7 napos Vonoprazán, Magas Dózisú Amoxicillin és Bizmut Terápia (JSHERO4)
7 napos Vonoprazán-magas dózisú Amoxicillin-Bizmut terápia első vonalbeli Helicobacter Pylori eradikációjára: Többcentrumos randomizált kontrollált vizsgálat
A 2024-es American College of Gastroenterology (ACG) Klinikai Irányelve első vonalbeli kezelésként ajánlja a 14 napos vonoprazán-amoxicillin (VA) kezelést, amely vonoprazán 20 mg napi kétszer és amoxicillin 1000 mg napi háromszor adagolásából áll, Helicobacter pylori (H. pylori) fertőzés esetén.
Korábbi, kezelési rendszerek optimalizálásáról szóló tanulmányunk azt mutatta, hogy a vonoprazán 20 mg napi kétszer kombinációja amoxicillin 1 g napi háromszor vagy 750 mg napi négyszer adagolásával 10 napon keresztül kielégítő, 90%-ot meghaladó eradikációs arányt ért el, a dózisgyakoriságok között nem volt szignifikáns különbség. Azonban amikor a kezelés időtartamát 7 napra rövidítettük, mindkét dózisbeosztás sikertelen volt a kielégítő eradikációs arány elérésében, ami további optimalizálás szükségességére utalt.
A bizmut antibakteriális és szinergisztikus tulajdonságokkal rendelkezik, mint például a bakteriális membránok megzavarása, a fehérjeszintézis gátlása és a virulence faktorok expressziójának csökkentése. Fokozhatja az antibiotikumok hatékonyságát. Ezért ez a tanulmány egy 7 napos vonoprazán-nagy dózisú amoxicillin-bizmut (VAB-7) kezelés hatékonyságát és biztonságosságát értékelte első vonalbeli kezelésként H. pylori fertőzés esetén.
A jelen vizsgálatba beválasztott résztvevőket előre generált randomizációs sorrend alapján a következő kezelési csoportok egyikébe osztják be:
Kontroll csoport: Vonoprazán kombinálva nagy dózisú amoxicillin duális terápiával 14 napig (VA-14): Vonoprazán 20mg napi kétszer + Amoxicillin 1g napi háromszor.
Kísérleti csoport: Vonoprazán kombinálva nagy dózisú amoxicillinnal és bizmut terápiával 7 napig (VAB-7): Vonoprazán 20mg napi kétszer + Amoxicillin 1g napi háromszor + Bizmut 220mg napi kétszer.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Helicobacter pylori (H. pylori) egy Gram-negatív baktérium, amely krónikusan kolonizálja a gyomornyálkahártyát, tartós gyulladáshoz és nyálkahártya-károsodáshoz vezetve. A H. pylori kiirtása megakadályozhatja a fekélyes betegségek visszatérését, kezelheti a gyomornyálkahártyához kapcsolódó lymphoid szövet (MALT) lymphomát, és csökkentheti a gyomorrák kockázatát. Az antibiotikum-rezisztencia egyre nagyobb előfordulása miatt azonban a kiirtási arányok világszerte fokozatosan csökkentek, ami sürgető szükségessé tette a hatékonyabb, biztonságosabb és gyakorlatiasabb kezelési protokollok kifejlesztését.
Az elmúlt években a vonoprazan, egy új és erős kálium-kompetitív savgátló (P-CAB), a hagyományos protonpumpa-gátlók (PPI-k) alternatívájaként jelent meg. Gyors hatásba lépése és erős savszuppressziója ideális környezetet biztosít az amoxicillin számára a stabil baktericid aktivitás fenntartásához. A vonoprazan-amoxicillin (VA) duális terápia számos klinikai vizsgálatban kiváló kiirtási hatékonyságot és biztonságosságot mutatott, és a 2024-es Amerikai Gasztroenterológiai Főiskola (ACG) Klinikai Irányelve elsővonalbeli kezelésként ajánlja a H. pylori fertőzés esetén.
Korábbi multicentrikus vizsgálatunk a protokolloptimalizálásról kimutatta, hogy a napi kétszer 20 mg vonoprazan napi háromszor 1 g vagy napi négyszer 750 mg amoxicillinnel kombinálva 10 napos kezelés mellett kielégítő, 90% feletti kiirtási arányt értek el, a dózisgyakoriságok között nem volt szignifikáns különbség. A kezelés időtartamának 7 napra történő rövidítése azonban valamivel alacsonyabb kiirtási arányt eredményezett (90% alatti), ami azt jelzi, hogy a rövidített protokoll további optimalizálásra szorul a magas hatékonyság fenntartása érdekében.
A bizmutvegyületek többféle antimikrobiális és szinergista hatást mutatnak. Gátolják a H. pylori tapadását a gyomornyálkahártyához, megzavarják a baktériumok membránintegritását, gátolják a fehérjeszintézist és csökkentik a virulenciafaktorok expresszióját. Ezen kívül a bizmut fokozza az olyan antibiotikumok, mint az amoxicillin aktivitását a bakteriális rezisztencia csökkentésével és a helyi gyógyszerkoncentráció növelésével a gyomornyálkahártyában. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a 7 napos bizmuttartalmú protokollok (amoxicillin és tetraciklin mellett) hasonló kiirtási arányt érhetnek el, mint a 14 napos protokollok.
Ezt a vizsgálatot azért terveztük, hogy értékeljük, vajon a bizmut hozzáadása javítja-e a rövid időtartamú vonoprazan-amoxicillin protokoll hatékonyságát. Konkrétan a vizsgálat a 7 napos vonoprazan-magas dózisú amoxicillin-bizmut (VAB-7) protokollt vizsgálja elsővonalbeli kezelésként a H. pylori fertőzés esetén.
Ez a multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat a VAB-7 hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze a szabványos 14 napos vonoprazan-magas dózisú amoxicillin duális terápiával (VA-14). A primer végpont a H. pylori kiirtási aránya, amelyet a kezelés befejezétől legalább 4 héttel később végzett ¹³C-urea-kilégzéses teszttel igazolnak. A szekunder eredmények közé tartoznak a mellékhatások aránya, a betegmegfelelés és a költség-hatékonyság.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Feng Ye, PhD
- Telefonszám: 86+13815897873
- E-mail: fengye@njmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína, 210029
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Feng Ye, PhD
- Telefonszám: 86+13815897873
- E-mail: fengye@njmu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevezetési kritériumok:
- 18 és 70 év közötti kor, nemtől függetlenül.
- Helicobacter pylori fertőzés, amelyet ¹³C vagy ¹⁴C karbamiddal végzett kilégzéses tesztel igazoltak a bevonás előtt 1 hónapon belül.
- Krónikus gyomorhurut H. pylori fertőzéssel, amelyet gasztroszkópiával igazoltak 3 hónapon belül, megfelelve a Helicobacter pylori fertőzés kezeléséről szóló Hatodik Országos Konszenzusjelentés (Kína) eradikációs terápiájának indikációinak, és hajlandóak eradikációs kezelésre.
- Nincs előző H. pylori eradikációs terápia.
- Írásos tájékoztatott hozzájárulás a részvétel előtt.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerre (vonoprazán, amoxicillin vagy bizmut).
- Kálium-kompetitív savgátlók (P-CAB), protonpumpa-gátlók (PPI), H₂ receptor antagonista, antibiotikumok, bizmut készítmények vagy probiotikumok használata a bevonás előtt 4 héten belül.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), kortikoszteroidok vagy antikoagulánsok egyidejű használata a vizsgálati időszak alatt.
- Súlyos együtt járó betegségek jelenléte, amelyek zavarhatják a vizsgálat értékelését, beleértve a jelentős szív-, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere- vagy pszichiátriai rendellenességeket, vagy malignitást.
- Gyomor- vagy nyelőcső-műtét előzménye.
- Bármilyen állapot vagy tényező, amely befolyásolhatja a betartást vagy megnehezítheti a beteg számára a szükséges követés befejezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 7 napos Vonoprazán-Nagydózisú Amoxicillin-Bizmut terápia
Vonoprazán 20 mg naponta kétszer + Amoxicillin 1 g naponta háromszor + Bizmut 220 mg naponta kétszer 7 napig
|
Vonoprazan 20 mg naponta kétszer + Amoxicillin 1 g naponta háromszor + Bizmut 220 mg naponta kétszer 7 napig
|
|
Aktív összehasonlító: 14 napos Vonoprazán-Amicillin duális terápia
Vonoprazán 20 mg naponta kétszer és Amoxicillin 1 g naponta háromszor 14 napig
|
Vonoprazan 20 mg naponta kétszer és Amoxicillin 1 g naponta háromszor 14 napon át
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
H. pylori felszámolási arány
Időkeret: 4-6 hét a kezelés befejezése után
|
A H. pylori sebessége sikeresen felszámolt; A H. pylori státus megerősítését karbamid légzési teszttel értékelték.
|
4-6 hét a kezelés befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Beteg -megfelelés
Időkeret: 1 nappal a kezelés befejezése után
|
A jó megfelelést úgy definiálták, hogy a gyógyszerek ≥80% -át elérik a rendszerekben, és a rossz megfelelést úgy határozták meg, hogy a gyógyszerek <80% -át eléri.
|
1 nappal a kezelés befejezése után
|
|
Költséghatékonysági arány
Időkeret: 1 nappal az eljárás után
|
A költséghatékonysági arányt úgy definiálják, mint a betegenkénti teljes költség a H. pylori felszámolási kezelésnél, amely osztja a H. pylori felszámolási arányát.
|
1 nappal az eljárás után
|
|
Káros események
Időkeret: A 7 napos intervenció esetén: értékelés a 3. és 7. napon; A 14 napos intervenció esetén: értékelés a 7. és 14. napon.
|
A gyógyszerek káros hatásait, beleértve az összes és a súlyos mellékhatások előfordulási gyakoriságát, szabványos kérdőívvel értékelik.
|
A 7 napos intervenció esetén: értékelés a 3. és 7. napon; A 14 napos intervenció esetén: értékelés a 7. és 14. napon.
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025JSHERO4
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .