Veiligheid en Werkzaamheid van FT14-conditionering voor Allogene HSCT bij Acute Myeloïde Leukemie (FT14)
16 november 2025 bijgewerkt door: Prof Domenico Russo, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Prospectieve fase II-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van het conditioneringsregime Fludarabine plus Treosulfan (14g) (FT14) voor allogene stamceltransplantatie (Allo-SCT) bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) (≥40 <65 jaar) (FT14-Trial)
Dit is een prospectieve, multicenter, fase II, open-label, niet-gerandomiseerde klinische studie die is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van het conditioneringsregime Fludarabine plus Treosulfan 14 g/m² (FT14) voor allogene stamceltransplantatie (allo-SCT) bij patiënten van 40-65 jaar met acute myeloïde leukemie (AML) die in volledige remissie zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, multicenter, fase II, open-label, niet-gerandomiseerde klinische studie die is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en antileukemische activiteit van het FT14-conditioneringsregime (Fludarabine plus Treosulfan 14 g/m²/dag gedurende drie opeenvolgende dagen) te evalueren bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) ondergaan. In aanmerking komende patiënten zijn 40 tot 65 jaar oud, in volledige remissie (CR), en kandidaten voor allogene transplantatie volgens institutionele criteria.
Op Treosulfan gebaseerde conditionering vertegenwoordigt een effectief alternatief voor conventionele myeloablatieve regimes, met verminderde orgaantoxiciteit en gunstige immunosuppressieve eigenschappen. Het verhogen van de treosulfandosis tot 14 g/m²/dag heeft tot doel de antileukemische potentie te vergroten terwijl een acceptabel veiligheidsprofiel behouden blijft. Fludarabine biedt aanvullende immunosuppressie en cytotoxische synergie, wat de ingroei en ziektecontrole vergemakkelijkt.
Ingeschreven patiënten zullen het FT14-conditioneringsregime ontvangen gevolgd door allo-HSCT van een matched related donor (MRD) of een matched unrelated donor (MUD). Haplo-identieke donoren zijn niet opgenomen in deze studie. Graft-versus-hostziekte (GVHD)-profylaxe, antimicrobiële profylaxe en ondersteunende zorg zullen de standaardprocedures van elk centrum volgen.
Het primaire eindpunt is de 1-jaars leukemievrije overleving (LFS). Secundaire eindpunten omvatten tijd tot ingroei, cumulatieve incidentie van transplantaatfalen, transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) en niet-recidief mortaliteit (NRM), recidiefincidentie, incidentie en ernst van acute en chronische GVHD, algehele overleving (OS), en graft-versus-hostziekte-vrije, recidiefvrije overleving (GRFS). Veiligheid wordt beoordeeld door middel van regimegerelateerde toxiciteiten, vroege en late post-transplantatiecomplicaties, en hematologisch herstelkinetiek.
De studie is ontworpen om prospectief klinisch bewijs te leveren over de prestaties, verdraagbaarheid en effectiviteit van het FT14-regime bij volwassenen met AML die allo-HSCT ondergaan, met als doel de potentiële rol ervan als conditioneringsoptie voor deze patiëntenpopulatie te definiëren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
82
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Calabria
-
Reggio Calabria, Calabria, Italië, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianco Melacrino Morelli"
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italië, 80131
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41124
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italië, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Italië, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
-
Milan, Lombardy, Italië, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Lombardy, Italië, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,
-
-
Piedmont
-
Cuneo, Piedmont, Italië, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
-
The Marches
-
Ancona, The Marches, Italië, 60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, The Marches, Italië, 63100
- Ospedale C e G Mazzoni
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Mestre, Veneto, Italië, 30174
- Ospedale dell'Angelo
-
Verona, Veneto, Italië, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten >40 <65 jaar oud
- Diagnose van AML in eerste volledige remissie (CR)/volledige remissie met onvolledig herstel (CRi)/multiflow leukemievrije toestand (MLFS)
- In aanmerking komend voor allo-SCT van HLA-identieke gematchte verwante of onverwante donor zoals gedefinieerd door moleculaire hoge-resolutie typering (4 cijfers) op de volgende vier HLA-gen loci (HLA-A, B, C en DRB1)
- Voldoende leverfunctie (bilirubine ≤2 UNL; ALT/AST ≤2,5 UNL)
- Voldoende nierfunctie (creatinineklaring ≥50 mL/min)
- ECOG Performance Status < 2
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle vereisten en bezoeken in het protocol
- Schriftelijk en ondertekende geïnformeerde toestemming
Exclusiecriteria:
- AML-patiënten met t(15;17); t(8;21); inv(16)
- Proefpersoon heeft bekende actieve CNS-betrokkenheid bij AML
- Graad >2 NCI-CTCAE (v. 5) bijwerkingen op het moment van inclusie
- Ernstige orgaandisfunctie: linkerventrikelejectiefractie < 40%, FEV1, FVC, DLCO (diffusiecapaciteit) <40% van voorspeld, leverfunctietesten > 5 keer de bovengrens van normaal, of creatinineklaring < 40 ml/min
- Bewijs van HBV of HCV actieve infectie (HBV DNA, HCV RNA positieve test)
- Patiënten met HIV-infectie
- Huidige ongecontroleerde infecties
- Patiënten met andere levensbedreigende gelijktijdige ziekten
- Proefpersonen met bekende overgevoeligheid voor een van de componentgeneesmiddelen
- Deelname aan een andere klinische studie binnen 1 maand voor aanvang van deze studie
- Deelnemer, zowel vrouwelijk als mannelijk, in vruchtbare leeftijd die niet instemt met het handhaven van een actieve anticonceptiepraktijk
- Zwangere of borstvoedinggevende patiënten tijdens screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fludarabine + Treosulfan conditionering bij AML-patiënten
Fludarabine (30 mg/m²/dag gedurende 5 dagen) intraveneuze infusie dag -6 tot -2 en Treosulfan (14 g/m²/dag gedurende 3 dagen) intraveneuze infusie dag -4 tot -2.
|
Fludarabine (30 mg/m²/dag × 5 dagen) IV infusie dagen -6 tot -2 en Treosulfan (14 g/m²/dag × 3 dagen) IV infusie dagen -4 tot -2
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De 1-jaar leukemievrije overleving (LFS) na allo-SCT
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 1 jaar na allo-HSCT
|
Aandeel patiënten dat één jaar na allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) in leven en vrij van leukemie is, geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Van allo-HSCT tot 1 jaar na allo-HSCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatieve incidentie van transplantaatfalen op dag +30
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot dag +30
|
Cumulatieve incidentie van primaire transplantaatfalen binnen 30 dagen na allo-HSCT, waarbij overlijden zonder transplantaatfalen als concurrerend risico wordt beschouwd.
|
Van allo-HSCT tot dag +30
|
|
Cumulatieve incidentie van transplantaatfalen op dag +100
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot dag +100
|
Cumulatieve incidentie van primair of secundair transplantaatfalen binnen 100 dagen na allo-HSCT, met concurrerende-risicomethodologie.
|
Van allo-HSCT tot dag +100
|
|
Sterfte gerelateerd aan transplantatie (TRM) op dag +100
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot dag +100
|
Aandeel patiënten die overlijden zonder aanwijzingen voor ziekte-terugval binnen 100 dagen na allo-HSCT (niet-terugvalsterfte), geschat met behulp van cumulatieve incidentie.
|
Van allo-HSCT tot dag +100
|
|
TRM na 1 jaar
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 1 jaar
|
Cumulatieve incidentie van TRM binnen 1 jaar na allo-HSCT.
|
Van allo-HSCT tot 1 jaar
|
|
TRM na 2 jaar
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van TRM binnen 2 jaar na allo-HSCT.
|
Van allo-HSCT tot 2 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van acute GVHD op dag +100
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot dag +100
|
Aandeel patiënten dat graad II-IV acute GVHD ontwikkelt tegen dag +100, geschat met behulp van cumulatieve incidentie met recidief en overlijden als concurrerende gebeurtenissen.
|
Van allo-HSCT tot dag +100
|
|
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD na 1 jaar
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 1 jaar
|
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD gediagnosticeerd binnen 1 jaar na allo-HSCT, gebaseerd op NIH-criteria, gebruikmakend van concurrerend-risicomethodologie.
|
Van allo-HSCT tot 1 jaar
|
|
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD na 2 jaar
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van chronische GVHD gediagnosticeerd binnen 2 jaar na allo-HSCT, gebaseerd op NIH-criteria.
|
Van allo-HSCT tot 2 jaar
|
|
Recidiefincidentie na 1 jaar
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 1 jaar
|
Cumulatieve incidentie van leukemie recidief binnen 1 jaar na allo-HSCT, geanalyseerd met concurrerende-risicomodellen.
|
Van allo-HSCT tot 1 jaar
|
|
Recidiefincidentie na 2 jaar
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van leukemie recidief binnen 2 jaar na allo-HSCT, geanalyseerd met behulp van competing-risk modellen.
|
Van allo-HSCT tot 2 jaar
|
|
Overleving na 1 jaar
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 1 jaar
|
Aandeel patiënten dat 1 jaar na allo-HSCT in leven is, geschat middels Kaplan-Meier-analyse.
|
Van allo-HSCT tot 1 jaar
|
|
Totale overleving na 2 jaar
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 2 jaar
|
Aandeel patiënten dat in leven is na 2 jaar na allo-HSCT, geschat met de Kaplan-Meier-methode.
|
Van allo-HSCT tot 2 jaar
|
|
Graft-versus-Host Ziektevrije, Recidiefvrije Overleving (GRFS) na 1 jaar
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 1 jaar
|
Percentage patiënten in leven zonder graad III-IV acute GVHD, chronische GVHD die systemische therapie vereist, recidief of overlijden 1 jaar na allo-HSCT.
|
Van allo-HSCT tot 1 jaar
|
|
GRFS na 2 jaar
Tijdsspanne: Van allo-HSCT tot 2 jaar
|
Aandeel patiënten dat binnen 2 jaar na allo-HSCT in leven is zonder ernstige acute GVHD, chronische GVHD die systemische therapie vereist, terugval of overlijden.
|
Van allo-HSCT tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Domenico Russo, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shimoni A, Labopin M, Savani B, Hamladji RM, Beelen D, Mufti G, Socie G, Delage J, Blaise D, Chevallier P, Forcade E, Deconinck E, Mohty M, Nagler A. Intravenous Busulfan Compared with Treosulfan-Based Conditioning for Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Study on Behalf of the Acute Leukemia Working Party of European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Apr;24(4):751-757. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.12.776. Epub 2017 Dec 13.
- Ruutu T, Volin L, Beelen DW, Trenschel R, Finke J, Schnitzler M, Holowiecki J, Giebel S, Markiewicz M, Uharek L, Blau IW, Kienast J, Stelljes M, Larsson K, Zander AR, Gramatzki M, Repp R, Einsele H, Stuhler G, Baumgart J, Mylius HA, Pichlmeier U, Freund M, Casper J. Reduced-toxicity conditioning with treosulfan and fludarabine in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic syndromes: final results of an international prospective phase II trial. Haematologica. 2011 Sep;96(9):1344-50. doi: 10.3324/haematol.2011.043810. Epub 2011 Jun 9.
- Casper J, Holowiecki J, Trenschel R, Wandt H, Schaefer-Eckart K, Ruutu T, Volin L, Einsele H, Stuhler G, Uharek L, Blau I, Bornhaeuser M, Zander AR, Larsson K, Markiewicz M, Giebel S, Kruzel T, Mylius HA, Baumgart J, Pichlmeier U, Freund M, Beelen DW. Allogeneic hematopoietic SCT in patients with AML following treosulfan/fludarabine conditioning. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1171-7. doi: 10.1038/bmt.2011.242. Epub 2011 Dec 12.
- Westerhof GR, Ploemacher RE, Boudewijn A, Blokland I, Dillingh JH, McGown AT, Hadfield JA, Dawson MJ, Down JD. Comparison of different busulfan analogues for depletion of hematopoietic stem cells and promotion of donor-type chimerism in murine bone marrow transplant recipients. Cancer Res. 2000 Oct 1;60(19):5470-8.
- Fichtner I, Becker M, Baumgart J. Antileukaemic activity of treosulfan in xenografted human acute lymphoblastic leukaemias (ALL). Eur J Cancer. 2003 Apr;39(6):801-7. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00767-0.
- Munkelt D, Koehl U, Kloess S, Zimmermann SY, Kalaaoui RE, Wehner S, Schwabe D, Lehrnbecher T, Schubert R, Kreuter J, Klingebiel T, Esser R. Cytotoxic effects of treosulfan and busulfan against leukemic cells of pediatric patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):821-30. doi: 10.1007/s00280-007-0669-3. Epub 2008 Feb 2.
- Beelen DW, Trenschel R, Stelljes M, Groth C, Masszi T, Remenyi P, Wagner-Drouet EM, Hauptrock B, Dreger P, Luft T, Bethge W, Vogel W, Ciceri F, Peccatori J, Stolzel F, Schetelig J, Junghanss C, Grosse-Thie C, Michallet M, Labussiere-Wallet H, Schaefer-Eckart K, Dressler S, Grigoleit GU, Mielke S, Scheid C, Holtick U, Patriarca F, Medeot M, Rambaldi A, Mico MC, Niederwieser D, Franke GN, Hilgendorf I, Winkelmann NR, Russo D, Socie G, Peffault de Latour R, Holler E, Wolff D, Glass B, Casper J, Wulf G, Menzel H, Basara N, Bieniaszewska M, Stuhler G, Verbeek M, Grass S, Iori AP, Finke J, Benedetti F, Pichlmeier U, Hemmelmann C, Tribanek M, Klein A, Mylius HA, Baumgart J, Dzierzak-Mietla M, Markiewicz M. Treosulfan or busulfan plus fludarabine as conditioning treatment before allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for older patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome (MC-FludT.14/L): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jan;7(1):e28-e39. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30157-7. Epub 2019 Oct 9.
- Romanski M, Wachowiak J, Glowka FK. Treosulfan Pharmacokinetics and its Variability in Pediatric and Adult Patients Undergoing Conditioning Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current State of the Art, In-Depth Analysis, and Perspectives. Clin Pharmacokinet. 2018 Oct;57(10):1255-1265. doi: 10.1007/s40262-018-0647-4.
- Danylesko I, Shimoni A, Nagler A. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14. doi: 10.1038/bmt.2011.88. Epub 2011 Apr 11.
- Rambaldi A, Grassi A, Masciulli A, Boschini C, Mico MC, Busca A, Bruno B, Cavattoni I, Santarone S, Raimondi R, Montanari M, Milone G, Chiusolo P, Pastore D, Guidi S, Patriarca F, Risitano AM, Saporiti G, Pini M, Terruzzi E, Arcese W, Marotta G, Carella AM, Nagler A, Russo D, Corradini P, Alessandrino EP, Torelli GF, Scime R, Mordini N, Oldani E, Marfisi RM, Bacigalupo A, Bosi A. Busulfan plus cyclophosphamide versus busulfan plus fludarabine as a preparative regimen for allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1525-1536. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00200-4. Epub 2015 Sep 28.
- Rashidi A, Weisdorf DJ, Bejanyan N. Treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukaemia in adults. Br J Haematol. 2018 Apr;181(1):27-37. doi: 10.1111/bjh.15077. Epub 2018 Jan 9.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 november 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 november 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 november 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 november 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FT14-Trial
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Op dit moment zullen individuele deelnemersgegevens niet buiten het onderzoeksteam worden gedeeld.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .