемы, содержащие висмут (с амоксициллином и тетрациклином), могут достигать сопоставимых показателей эрадикации с 14-дневными схемами.
Данное исследование было разработано для оценки того, может ли добавление висмута повысить эффективность короткого курса терапии вонопразан-амоксициллин. В частности, в исследовании изучается 7-дневный режим вонопразан-амоксициллин в высокой дозе-висмут (VAB-7) в качестве терапии первой линии при инфекции H. pylori.
Это многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование направлено на сравнение эффективности и безопасности VAB-7 со стандартной 14-дневной двойной терапией вонопразан-амоксициллин в высокой дозе (VA-14). Первичной конечной точкой является показатель эрадикации H. pylori, подтвержденный ¹³С-уреазным дыхательным тестом, проведенным не менее чем через 4 недели после завершения лечения. Вторичные исходы включают частоту нежелательных явлений, приверженность пациентов лечению и экономическую эффективность.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Feng Ye, PhD
- Номер телефона: 86+13815897873
- Электронная почта: fengye@njmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Контакт:
- Feng Ye, PhD
- Номер телефона: 86+13815897873
- Электронная почта: fengye@njmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 70 лет, независимо от пола.
- Инфекция Helicobacter pylori, подтвержденная тестом с ¹³C или ¹⁴C мочевины в течение 1 месяца до включения в исследование.
- Хронический гастрит с инфекцией H. pylori, подтвержденный эндоскопией в течение 3 месяцев, соответствующий показаниям для эрадикационной терапии согласно Шестому национальному консенсусному отчету по ведению инфекции Helicobacter pylori (Китай), и готовность получать эрадикационное лечение.
- Отсутствие предыдущей эрадикационной терапии H. pylori.
- Письменное информированное согласие до участия.
Критерии исключения:
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любому исследуемому препарату (вонопразану, амоксициллину или висмуту).
- Применение калий-конкурентных блокаторов кислоты (P-CAB), ингибиторов протонной помпы (ИПП), антагонистов H₂-рецепторов, антибиотиков, препаратов висмута или пробиотиков в течение 4 недель до включения в исследование.
- Беременные или кормящие женщины.
- Сопутствующее применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кортикостероидов или антикоагулянтов в период исследования.
- Наличие серьезных сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на оценку исследования, включая значительные сердечные, легочные, печеночные, почечные, метаболические или психические расстройства, или злокачественные новообразования.
- История операций на желудке или пищеводе.
- Любое состояние или фактор, которые могут повлиять на соблюдение режима лечения или затруднить для субъекта завершение наблюдения в соответствии с требованиями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 7-дневная терапия Вонопразаном-Амоксициллином в высокой дозе-Висмутом
Вонопразан 20 мг два раза в день + Амоксициллин 1 г три раза в день + Висмут 220 мг два раза в день в течение 7 дней
|
Вонопразан 20 мг два раза в день+Амоксициллин 1 г три раза в день+Висмут 220 мг два раза в день в течение 7 дней
|
|
Активный компаратор: 14-дневная двойная терапия Вонопразаном и Амоксициллином
Вонопразан 20 мг два раза в день и Амоксициллин 1 г три раза в день в течение 14 дней
|
Вонопразан 20 мг два раза в день и Амоксициллин 1 г три раза в день в течение 14 дней
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
H.
Временное ограничение: 4-6 недель после завершения лечения
|
Скорость H. pylori успешно искоренена; Подтверждение статуса H. pylori оценивалось с помощью теста на дыхание мочевины.
|
4-6 недель после завершения лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соответствие пациенту
Временное ограничение: Через 1 день после завершения лечения
|
Хорошее соответствие было определено как достижение ≥80% лекарств в режимах, и плохое соблюдение было определено как достижение <80% лекарств.
|
Через 1 день после завершения лечения
|
|
Коэффициент экономической эффективности
Временное ограничение: Через 1 день после процедуры
|
Коэффициент экономической эффективности определяется как общая стоимость на одного пациента для одного курса лечения эрадикации H. pylori, деленного на частоту искоренения H. pylori.
|
Через 1 день после процедуры
|
|
Нежелательные явления
Временное ограничение: Для 7-дневного вмешательства: оценка на 3-й и 7-й день; Для 14-дневного вмешательства: оценка на 7-й и 14-й день.
|
Нежелательные реакции на лекарственные препараты, включая частоту как общих, так и серьезных нежелательных явлений, будут оцениваться с использованием стандартизированного опросника.
|
Для 7-дневного вмешательства: оценка на 3-й и 7-й день; Для 14-дневного вмешательства: оценка на 7-й и 14-й день.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 2025JSHERO4
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .