急性骨髄性白血病における同種造血幹細胞移植のためのFT14コンディショニングの安全性と有効性 (FT14)
2025年11月16日 更新者：Prof Domenico Russo、Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
前向き第II相試験：フルダラビン併用トレオスルファン（14g）（FT14）前処置療法による同種幹細胞移植（Allo-SCT）の安全性と有効性に関する急性骨髄性白血病（AML）患者（40歳以上65歳未満）を対象とした研究（FT14試験）
これは、完全寛解期にある40～65歳の急性骨髄性白血病（AML）患者における同種幹細胞移植（allo-SCT）の前処置療法としてのフルダラビン＋トレオスルファン14 g/m²（FT14）レジメンの安全性と有効性を評価するために設計された、前向き、多施設共同、第II相、非盲検、非無作為化臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受ける急性骨髄性白血病（AML）の成人患者を対象に、FT14前処置療法（フルダラビン＋トレオスルファン14g/m²/日を3日間連続投与）の安全性、忍容性、および抗白血病活性を評価するために設計された、前向き、多施設共同、第II相、非盲検、非無作為化臨床試験です。 対象となる患者は40歳から65歳で、完全寛解（CR）状態にあり、各施設の基準に基づいて同種移植の適応となる患者です。
トレオスルファンに基づく前処置療法は、従来の骨髄破壊的レジメンに対する効果的な代替法であり、臓器毒性が低減され、良好な免疫抑制特性を有します。 トレオスルファン投与量を14g/m²/日に増量することは、許容可能な安全性プロファイルを維持しながら、抗白血病効果を高めることを目的としています。 フルダラビンは追加的な免疫抑制と細胞毒性相乗効果を提供し、生着促進と疾患制御を容易にします。
登録患者は、FT14前処置療法を受けた後、適合血縁ドナー（MRD）または適合非血縁ドナー（MUD）からのallo-HSCTを受けます。 半合致ドナーは本研究には含まれません。 移植片対宿主病（GVHD）予防、抗菌薬予防、および支持療法は各施設の標準的な手順に従います。
主要評価項目は1年無白血病生存率（LFS）です。 副次評価項目には、生着までの時間、移植不全の累積発生率、移植関連死亡率（TRM）および非再発死亡率（NRM）、再発発生率、急性および慢性GVHDの発生率と重症度、全生存率（OS）、移植片対宿主病なし・再発なし生存率（GRFS）が含まれます。 安全性は、レジメン関連毒性、移植後の早期および晩期合併症、血液学的回復動態を通じて評価されます。
本研究は、allo-HSCTを受けるAML成人患者におけるFT14レジメンの成績、忍容性、有効性に関する前向き臨床エビデンスを提供するために設計されており、この患者集団に対する前処置療法オプションとしての潜在的な役割を定義することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
82
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Calabria
-
Reggio Calabria、Calabria、イタリア、89124
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianco Melacrino Morelli"
-
-
Campania
-
Napoli、Campania、イタリア、80131
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41124
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine、Friuli Venezia Giulia、イタリア、33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
-
Lombardy
-
Brescia、Lombardy、イタリア、25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
-
Milan、Lombardy、イタリア、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan、Lombardy、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,
-
-
Piedmont
-
Cuneo、Piedmont、イタリア、12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
-
The Marches
-
Ancona、The Marches、イタリア、60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno、The Marches、イタリア、63100
- Ospedale C e G Mazzoni
-
-
Tuscany
-
Florence、Tuscany、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Mestre、Veneto、イタリア、30174
- Ospedale dell'Angelo
-
Verona、Veneto、イタリア、37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 40歳超65歳未満の患者
- 初回完全寛解（CR）/不完全回復を伴う完全寛解（CRi）/多血球白血病不在状態（MLFS）におけるAMLの診断
- 以下の4つのHLA遺伝子座（HLA-A、B、C、DRB1）における分子高分解能タイピング（4桁）で定義される、HLA同一適合血縁者または非血縁者ドナーからの同種造血幹細胞移植（allo-SCT）の適格性
- 適切な肝機能（ビリルビン≦2×正常上限（UNL）；ALT/AST≦2.5×UNL）
- 適切な腎機能（クレアチニンクリアランス≧50 mL/分）
- ECOG Performance Status < 2
- 試験計画書の全要件及び来院に従う意思と能力を有すること
- 文書による署名済みインフォームド・コンセント
除外基準：
- t(15;17); t(8;21); inv(16)を有するAML患者
- AMLによる既知の活動性中枢神経系浸潤がある被験者
- 登録時点でのGrade >2 NCI-CTCAE（v. 5）有害事象
- 重篤な臓器機能障害：左心室駆出率 < 40%、FEV1、FVC、DLCO（拡散能） < 予測値の40%、肝機能検査 > 正常上限の5倍、またはクレアチニンクリアランス < 40 mL/分
- HBVまたはHCVの活動性感染症の証拠（HBV DNA、HCV RNA陽性検査）
- HIV感染症の患者
- 現在の制御不能な感染症
- その他の生命を脅かす併存疾患を有する患者
- 構成薬剤のいずれかに対する既知の過敏症を有する被験者
- 本試験開始前1ヶ月以内の他臨床試験への参加
- 避妊措置の継続に同意しない生殖可能年齢の男女参加者
- スクリーニング時の妊娠中または授乳中の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AML患者におけるフルダラビン＋トレオスルファンコンディショニングレジメン
フルダラビン（30 mg／m²／日 × 5日間）静脈内点滴 -6日目から-2日目 および トレオスルファン（14 g／m²／日 × 3日間）静脈内点滴 -4日目から-2日目
|
フルダラビン（30 mg/m²/日 × 5日間）点滴静注 -6日から-2日 および トレオスルファン（14 g/m²/日 × 3日間）点滴静注 -4日から-2日
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
同種造血幹細胞移植（allo-SCT）後の1年白血病無増悪生存率（LFS）
時間枠：同種造血幹細胞移植から同種造血幹細胞移植後1年まで
|
同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）後1年時点における白血病寛解生存患者の割合（カプラン・マイヤー法による推定）
|
同種造血幹細胞移植から同種造血幹細胞移植後1年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
+30日時点における移植片不全の累積発生率
時間枠：同種造血幹細胞移植後から+30日目まで
|
アロ-HSCT後30日以内の一次移植不全の累積発生率、競合リスクとして移植不全なしの死亡を考慮して
|
同種造血幹細胞移植後から+30日目まで
|
|
日次+100における移植片不全の累積発生率
時間枠：同種造血幹細胞移植からday +100まで
|
同種造血幹細胞移植後100日以内の原発性または続発性移植不全の累積発生率、競合リスク法を用いて。
|
同種造血幹細胞移植からday +100まで
|
|
移植関連死亡率（TRM）day +100時点
時間枠：造血幹細胞移植から移植後100日目まで
|
同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）後100日以内に疾患再発の証拠なく死亡した患者の割合（非再発死亡率）、累積発生率を用いて推定。
|
造血幹細胞移植から移植後100日目まで
|
|
1年後のTRM
時間枠：造血幹細胞移植後から1年まで
|
同種造血幹細胞移植後1年以内の移植関連死亡率の累積発生率。
|
造血幹細胞移植後から1年まで
|
|
2年時点でのTRM
時間枠：From allo-HSCT to 2 years
|
同種造血幹細胞移植後2年以内の移植関連死亡率の累積発生率。
|
From allo-HSCT to 2 years
|
|
移植後100日時点での急性GVHD累積発生率
時間枠：造血幹細胞移植（allo-HSCT）から+100日目まで
|
日付+100までにグレードII-IVの急性GVHDを発症した患者の割合。再発と死亡を競合イベントとして累積発生率を用いて推定。
|
造血幹細胞移植（allo-HSCT）から+100日目まで
|
|
1年後の慢性GVHD累積発症率
時間枠：造血幹細胞移植後から1年間
|
NIH基準を用いて、競合リスク法により同種造血幹細胞移植後1年以内に診断された慢性GVHDの累積発生率。
|
造血幹細胞移植後から1年間
|
|
2年時点における慢性GVHDの累積発生率
時間枠：造血幹細胞移植後2年間
|
NIH基準に基づき、同種造血幹細胞移植後2年以内に診断された慢性GVHDの累積発生率。
|
造血幹細胞移植後2年間
|
|
1年後の再発率
時間枠：移植後1年まで
|
同種造血幹細胞移植後1年以内の白血病再発累積発生率を、競合リスクモデルを用いて解析したもの。
|
移植後1年まで
|
|
2年後の再発率
時間枠：同種造血幹細胞移植から2年後
|
競合リスクモデルを用いて解析した、同種造血幹細胞移植後2年以内の白血病再発の累積発生率。
|
同種造血幹細胞移植から2年後
|
|
1年全生存率
時間枠：同種造血幹細胞移植から1年後まで
|
同種造血幹細胞移植後1年時点での生存患者の割合（カプラン・マイヤー法による推定）
|
同種造血幹細胞移植から1年後まで
|
|
2年全生存率
時間枠：造血幹細胞移植後2年間
|
同種造血幹細胞移植後2年時点における生存患者の割合（カプラン・マイヤー法により推定）
|
造血幹細胞移植後2年間
|
|
1年時の移植片対宿主病なし・再発なし生存率（GRFS）
時間枠：同種造血幹細胞移植から1年後まで
|
同種造血幹細胞移植後1年時点における、重症（III-IV度）急性GVHD、全身治療を要する慢性GVHD、再発、または死亡が認められない生存患者の割合
|
同種造血幹細胞移植から1年後まで
|
|
2年時のGRFS
時間枠：全造血幹細胞移植から2年まで
|
同種造血幹細胞移植後2年以内に、重度の急性GVHD、全身療法を要する慢性GVHD、再発、または死亡なしに生存した患者の割合。
|
全造血幹細胞移植から2年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Domenico Russo, MD、Asst Spedali Civili Di Brescia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shimoni A, Labopin M, Savani B, Hamladji RM, Beelen D, Mufti G, Socie G, Delage J, Blaise D, Chevallier P, Forcade E, Deconinck E, Mohty M, Nagler A. Intravenous Busulfan Compared with Treosulfan-Based Conditioning for Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Study on Behalf of the Acute Leukemia Working Party of European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Apr;24(4):751-757. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.12.776. Epub 2017 Dec 13.
- Ruutu T, Volin L, Beelen DW, Trenschel R, Finke J, Schnitzler M, Holowiecki J, Giebel S, Markiewicz M, Uharek L, Blau IW, Kienast J, Stelljes M, Larsson K, Zander AR, Gramatzki M, Repp R, Einsele H, Stuhler G, Baumgart J, Mylius HA, Pichlmeier U, Freund M, Casper J. Reduced-toxicity conditioning with treosulfan and fludarabine in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic syndromes: final results of an international prospective phase II trial. Haematologica. 2011 Sep;96(9):1344-50. doi: 10.3324/haematol.2011.043810. Epub 2011 Jun 9.
- Casper J, Holowiecki J, Trenschel R, Wandt H, Schaefer-Eckart K, Ruutu T, Volin L, Einsele H, Stuhler G, Uharek L, Blau I, Bornhaeuser M, Zander AR, Larsson K, Markiewicz M, Giebel S, Kruzel T, Mylius HA, Baumgart J, Pichlmeier U, Freund M, Beelen DW. Allogeneic hematopoietic SCT in patients with AML following treosulfan/fludarabine conditioning. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1171-7. doi: 10.1038/bmt.2011.242. Epub 2011 Dec 12.
- Westerhof GR, Ploemacher RE, Boudewijn A, Blokland I, Dillingh JH, McGown AT, Hadfield JA, Dawson MJ, Down JD. Comparison of different busulfan analogues for depletion of hematopoietic stem cells and promotion of donor-type chimerism in murine bone marrow transplant recipients. Cancer Res. 2000 Oct 1;60(19):5470-8.
- Fichtner I, Becker M, Baumgart J. Antileukaemic activity of treosulfan in xenografted human acute lymphoblastic leukaemias (ALL). Eur J Cancer. 2003 Apr;39(6):801-7. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00767-0.
- Munkelt D, Koehl U, Kloess S, Zimmermann SY, Kalaaoui RE, Wehner S, Schwabe D, Lehrnbecher T, Schubert R, Kreuter J, Klingebiel T, Esser R. Cytotoxic effects of treosulfan and busulfan against leukemic cells of pediatric patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):821-30. doi: 10.1007/s00280-007-0669-3. Epub 2008 Feb 2.
- Beelen DW, Trenschel R, Stelljes M, Groth C, Masszi T, Remenyi P, Wagner-Drouet EM, Hauptrock B, Dreger P, Luft T, Bethge W, Vogel W, Ciceri F, Peccatori J, Stolzel F, Schetelig J, Junghanss C, Grosse-Thie C, Michallet M, Labussiere-Wallet H, Schaefer-Eckart K, Dressler S, Grigoleit GU, Mielke S, Scheid C, Holtick U, Patriarca F, Medeot M, Rambaldi A, Mico MC, Niederwieser D, Franke GN, Hilgendorf I, Winkelmann NR, Russo D, Socie G, Peffault de Latour R, Holler E, Wolff D, Glass B, Casper J, Wulf G, Menzel H, Basara N, Bieniaszewska M, Stuhler G, Verbeek M, Grass S, Iori AP, Finke J, Benedetti F, Pichlmeier U, Hemmelmann C, Tribanek M, Klein A, Mylius HA, Baumgart J, Dzierzak-Mietla M, Markiewicz M. Treosulfan or busulfan plus fludarabine as conditioning treatment before allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for older patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome (MC-FludT.14/L): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jan;7(1):e28-e39. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30157-7. Epub 2019 Oct 9.
- Romanski M, Wachowiak J, Glowka FK. Treosulfan Pharmacokinetics and its Variability in Pediatric and Adult Patients Undergoing Conditioning Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current State of the Art, In-Depth Analysis, and Perspectives. Clin Pharmacokinet. 2018 Oct;57(10):1255-1265. doi: 10.1007/s40262-018-0647-4.
- Danylesko I, Shimoni A, Nagler A. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14. doi: 10.1038/bmt.2011.88. Epub 2011 Apr 11.
- Rambaldi A, Grassi A, Masciulli A, Boschini C, Mico MC, Busca A, Bruno B, Cavattoni I, Santarone S, Raimondi R, Montanari M, Milone G, Chiusolo P, Pastore D, Guidi S, Patriarca F, Risitano AM, Saporiti G, Pini M, Terruzzi E, Arcese W, Marotta G, Carella AM, Nagler A, Russo D, Corradini P, Alessandrino EP, Torelli GF, Scime R, Mordini N, Oldani E, Marfisi RM, Bacigalupo A, Bosi A. Busulfan plus cyclophosphamide versus busulfan plus fludarabine as a preparative regimen for allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1525-1536. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00200-4. Epub 2015 Sep 28.
- Rashidi A, Weisdorf DJ, Bejanyan N. Treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukaemia in adults. Br J Haematol. 2018 Apr;181(1):27-37. doi: 10.1111/bjh.15077. Epub 2018 Jan 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月10日
一次修了 (推定)
2026年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2025年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月16日
最初の投稿 (実際)
2025年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月16日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FT14-Trial
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この時点では、個別の参加者データは研究チームの外部とは共有されません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。