7-päiväinen Vonoprasaani, Suurannoksinen Amoksisilliini ja Vismutlääkehoito (JSHERO4)
7-päiväinen Vonoprasaani-Korkea-Annos Amoksisilliini-Vismuttihoito Helicobacter Pylorin Ensilinjaisessa Tuhoutumisessa: Monikeskus Satunnaistettu Kontrolloitu Tutkimus
American College of Gastroenterology (ACG) -järjestön vuoden 2024 kliininen suositus suosittelee 14 päivän vonoprasaani-amotsisilliini (VA) -hoitoa, joka koostuu vonoprasaanista 20 mg kahdesti päivässä ja amotsisilliinista 1000 mg kolmesti päivässä, ensilinjan hoidoksi Helicobacter pylori (H. pylori) -infektioon.
Aiempi tutkimuksemme hoitojen optimoinnista osoitti, että vonoprasaani 20 mg kahdesti päivässä yhdistettynä amotsisilliiniin 1 g kolmesti päivässä tai 750 mg neljästi päivässä 10 päivän ajan saavutti tyydyttävät yli 90 %:n tuhoutumisprosentit, eikä annostelutiheyksien välillä ollut merkittävää eroa. Kuitenkin, kun hoitoa lyhennettiin 7 päivään, kumpikaan annosteluaikataulu ei saavuttanut tyydyttäviä tuhoutumisprosentteja, mikä osoittaa tarpeen jatkolliselle optimoinnille.
Vismutilla on antibakteerisia ja synergistisia ominaisuuksia, kuten bakteerikalvojen häirintä, proteiinisynteesin tukahduttaminen ja virulenssitekijöiden ilmentämisen vähentäminen. Se voi parantaa antibioottien tehoa. Siksi tässä tutkimuksessa arvioitiin 7 päivän vonoprasaani-korkea-annoksinen amotsisilliini-vismutti (VAB-7) -hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta ensilinjan hoidona H. pylori -infektioon.
Tähän tutkimukseen kelvolliset osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen seuraavista hoitoryhmistä ennalta luodun satunnaistamisjärjestyksen perusteella:
Kontrolliryhmä: Vonoprasaani yhdistettynä korkea-annoksisen amotsisilliinin kaksoishoitoon 14 päivän ajan (VA-14): Vonoprasaani 20mg kahdesti päivässä + Amotsisilliini 1g kolmesti päivässä.
KoeRyhmä: Vonoprasaani yhdistettynä korkea-annoksisen amotsisilliinin ja vismutin hoitoon 7 päivän ajan (VAB-7): Vonoprasaani 20mg kahdesti päivässä + Amotsisilliini 1g kolmesti päivässä + Vismutti 220mg kahdesti päivässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Helicobacter pylori (H. pylori) on gramnegatiivinen bakteeri, joka kroonisesti kolonisoituu mahaliman limakalvolle, johtaen pysyvään tulehdukseen ja limakalvovaurioihin. H. pylorin hävittäminen voi estää mahahaavojen uusiutumisen, hoitaa mahan limakalvoon liittyvää lymfoomaa (MALT-lymfooma) ja vähentää mahasyövän riskiä. Kuitenkin antibioottiresistenssin yleistyessä hävitysprosentit ovat vähitellen laskeneet maailmanlaajuisesti, mikä on luonut kiireellisen tarpeen tehokkaammille, turvallisemmille ja käytännöllisemmille hoitomenetelmille.
Viime vuosina vonopratsaani, uudenlainen ja tehokkaatti kaliumkilpailija happoblokkeri (P-CAB), on noussut vaihtoehdoksi perinteisille protonipumppun estäjille (PPI). Sen nopea vaikutuksen alku ja vahva happosuppressio tarjoavat ihanteellisen ympäristön amoksisilliinille ylläpitämään vakaa bakteeritappavaa aktiivisuutta. Vonopratsaani-amoksisilliini (VA) -kaksoishoito on osoittanut erinomaista hävitystehokkuutta ja turvallisuutta useissa kliinisissä tutkimuksissa, ja Yhdysvaltain gastroenterologian akatemian (ACG) vuoden 2024 kliininen suositus on suositellut sitä H. pylori -infektion ensilinjan hoidoksi.
Aikaisempi monikeskustutkimuksemme hoitosummituksen optimoinnista osoitti, että vonopratsaani 20 mg kahdesti päivässä yhdistettynä amoksisilliiniin 1 g kolmesti päivässä tai 750 mg neljästi päivässä 10 päivän ajan saavutti tyydyttävät hävitysprosentit yli 90 %, eikä annostelutiheyksien välillä ollut merkittävää eroa. Kuitenkin hoidon keston lyhentäminen 7 päivään johti hieman alhaisempiin hävitysprosentteihin (alle 90 %), mikä osoittaa, että lyhennetty hoitosummitus saattaa vaatia lisäoptimoinnia korkean tehon ylläpitämiseksi.
Vismuttiyhdisteet osoittavat useita antibakteerisia ja synergistisiä vaikutuksia. Ne voivat estää H. pylorin tarttumista mahan limakalvoon, häiritä bakteerikalvon eheyttä, estää proteiinisynteesiä ja vähentää virulenssitekijöiden ilmentymistä. Lisäksi vismutti parantaa antibioottien, kuten amoksisilliinin, aktiivisuutta vähentämällä bakteeriresistenssiä ja lisäämällä paikallista lääkepitoisuutta mahan limakalvossa. Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että 7 päivän vismuttia sisältävät hoitosummitukset (amoksisilliinin ja tetrasykliinin kanssa) voivat saavuttaa vertailukelpoisia hävitysprosentteja 14 päivän hoitosummituksiin verrattuna.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida, voisiko vismutin lisääminen parantaa lyhyen keston vonopratsaani-amoksisilliini -hoitosummituksen tehoa. Erityisesti tutkimus selvittää 7 päivän vonopratsaani-korkea-annoksinen amoksisilliini-vismutti (VAB-7) -hoitosummituksen käyttöä H. pylori -infektion ensilinja hoidossa.
Tämä monikeskuksinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus pyrkii vertailemaan VAB-7:n tehoa ja turvallisuutta standardi 14 päivän vonopratsaani-korkea-annoksinen amoksisilliini -kaksoishoidon (VA-14) kanssa. Päätepiste on H. pylorin hävitysprosentti, joka varmistetaan ¹³C-ureaa-puhallustestillä vähintään 4 viikkoa hoidon päätyttyä. Toissijaisia tuloksia ovat haittatapahtumien määrät, potilaan sitoutuminen hoitoon ja kustannustehokkuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Feng Ye, PhD
- Puhelinnumero: 86+13815897873
- Sähköposti: fengye@njmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Feng Ye, PhD
- Puhelinnumero: 86+13815897873
- Sähköposti: fengye@njmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Otokriteerit:
- Ikä 18–70 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
- Helicobacter pylori -infektio vahvistettu 13C- tai 14C-ureaanisätestillä enintään 1 kuukausi ennen osallistumista.
- Krooninen gastriitti H. pylori -infektiolla, vahvistettu endoskopialla enintään 3 kuukautta sitten, joka täyttää Kiinan kuudessa kansallisessa konsensusraportissa määritellyt Helicobacter pylori -infektion hoidon indikaatiot eradikaatiohoidolle ja on valmis saamaan eradikaatiohoitoa.
- Ei aiempaa H. pylori -eradikaatiohoitoa.
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen osallistumista.
Erotuskriteerit:
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen (vonopratsaani, amoksisilliini tai vismutti).
- Kaliumkilpailija-estäjien (P-CAB), protonipumppuestäjien (PPI), H₂-reseptoriantagonistien, antibioottien, vismuttivalmisteiden tai probioottien käyttö 4 viikkoa ennen osallistumista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), kortikosteroidien tai antikoagulanttien samanaikainen käyttö tutkimusjakson aikana.
- Vakavia sairauksia, jotka voivat häiritä tutkimuksen arviointia, mukaan lukien merkittävät sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta- tai mielenterveyden häiriöt tai pahanlaatuiset kasvaimet.
- Maha- tai ruokatorileikkauksen historia.
- Mikä tahansa tila tai tekijä, joka voi vaikuttaa yhteistyökykyyn tai tehdä vaikeaksi koehenkilön suorittaa seurantaa vaaditulla tavalla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 7-päiväinen Vonoprasaani-Korkeadoosinen Amoksisilliini-Vismutti -hoito
Vonoprazan 20 mg kaksi kertaa päivässä+Amoksisilliini 1 g kolme kertaa päivässä+Bismutti 220 mg kaksi kertaa päivässä 7 päivän ajan
|
Vonoprazan 20 mg kahdesti päivässä+Amoksisilliini 1 g kolmesti päivässä+Bismutti 220 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan
|
|
Active Comparator: 14-päiväinen Vonoprasaani-Amoksisilliini-dual-terapia
Vonoprazan 20 mg kahdesti päivässä ja amoksisilliini 1 g kolmesti päivässä 14 päivän ajan
|
Vonoprazan 20 mg kaksi kertaa päivässä ja amoksisilliini 1 g kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
H. pylorin hävittämisnopeus
Aikaikkuna: 4-6 viikkoa hoidon valmistumisen jälkeen
|
H. pylorin nopeus hävitettiin onnistuneesti; H. pylori -tilan vahvistus arvioitiin urea -hengitystestillä.
|
4-6 viikkoa hoidon valmistumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan noudattaminen
Aikaikkuna: 1 päivä hoidon valmistumisen jälkeen
|
Hyvä vaatimustenmukaisuus määritettiin saavuttavan ≥80% lääkkeistä järjestelmässä, ja huono noudattaminen määritettiin saavuttavan <80% lääkkeistä.
|
1 päivä hoidon valmistumisen jälkeen
|
|
Kustannustehokkuussuhde
Aikaikkuna: 1 päivä toimenpiteen jälkeen
|
Kustannustehokkuussuhde määritellään potilaan kokonaiskustannuksiksi yhdelle H. pylorin hävittämishoidolla jaettuna H. pylorin hävittämisnopeudella.
|
1 päivä toimenpiteen jälkeen
|
|
Haittailmiöt
Aikaikkuna: 7 päivän interventiolle: arviointi 3. ja 7. päivänä; 14 päivän interventiolle: arviointi 7. ja 14. päivänä.
|
Haittavaikutuksia, mukaan lukien sekä kokonais- että vakavien haittatapahtumien esiintyvyys, arvioidaan käyttämällä standardoitua kyselylomaketta.
|
7 päivän interventiolle: arviointi 3. ja 7. päivänä; 14 päivän interventiolle: arviointi 7. ja 14. päivänä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025JSHERO4
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .