7-Daagse Vonoprazan, Hoge Dosis Amoxicilline en Bismut Therapie (JSHERO4)
7-daagse Vonoprazan-Hoge Dosis Amoxicilline-Bismut Therapie voor Eerstelijns Eradicatie van Helicobacter Pylori: Een Multicentrische Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie
De klinische richtlijn van het American College of Gastroenterology (ACG) uit 2024 beveelt een 14-daags vonoprazan-amoxicilline (VA) regime aan, bestaande uit vonoprazan 20 mg tweemaal daags met amoxicilline 1000 mg driemaal daags, als eerstelijnsbehandeling voor Helicobacter pylori (H. pylori) infectie.
Onze eerdere studie naar regime-optimalisatie toonde aan dat vonoprazan 20 mg tweemaal daags gecombineerd met amoxicilline 1 g driemaal daags of 750 mg viermaal daags gedurende 10 dagen bevredigende eradicatiepercentages van meer dan 90% bereikte, zonder significant verschil tussen de doseringsfrequenties. Echter, wanneer de behandelingsduur werd verkort tot 7 dagen, bereikten beide doseringsschema's geen bevredigende eradicatiepercentages, wat wijst op een behoefte aan verdere optimalisatie.
Bismut heeft antibacteriële en synergetische eigenschappen, zoals het verstoren van bacteriële membranen, het onderdrukken van eiwitsynthese en het verminderen van virulentiefactorexpressie. Het kan de effectiviteit van antibiotica versterken. Daarom evalueerde deze studie de werkzaamheid en veiligheid van een 7-daags vonoprazan-hoge dosis amoxicilline-bismut (VAB-7) regime als eerstelijnsbehandeling voor H. pylori-infectie.
In aanmerking komende deelnemers in deze studie worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende behandelingsgroepen op basis van een vooraf gegenereerde randomisatiesequentie:
Controlegroep: Vonoprazan gecombineerd met hoge dosis amoxicilline duale therapie gedurende 14 dagen (VA-14): Vonoprazan 20mg tweemaal daags + Amoxicilline 1g driemaal daags.
Experimentele groep: Vonoprazan gecombineerd met hoge dosis amoxicilline en bismuttherapie gedurende 7 dagen (VAB-7): Vonoprazan 20mg tweemaal daags + Amoxicilline 1g driemaal daags + Bismut 220mg tweemaal daags.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Helicobacter pylori (H. pylori) is een Gram-negatieve bacterie die chronisch het maagslijmvlies koloniseert, wat leidt tot aanhoudende ontsteking en slijmvliesbeschadiging. Uitroeiing van H. pylori kan het terugkeren van maagzweren voorkomen, mucosa-geassocieerd lymfoïd weefsel (MALT) lymfoom behandelen en het risico op maagkanker verminderen. Echter, met de toenemende prevalentie van antibioticaresistentie zijn uitroeiingspercentages wereldwijd geleidelijk gedaald, wat een dringende behoefte creëert aan effectievere, veiligere en praktischere behandelingsregimes.
In recente jaren is vonoprazan, een nieuwe en krachtige kalium-competitieve zuurblokker (P-CAB), naar voren gekomen als een alternatief voor conventionele protonpompremmers (PPI's). De snelle werking en sterke zuurremming zorgen voor een ideale omgeving voor amoxicilline om stabiele bacteriedodende activiteit te behouden. De vonoprazan-amoxicilline (VA) duale therapie heeft in meerdere klinische studies uitstekende uitroeiingseffectiviteit en veiligheid aangetoond en wordt door de 2024 American College of Gastroenterology (ACG) Klinische Richtlijn aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor H. pylori-infectie.
Onze eerdere multicenterstudie naar regime-optimalisatie toonde aan dat vonoprazan 20 mg tweemaal daags gecombineerd met amoxicilline 1 g driemaal daags of 750 mg viermaal daags gedurende 10 dagen bevredigende uitroeiingspercentages boven 90% bereikte, zonder significant verschil tussen doseringsfrequenties. Het verkorten van de behandelduur tot 7 dagen resulteerde echter in iets lagere uitroeiingspercentages (onder 90%), wat aangeeft dat het verkorte regime mogelijk verdere optimalisatie vereist om hoge effectiviteit te behouden.
Bismutverbindingen vertonen meerdere antimicrobiële en synergetische effecten. Ze kunnen H. pylori-hechting aan het maagslijmvlies remmen, bacteriële membraanintegriteit verstoren, eiwitsynthese onderdrukken en de expressie van virulentiefactoren verminderen. Bovendien verbetert bismut de activiteit van antibiotica zoals amoxicilline door bacteriële resistentie te verminderen en de lokale geneesmiddelconcentratie in het maagslijmvlies te verhogen. Eerdere studies hebben aangetoond dat 7-daagse bismutbevattende regimes (met amoxicilline en tetracycline) vergelijkbare uitroeiingspercentages kunnen bereiken als 14-daagse regimes.
Deze studie was ontworpen om te evalueren of de toevoeging van bismut de effectiviteit van een kortdurend vonoprazan-amoxicilline-regime zou kunnen verbeteren. Specifiek onderzoekt de trial het 7-daagse vonoprazan-hoge dosis amoxicilline-bismut (VAB-7) regime als eerstelijnsbehandeling voor H. pylori-infectie.
Deze multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde trial heeft tot doel de effectiviteit en veiligheid van VAB-7 te vergelijken met de standaard 14-daagse vonoprazan-hoge dosis amoxicilline duale therapie (VA-14). Het primaire eindpunt is het uitroeiingspercentage van H. pylori bevestigd door een ¹³C-ureumademtest uitgevoerd minstens 4 weken na voltooiing van de behandeling. Secundaire uitkomsten omvatten bijwerkingenpercentages, patiëntentrouw en kosteneffectiviteit.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Feng Ye, PhD
- Telefoonnummer: 86+13815897873
- E-mail: fengye@njmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Werving
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Contact:
- Feng Ye, PhD
- Telefoonnummer: 86+13815897873
- E-mail: fengye@njmu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Leeftijd 18 tot 70 jaar, ongeacht geslacht.
- Helicobacter pylori-infectie bevestigd door ¹³C- of ¹⁴C-ureumademtest binnen 1 maand voor inclusie.
- Chronische gastritis met H. pylori-infectie bevestigd door endoscopie binnen 3 maanden, voldoen aan de indicaties voor eradiatietherapie volgens het Zesde Nationale Consensusrapport over de Behandeling van Helicobacter pylori-infectie (China), en bereid eradiatiebehandeling te ondergaan.
- Geen eerdere H. pylori-eradiatietherapie.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor enig studiemedicijn (vonoprazan, amoxicilline of bismut).
- Gebruik van kalium-competitieve zuurremmers (P-CAB's), protonpompremmers (PPI's), H₂-receptorantagonisten, antibiotica, bismutpreparaten of probiotica binnen 4 weken voor inclusie.
- Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.
- Gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), corticosteroïden of anticoagulantia tijdens de studieduur.
- Aanwezigheid van ernstige comorbiditeiten die de studie-evaluatie kunnen verstoren, waaronder significante cardiale, pulmonale, hepatische, renale, metabole of psychiatrische aandoeningen, of maligniteit.
- Geschiedenis van maag- of slokdarmoperaties.
- Elke aandoening of factor die de therapietrouw kan beïnvloeden of het voor de proefpersoon moeilijk maakt om de vereiste follow-up te voltooien.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 7-daagse Vonoprazan-Hoge-dosis Amoxicilline-Bismut therapie
Vonoprazan 20 mg tweemaal daags+Amoxicilline 1 g driemaal daags+Bismuth 220 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen
|
Vonoprazan 20mg tweemaal daags+Amoxicilline 1g driemaal daags+Bismut 220mg tweemaal daags gedurende 7 dagen
|
|
Actieve vergelijker: 14-daagse Vonoprazan-Amoxicilline duale therapie
Vonoprazan 20 mg tweemaal daags en Amoxicilline 1 g driemaal daags gedurende 14 dagen
|
Vonoprazan 20 mg tweemaal daags en Amoxicilline 1 g driemaal daags gedurende 14 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
H. Pylori -uitroeiingspercentage
Tijdsspanne: 4-6 weken na voltooiing van de behandeling
|
Snelheid van H. pylori met succes uitgeroeid; De bevestiging van de H. pylori -status werd geëvalueerd door UREA Breath Test.
|
4-6 weken na voltooiing van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Naleving van de patiënt
Tijdsspanne: 1 dag na voltooiing van de behandeling
|
Een goede naleving werd gedefinieerd als het bereiken van ≥80% van de geneesmiddelen in de regimes en slechte naleving werd gedefinieerd als het bereiken van <80% van de medicijnen.
|
1 dag na voltooiing van de behandeling
|
|
Kosteneffectiviteit verhouding
Tijdsspanne: 1 dag na de procedure
|
De kosteneffectiviteitsverhouding wordt gedefinieerd als de totale kosten per patiënt voor één cursus H. pylori-uitroeiingsbehandeling gedeeld door het uitroeiingspercentage van H. pylori.
|
1 dag na de procedure
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Voor de interventie van 7 dagen: beoordeling op dag 3 en dag 7; Voor de interventie van 14 dagen: beoordeling op dag 7 en dag 14.
|
Bijwerkingen van geneesmiddelen, waaronder de incidentie van zowel algemene als ernstige bijwerkingen, zullen worden beoordeeld met behulp van een gestandaardiseerde vragenlijst.
|
Voor de interventie van 7 dagen: beoordeling op dag 3 en dag 7; Voor de interventie van 14 dagen: beoordeling op dag 7 en dag 14.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2025JSHERO4
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .