Terapia de 7 Dias com Vonoprazano, Amoxicilina em Alta Dose e Bismuto (JSHERO4)
Terapia de 7 Dias com Vonoprazano-Amoxicilina em Alta Dose-Bismuto para a Erradicação de Primeira Linha do Helicobacter Pylori: Um Ensaio Multicêntrico Controlado Aleatoriamente
As Orientações Clínicas de 2024 do American College of Gastroenterology (ACG) recomendam um regime de 14 dias de vonoprazano-amoxicilina (VA), consistindo em vonoprazano 20 mg duas vezes ao dia com amoxicilina 1000 mg três vezes ao dia, como tratamento de primeira linha para infeção por Helicobacter pylori (H. pylori).
O nosso estudo anterior sobre a otimização do regime mostrou que vonoprazano 20 mg duas vezes ao dia combinado com amoxicilina 1 g três vezes ao dia ou 750 mg quatro vezes ao dia durante 10 dias alcançou taxas de erradicação satisfatórias superiores a 90%, sem diferença significativa entre as frequências de dosagem. No entanto, quando a duração do tratamento foi reduzida para 7 dias, ambos os esquemas posológicos não alcançaram taxas de erradicação satisfatórias, indicando a necessidade de uma otimização adicional.
O bismuto tem propriedades antibacterianas e sinérgicas, como a destruição de membranas bacterianas, supressão da síntese proteica e redução da expressão de fatores de virulência. Pode melhorar a eficácia dos antibióticos. Por conseguinte, este estudo avaliou a eficácia e segurança de um regime de 7 dias de vonoprazano-amoxicilina em alta dose-bismuto (VAB-7) como tratamento de primeira linha para a infeção por H. pylori.
Os participantes elegíveis neste estudo serão aleatoriamente atribuídos a um dos seguintes grupos de tratamento com base numa sequência de randomização pré-gerada:
Grupo de Controlo: Vonoprazano combinado com amoxicilina em alta dose em terapia dupla durante 14 dias (VA-14): Vonoprazano 20mg duas vezes ao dia + Amoxicilina 1g três vezes ao dia.
Grupo Experimental: Vonoprazano combinado com amoxicilina em alta dose e terapia com bismuto durante 7 dias (VAB-7): Vonoprazano 20mg duas vezes ao dia + Amoxicilina 1g três vezes ao dia + Bismuto 220mg duas vezes ao dia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Helicobacter pylori (H. pylori) é uma bactéria Gram-negativa que coloniza cronicamente a mucosa gástrica, levando a inflamação persistente e lesão da mucosa. A erradicação da H. pylori pode prevenir a recorrência de úlceras pépticas, tratar o linfoma do tecido linfoide associado à mucosa gástrica (MALT) e reduzir o risco de cancro gástrico. No entanto, com a crescente prevalência de resistência aos antibióticos, as taxas de erradicação têm diminuído gradualmente em todo o mundo, criando uma necessidade urgente de regimes de tratamento mais eficazes, seguros e práticos.
Nos últimos anos, o vonoprazano, um novo e potente bloqueador competitivo de potássio (P-CAB), surgiu como uma alternativa aos inibidores da bomba de protões (IBP) convencionais. O seu início rápido e forte supressão ácida proporcionam um ambiente ideal para a amoxicilina manter uma atividade bactericida estável. A dupla terapia vonoprazano-amoxicilina (VA) demonstrou excelente eficácia de erradicação e segurança em vários estudos clínicos e foi recomendada pela Diretriz Clínica 2024 do American College of Gastroenterology (ACG) como tratamento de primeira linha para a infeção por H. pylori.
O nosso ensaio multicêntrico anterior sobre otimização de regime mostrou que o vonoprazano 20 mg duas vezes por dia combinado com amoxicilina 1 g três vezes por dia ou 750 mg quatro vezes por dia durante 10 dias alcançou taxas de erradicação satisfatórias acima de 90%, sem diferença significativa entre as frequências de dosagem. No entanto, encurtar a duração do tratamento para 7 dias resultou em taxas de erradicação ligeiramente inferiores (abaixo de 90%), indicando que o regime abreviado pode necessitar de mais otimização para manter alta eficácia.
Os compostos de bismuto exibem múltiplos efeitos antimicrobianos e sinérgicos. Podem inibir a adesão da H. pylori à mucosa gástrica, perturbar a integridade da membrana bacteriana, suprimir a síntese proteica e reduzir a expressão de fatores de virulência. Além disso, o bismuto aumenta a atividade de antibióticos como a amoxicilina, reduzindo a resistência bacteriana e aumentando a concentração local do fármaco na mucosa gástrica. Estudos anteriores mostraram que regimes de 7 dias contendo bismuto (com amoxicilina e tetraciclina) podem alcançar taxas de erradicação comparáveis a regimes de 14 dias.
Este estudo foi concebido para avaliar se a adição de bismuto poderia melhorar a eficácia de um regime de curta duração de vonoprazano-amoxicilina. Especificamente, o ensaio investiga o regime de 7 dias de vonoprazano-amoxicilina em alta dose-bismuto (VAB-7) como tratamento de primeira linha para a infeção por H. pylori.
Este ensaio multicêntrico, randomizado e controlado visa comparar a eficácia e segurança do VAB-7 com a dupla terapia padrão de 14 dias de vonoprazano-amoxicilina em alta dose (VA-14). O endpoint primário é a taxa de erradicação da H. pylori confirmada por um teste respiratório de ureia marcada com carbono-13 (¹³C-UBT) realizado pelo menos 4 semanas após a conclusão do tratamento. Os outcomes secundários incluem taxas de eventos adversos, adesão do doente e custo-efetividade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Feng Ye, PhD
- Número de telefone: 86+13815897873
- E-mail: fengye@njmu.edu.cn
Locais de estudo
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Contato:
- Feng Ye, PhD
- Número de telefone: 86+13815897873
- E-mail: fengye@njmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 70 anos, independentemente do sexo.
- Infeção por Helicobacter pylori confirmada por teste respiratório de ureia com ¹³C ou ¹⁴C no prazo de 1 mês antes da inscrição.
- Gastrite crónica com infeção por H. pylori confirmada por endoscopia no prazo de 3 meses, cumprindo as indicações para terapia de erradicação no Sexto Relatório de Consenso Nacional sobre o Tratamento da Infeção por Helicobacter pylori (China), e disposto a receber tratamento de erradicação.
- Sem terapia prévia de erradicação de H. pylori.
- Consentimento informado por escrito antes da participação.
Critérios de Exclusão:
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo (vonoprazano, amoxicilina ou bismuto).
- Uso de bloqueadores competitivos de potássio (P-CABs), inibidores da bomba de protões (PPIs), antagonistas dos recetores H₂, antibióticos, preparações de bismuto ou probióticos no prazo de 4 semanas antes da inscrição.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Uso concomitante de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), corticosteroides ou anticoagulantes durante o período do estudo.
- Presença de condições comórbidas graves que possam interferir com a avaliação do estudo, incluindo doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais, metabólicas ou psiquiátricas significativas, ou malignidade.
- Histórico de cirurgia gástrica ou esofágica.
- Qualquer condição ou fator que possa afetar a conformidade ou dificultar que o sujeito complete o acompanhamento conforme exigido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia de 7 dias com Vonoprazano-Amoxicilina em Alta Dose-Bismuto
Vonoprazan 20mg duas vezes ao dia+Amoxicilina 1g três vezes ao dia+Bismuto 220mg duas vezes ao dia durante 7 dias
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Vonoprazan 20mg duas vezes ao dia+Amoxicilina 1g três vezes ao dia+Bismuto 220mg duas vezes ao dia durante 7 dias
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Comparador Ativo: Terapia dual de Vonoprazano-Amoxicilina de 14 dias
Vonoprazan 20mg duas vezes ao dia e Amoxicilina 1g três vezes ao dia durante 14 dias
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Vonoprazan 20mg duas vezes ao dia e Amoxicilina 1g três vezes ao dia durante 14 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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H. Taxa de erradicação de Pylori
Prazo: 4-6 semanas após a conclusão do tratamento
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Taxa de H. pylori erradicada com sucesso; A confirmação do status de H. pylori foi avaliada pelo teste de respiração da uréia.
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4-6 semanas após a conclusão do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conformidade com o paciente
Prazo: 1 dia após a conclusão do tratamento
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A boa conformidade foi definida como alcançar ≥80% dos medicamentos nos regimes e a má conformidade foi definida como alcançando <80% dos medicamentos.
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1 dia após a conclusão do tratamento
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Índice de custo-efetividade
Prazo: 1 dia após o procedimento
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A taxa de custo-efetividade é definida como o custo total por paciente para um curso de tratamento de erradicação de H. pylori dividido pela taxa de erradicação de H. pylori.
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1 dia após o procedimento
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Eventos adversos
Prazo: Para a intervenção de 7 dias: avaliação no Dia 3 e Dia 7; Para a intervenção de 14 dias: avaliação no Dia 7 e Dia 14.
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Efeitos adversos dos medicamentos, incluindo a incidência de eventos adversos gerais e graves, serão avaliados através de um questionário padronizado.
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Para a intervenção de 7 dias: avaliação no Dia 3 e Dia 7; Para a intervenção de 14 dias: avaliação no Dia 7 e Dia 14.
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2025JSHERO4
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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