Seguridad y Eficacia del Acondicionamiento con FT14 para el Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas en la Leucemia Mieloide Aguda (FT14)
16 de noviembre de 2025 actualizado por: Prof Domenico Russo, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Estudio prospectivo de fase II sobre la seguridad y eficacia del régimen de acondicionamiento con fludarabina más treosulfán (14g) (FT14) para el trasplante alogénico de células madre (TCMH-alo) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) (≥40 <65 años) (Ensayo FT14)
Este es un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, de fase II, abierto y no aleatorizado diseñado para evaluar la seguridad y eficacia del régimen de acondicionamiento con Fludarabina más Treosulfán 14 g/m² (FT14) para el trasplante alogénico de células madre (TACO) en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) de 40 a 65 años que se encuentran en remisión completa.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, de fase II, abierto y no aleatorizado diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad antileucémica del régimen de acondicionamiento FT14 (Fludarabina más Treosulfán 14 g/m²/día durante tres días consecutivos) en pacientes adultos con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) sometidos a trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH). Los pacientes elegibles tienen entre 40 y 65 años, están en remisión completa (RC) y son candidatos para trasplante alogénico según los criterios institucionales.
El acondicionamiento basado en treosulfán representa una alternativa efectiva a los regímenes mieloablativos convencionales, con reducida toxicidad orgánica y propiedades inmunosupresoras favorables. El aumento de la dosis de treosulfán a 14 g/m²/día tiene como objetivo potenciar la eficacia antileucémica manteniendo un perfil de seguridad aceptable. La fludarabina proporciona inmunosupresión adicional y sinergismo citotóxico, facilitando el injerto y el control de la enfermedad.
Los pacientes incluidos recibirán el régimen de acondicionamiento FT14 seguido de alo-TCMH de un donante relacionado compatible (MRD) o un donante no relacionado compatible (MUD). Los donantes haploidénticos no están incluidos en este estudio. La profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), la profilaxis antimicrobiana y los cuidados de soporte seguirán los procedimientos estándar de cada centro.
El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de leucemia (SLL) a 1 año. Los criterios de valoración secundarios incluyen el tiempo hasta el injerto, la incidencia acumulada de fallo del injerto, la mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) y la mortalidad sin recaída (NRM), la incidencia de recaída, la incidencia y gravedad de EICH aguda y crónica, la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad de injerto contra huésped y libre de recaída (GRFS). La seguridad se evaluará mediante toxicidades relacionadas con el régimen, complicaciones tempranas y tardías postrasplante y la cinética de recuperación hematológica.
El estudio está diseñado para proporcionar evidencia clínica prospectiva sobre el rendimiento, tolerabilidad y eficacia del régimen FT14 en adultos con LMA sometidos a alo-TCMH, con el objetivo de definir su papel potencial como opción de acondicionamiento para esta población de pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
82
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Calabria
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Reggio Calabria, Calabria, Italia, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianco Melacrino Morelli"
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
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Friuli Venezia Giulia
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Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Lombardy
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Brescia, Lombardy, Italia, 25123
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
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Milan, Lombardy, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Lombardy, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,
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Piedmont
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Cuneo, Piedmont, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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The Marches
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Ancona, The Marches, Italia, 60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno, The Marches, Italia, 63100
- Ospedale C e G Mazzoni
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Tuscany
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Florence, Tuscany, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Veneto
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Mestre, Veneto, Italia, 30174
- Ospedale dell'Angelo
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Verona, Veneto, Italia, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes >40 <65 años de edad
- Diagnóstico de LMA en primera remisión completa (RC)/remisión completa con recuperación incompleta (RCi)/estado libre de leucemia multiflujo (ELMF)
- Elegible para alo-TPH de donante relacionado o no relacionado HLA-idéntico según se define por tipado molecular de alta resolución (4 dígitos) en los siguientes cuatro loci génicos del HLA (HLA-A, B, C y DRB1)
- Función hepática adecuada (bilirrubina ≤2 LSN; ALT/AST ≤2,5 LSN)
- Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min)
- Estado funcional ECOG < 2
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos y visitas del protocolo.
- Consentimiento informado por escrito y firmado
Criterios de exclusión:
- Pacientes con LMA con t(15;17); t(8;21); inv(16)
- El sujeto tiene afectación del SNC activa conocida con LMA.
- Eventos adversos grado >2 NCI-CTCAE (v. 5) en el momento de la inclusión
- Disfunción orgánica grave: fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%, FEV1, FVC, DLCO (capacidad de difusión) <40% del predicho, pruebas de función hepática > 5 veces el límite superior normal, o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min.
- Evidencia de infección activa por VHB o VHC (prueba positiva de ADN del VHB, ARN del VHC).
- Pacientes con infección por VIH
- Infecciones no controladas actuales
- Pacientes con otras enfermedades concurrentes que amenazan la vida
- Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos componentes
- Participación en otro ensayo clínico dentro de 1 mes antes del inicio de este ensayo
- Participante, tanto mujer como hombre, en edad fértil que no acepta mantener una práctica anticonceptiva activa
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia durante el cribado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Regimen de acondicionamiento con Fludarabina + Treosulfán en pacientes con LMA
Fludarabina (30 mg/m²/día × 5 días) infusión intravenosa días -6 a -2 y Treosulfán (14 g/m²/día × 3 días) infusión intravenosa días -4 a -2.
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Fludarabina (30 mg/m²/d × 5 días) infusión intravenosa días -6 a -2 y Treosulfán (14 g/m²/d × 3 días) infusión intravenosa días -4 a -2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La supervivencia libre de leucemia (SLL) a 1 año después del trasplante alogénico de células madre (TAS)
Periodo de tiempo: De trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) a 1 año postrasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT)
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Proporción de pacientes vivos y libres de leucemia al año después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH alogénico), estimada mediante el método de Kaplan-Meier.
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De trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) a 1 año postrasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia acumulada de fallo del injerto al día +30
Periodo de tiempo: Desde el alo-THCP hasta el día +30
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Incidencia acumulada de fallo primario del injerto en los 30 días posteriores al alo-TPH, considerando la muerte sin fallo del injerto como un riesgo competitivo.
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Desde el alo-THCP hasta el día +30
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Incidencia acumulada de fallo del injerto al día +100
Periodo de tiempo: Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta el día +100
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Incidencia acumulada de fallo del injerto primario o secundario dentro de los 100 días posteriores al alo-TPH, con metodología de riesgo competitivo.
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Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta el día +100
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Mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) al día +100
Periodo de tiempo: Desde el alotrasplante de células madre hematopoyéticas hasta el día +100
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Proporción de pacientes que fallecen sin evidencia de recaída de la enfermedad dentro de los 100 días posteriores al alo-THCP (mortalidad sin recaída), estimada mediante incidencia acumulada.
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Desde el alotrasplante de células madre hematopoyéticas hasta el día +100
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TRM al año
Periodo de tiempo: Desde el alo-TPH hasta 1 año
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Incidencia acumulada de TRM dentro de 1 año después de un alo-TPH.
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Desde el alo-TPH hasta 1 año
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TRM a los 2 años
Periodo de tiempo: Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta 2 años
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Incidencia acumulada de TRM dentro de los 2 años posteriores al alo-THS.
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Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta 2 años
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Incidencia acumulada de EICH aguda al día +100
Periodo de tiempo: Desde el alotrasplante de células madre hematopoyéticas hasta el día +100
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Proporción de pacientes que desarrollan EICH agudo de grado II-IV al día +100, estimada mediante incidencia acumulada con recaída y muerte como eventos competitivos.
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Desde el alotrasplante de células madre hematopoyéticas hasta el día +100
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Incidencia acumulada de EICH crónica al año 1
Periodo de tiempo: Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta 1 año
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Incidencia acumulada de EICH crónica diagnosticada dentro del año posterior al alo-THCP, basada en los criterios del NIH, utilizando metodología de riesgos competitivos.
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Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta 1 año
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Incidencia acumulada de EICH crónica a los 2 años
Periodo de tiempo: Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta los 2 años
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Incidencia acumulada de EICH crónica diagnosticada dentro de los 2 años posteriores al alo-TPH, basada en los criterios del NIH.
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Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta los 2 años
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Incidencia de recaída a 1 año
Periodo de tiempo: Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta 1 año
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Incidencia acumulada de recaída de leucemia dentro de 1 año después de alo-THCP, analizada utilizando modelos de riesgos competitivos.
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Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta 1 año
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Incidencia de recaída a los 2 años
Periodo de tiempo: Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta los 2 años
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Incidencia acumulada de recaída de leucemia dentro de los 2 años posteriores al alo-THCP, analizada mediante modelos de riesgos competitivos.
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Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta los 2 años
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Supervivencia global al año
Periodo de tiempo: Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta 1 año
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Proporción de pacientes vivos al año después del alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT), estimada mediante el análisis de Kaplan-Meier.
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Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta 1 año
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Supervivencia global a 2 años
Periodo de tiempo: Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta los 2 años
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Proporción de pacientes vivos a los 2 años después del alo-TPH, estimada mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta los 2 años
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Supervivencia Libre de Enfermedad Injerto Contra Huésped y Libre de Recaída (GRFS) a 1 año
Periodo de tiempo: Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta 1 año
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Proporción de pacientes vivos sin EICH agudo de grado III-IV, EICH crónico que requiere tratamiento sistémico, recaída o muerte al año después del alotrasplante de células progenitoras hematopoyéticas.
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Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta 1 año
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SGSL a los 2 años
Periodo de tiempo: Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta los 2 años
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Proporción de pacientes vivos sin EICH agudo grave, EICH crónico que requiere terapia sistémica, recaída o muerte dentro de los 2 años posteriores al alo-THSC.
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Desde el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta los 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Domenico Russo, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shimoni A, Labopin M, Savani B, Hamladji RM, Beelen D, Mufti G, Socie G, Delage J, Blaise D, Chevallier P, Forcade E, Deconinck E, Mohty M, Nagler A. Intravenous Busulfan Compared with Treosulfan-Based Conditioning for Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Study on Behalf of the Acute Leukemia Working Party of European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Apr;24(4):751-757. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.12.776. Epub 2017 Dec 13.
- Ruutu T, Volin L, Beelen DW, Trenschel R, Finke J, Schnitzler M, Holowiecki J, Giebel S, Markiewicz M, Uharek L, Blau IW, Kienast J, Stelljes M, Larsson K, Zander AR, Gramatzki M, Repp R, Einsele H, Stuhler G, Baumgart J, Mylius HA, Pichlmeier U, Freund M, Casper J. Reduced-toxicity conditioning with treosulfan and fludarabine in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic syndromes: final results of an international prospective phase II trial. Haematologica. 2011 Sep;96(9):1344-50. doi: 10.3324/haematol.2011.043810. Epub 2011 Jun 9.
- Casper J, Holowiecki J, Trenschel R, Wandt H, Schaefer-Eckart K, Ruutu T, Volin L, Einsele H, Stuhler G, Uharek L, Blau I, Bornhaeuser M, Zander AR, Larsson K, Markiewicz M, Giebel S, Kruzel T, Mylius HA, Baumgart J, Pichlmeier U, Freund M, Beelen DW. Allogeneic hematopoietic SCT in patients with AML following treosulfan/fludarabine conditioning. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1171-7. doi: 10.1038/bmt.2011.242. Epub 2011 Dec 12.
- Westerhof GR, Ploemacher RE, Boudewijn A, Blokland I, Dillingh JH, McGown AT, Hadfield JA, Dawson MJ, Down JD. Comparison of different busulfan analogues for depletion of hematopoietic stem cells and promotion of donor-type chimerism in murine bone marrow transplant recipients. Cancer Res. 2000 Oct 1;60(19):5470-8.
- Fichtner I, Becker M, Baumgart J. Antileukaemic activity of treosulfan in xenografted human acute lymphoblastic leukaemias (ALL). Eur J Cancer. 2003 Apr;39(6):801-7. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00767-0.
- Munkelt D, Koehl U, Kloess S, Zimmermann SY, Kalaaoui RE, Wehner S, Schwabe D, Lehrnbecher T, Schubert R, Kreuter J, Klingebiel T, Esser R. Cytotoxic effects of treosulfan and busulfan against leukemic cells of pediatric patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):821-30. doi: 10.1007/s00280-007-0669-3. Epub 2008 Feb 2.
- Beelen DW, Trenschel R, Stelljes M, Groth C, Masszi T, Remenyi P, Wagner-Drouet EM, Hauptrock B, Dreger P, Luft T, Bethge W, Vogel W, Ciceri F, Peccatori J, Stolzel F, Schetelig J, Junghanss C, Grosse-Thie C, Michallet M, Labussiere-Wallet H, Schaefer-Eckart K, Dressler S, Grigoleit GU, Mielke S, Scheid C, Holtick U, Patriarca F, Medeot M, Rambaldi A, Mico MC, Niederwieser D, Franke GN, Hilgendorf I, Winkelmann NR, Russo D, Socie G, Peffault de Latour R, Holler E, Wolff D, Glass B, Casper J, Wulf G, Menzel H, Basara N, Bieniaszewska M, Stuhler G, Verbeek M, Grass S, Iori AP, Finke J, Benedetti F, Pichlmeier U, Hemmelmann C, Tribanek M, Klein A, Mylius HA, Baumgart J, Dzierzak-Mietla M, Markiewicz M. Treosulfan or busulfan plus fludarabine as conditioning treatment before allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for older patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome (MC-FludT.14/L): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jan;7(1):e28-e39. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30157-7. Epub 2019 Oct 9.
- Romanski M, Wachowiak J, Glowka FK. Treosulfan Pharmacokinetics and its Variability in Pediatric and Adult Patients Undergoing Conditioning Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current State of the Art, In-Depth Analysis, and Perspectives. Clin Pharmacokinet. 2018 Oct;57(10):1255-1265. doi: 10.1007/s40262-018-0647-4.
- Danylesko I, Shimoni A, Nagler A. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14. doi: 10.1038/bmt.2011.88. Epub 2011 Apr 11.
- Rambaldi A, Grassi A, Masciulli A, Boschini C, Mico MC, Busca A, Bruno B, Cavattoni I, Santarone S, Raimondi R, Montanari M, Milone G, Chiusolo P, Pastore D, Guidi S, Patriarca F, Risitano AM, Saporiti G, Pini M, Terruzzi E, Arcese W, Marotta G, Carella AM, Nagler A, Russo D, Corradini P, Alessandrino EP, Torelli GF, Scime R, Mordini N, Oldani E, Marfisi RM, Bacigalupo A, Bosi A. Busulfan plus cyclophosphamide versus busulfan plus fludarabine as a preparative regimen for allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1525-1536. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00200-4. Epub 2015 Sep 28.
- Rashidi A, Weisdorf DJ, Bejanyan N. Treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukaemia in adults. Br J Haematol. 2018 Apr;181(1):27-37. doi: 10.1111/bjh.15077. Epub 2018 Jan 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de noviembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de noviembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
18 de noviembre de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FT14-Trial
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
En este momento, los datos individuales de los participantes no se compartirán fuera del equipo de estudio.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .