7-dagers vonoprazan, høy dose amoxicillin og bismutt-terapi (JSHERO4)
7-dagers Vonoprazan-høy dose Amoxicillin-Bismuth-behandling for første linje utryddelse av Helicobacter pylori: En multikenter randomisert kontrollert studie
Den amerikanske gastroenterologiforeningens (ACG) kliniske retningslinje for 2024 anbefaler en 14-dagers vonoprazan-amoxicillin (VA)-regime, som består av vonoprazan 20 mg to ganger daglig med amoxicillin 1000 mg tre ganger daglig, som førstelinjebehandling for Helicobacter pylori (H. pylori)-infeksjon.
Vår tidligere studie om regimeoptimalisering viste at vonoprazan 20 mg to ganger daglig kombinert med amoxicillin 1 g tre ganger daglig eller 750 mg fire ganger daglig i 10 dager oppnådde tilfredsstillende eradikeringsrater over 90%, uten signifikant forskjell mellom doseringsfrekvenser. Men når behandlingsvarigheten ble forkortet til 7 dager, oppnådde begge doseringsplaner ikke tilfredsstillende eradikeringsrater, noe som indikerer behov for ytterligere optimalisering.
Vismut har antibakterielle og synergistiske egenskaper, som forstyrrelse av bakteriemembraner, undertrykkelse av proteinsyntese og reduksjon av virulensfaktorekspresjon. Det kan forbedre effekten av antibiotika. Derfor evaluerte denne studien effektiviteten og sikkerheten til en 7-dagers vonoprazan-høy dose amoxicillin-vismut (VAB-7)-regime som førstelinjebehandling for H. pylori-infeksjon.
Kvalifiserte deltakere i denne studien vil bli tilfeldig tildelt en av følgende behandlingsgrupper basert på en forhåndsgenerert randomiseringssekvens:
Kontrollgruppe: Vonoprazan kombinert med høy dose amoxicillin dualterapi i 14 dager (VA-14): Vonoprazan 20mg to ganger daglig + Amoxicillin 1g tre ganger daglig.
Eksperimentell gruppe: Vonoprazan kombinert med høy dose amoxicillin og vismut-terapi i 7 dager (VAB-7): Vonoprazan 20mg to ganger daglig + Amoxicillin 1g tre ganger daglig + Vismut 220mg to ganger daglig.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Helicobacter pylori (H. pylori) er en Gram-negativ bakterie som kronisk koloniserer gastrisk slimhinne, noe som fører til vedvarende betennelse og slimhinneskade. Utryddelse av H. pylori kan forhindre tilbakefall av magesår, behandle mageslimhinne-assosiert lymfoidvev (MALT) lymfom, og redusere risikoen for magekreft. Imidlertid har økende forekomst av antibiotikaresistens ført til at utryddelsesrater gradvis har sunket over hele verden, noe som skaper et presserende behov for mer effektive, sikre og praktiske behandlingsregimer.
I de siste årene har vonoprazan, en ny og potent kalium-konkurrerende syreblokker (P-CAB), dukket opp som et alternativ til konvensjonelle protonpumpehemmere (PPI). Dens raske virkning og sterke syreundertrykkelse skaper et ideelt miljø for amoxicillin til å opprettholde stabil bakteriedrepende aktivitet. Vonoprazan-amoxicillin (VA) dualterapi har vist utmerket utryddelseseffektivitet og sikkerhet i flere kliniske studier og er anbefalt av American College of Gastroenterology (ACG) Clinical Guideline fra 2024 som førstelinjebehandling for H. pylori-infeksjon.
Vår tidligere multicentersstudie om regimenoptimalisering viste at vonoprazan 20 mg to ganger daglig kombinert med amoxicillin 1 g tre ganger daglig eller 750 mg fire ganger daglig i 10 dager oppnådde tilfredsstillende utryddelsesrater over 90%, uten signifikant forskjell mellom doseringsfrekvenser. Imidlertid ga en forkortet behandlingsvarighet på 7 dager noe lavere utryddelsesrater (under 90%), noe som indikerer at det forkortede regimen kan trenge ytterligere optimalisering for å opprettholde høy effektivitet.
Bismutforbindelser utviser multiple antimikrobielle og synergistiske effekter. De kan hemme H. pylori-adhesjon til gastrisk slimhinne, forstyrre bakteriell membranintegritet, undertrykke proteinsyntese og redusere uttrykket av virulensfaktorer. I tillegg forbedrer bismut aktiviteten til antibiotika som amoxicillin ved å redusere bakteriell resistens og øke lokal legemiddelkonsentrasjon i gastrisk slimhinne. Tidligere studier har vist at 7-dagers bismutinnholdige regimen (med amoxicillin og tetracyclin) kan oppnå sammenlignbare utryddelsesrater som 14-dagers regimen.
Denne studien ble designet for å evaluere om tillegg av bismut kan forbedre effektiviteten av et korttids vonoprazan-amoxicillin-regimen. Spesifikt undersøker studien 7-dagers vonoprazan-høy dose amoxicillin-bismut (VAB-7) regimen som førstelinjebehandling for H. pylori-infeksjon.
Denne multicenter, randomiserte, kontrollerte studien har som mål å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til VAB-7 med standard 14-dagers vonoprazan-høy dose amoxicillin dualterapi (VA-14). Primært endepunkt er utryddelsesraten av H. pylori bekreftet av en ¹³C-urea pustetest utført minst 4 uker etter behandlingsavslutning. Sekundære utfall inkluderer bivirkningsrater, pasientoverholdelse og kostnadseffektivitet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Feng Ye, PhD
- Telefonnummer: 86+13815897873
- E-post: fengye@njmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Feng Ye, PhD
- Telefonnummer: 86+13815897873
- E-post: fengye@njmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aldersgruppe 18 til 70 år, uavhengig av kjønn.
- Helicobacter pylori-infeksjon bekreftet med ¹³C eller ¹⁴C-urea-åndetest innen 1 måned før inkludering.
- Kronisk gastritt med H. pylori-infeksjon bekreftet med endoskopi innen 3 måneder, som oppfyller indikasjoner for eradikasjonsterapi i den sjette nasjonale konsensusrapporten om behandling av Helicobacter pylori-infeksjon (Kina), og som er villig til å motta eradikasjonsbehandling.
- Ingen tidligere H. pylori-eradikasjonsterapi.
- Skriftlig samtykke før deltakelse.
Eksklusjonskriterier:
- Kjent allergi eller overfølsomhet mot noe av studiemedikamentet (vonoprazan, amoxicillin eller vismut).
- Bruk av kaliumkonkurrerende syreblokkere (P-CABs), protonpumpehemmere (PPI), H₂-reseptorantagonister, antibiotika, vismutpreparater eller probiotika innen 4 uker før inkludering.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Samtidig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), kortikosteroider eller antikoagulantia under studieperioden.
- Tilstedeværelse av alvorlige komorbide tilstander som kan forstyrre studieevalueringen, inkludert betydelige hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, metabolske eller psykiatriske lidelser, eller malignitet.
- Historikk med mage- eller spiserørskirurgi.
- Enhver tilstand eller faktor som kan påvirke samarbeidsevnen eller gjøre det vanskelig for forsøkspersonen å fullføre oppfølgingen som påkrevet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 7-dagers Vonoprazan-høy dose Amoxicillin-Bismuth terapi
Vonoprazan 20 mg to ganger daglig+Amoxicillin 1 g tre ganger daglig+Bismuth 220 mg to ganger daglig i 7 dager
|
Vonoprazan 20 mg to ganger daglig + Amoxicillin 1 g tre ganger daglig + Bismuth 220 mg to ganger daglig i 7 dager
|
|
Aktiv komparator: 14-dagers Vonoprazan-Amoxicillin dual terapi
Vonoprazan 20 mg to ganger daglig og Amoxicillin 1 g tre ganger daglig i 14 dager
|
Vonoprazan 20 mg to ganger daglig og Amoxicillin 1 g tre ganger daglig i 14 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
H. Pylori utryddelsesgrad
Tidsramme: 4-6 uker etter fullføring av behandlingen
|
Hastigheten til H. pylori utryddes vellykket; Bekreftelsen av H. pylori -status ble evaluert ved urea pustetest.
|
4-6 uker etter fullføring av behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientoverholdelse
Tidsramme: 1 dag etter fullføring av behandlingen
|
God etterlevelse ble definert som å oppnå ≥80% av medikamentene i regimene og dårlig etterlevelse ble definert som å oppnå <80% av medikamentene.
|
1 dag etter fullføring av behandlingen
|
|
Kostnadseffektivitetsforhold
Tidsramme: 1 dag etter inngrepet
|
Kostnadseffektivitetsforholdet er definert som den totale kostnaden per pasient for ett forløp av H. pylori-utryddelsesbehandling delt på H. pylori-utryddelsesgraden.
|
1 dag etter inngrepet
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: For den 7-dagers intervensjonen: vurdering på dag 3 og dag 7; For den 14-dagers intervensjonen: vurdering på dag 7 og dag 14.
|
Bivirkninger av legemidler, inkludert forekomsten av både generelle og alvorlige bivirkninger, vil bli vurdert ved hjelp av et standardisert spørreskjema.
|
For den 7-dagers intervensjonen: vurdering på dag 3 og dag 7; For den 14-dagers intervensjonen: vurdering på dag 7 og dag 14.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 2025JSHERO4
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .