FT14预处理方案用于急性髓系白血病异基因造血干细胞移植的安全性与有效性 (FT14)
2025年11月16日 更新者：Prof Domenico Russo、Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
前瞻性II期研究：氟达拉滨联合曲奥舒凡（14g）（FT14）预处理方案在急性髓系白血病（AML）患者（年龄≥40岁且＜65岁）异基因干细胞移植（Allo-SCT）中的安全性与有效性（FT14试验）
这是一项前瞻性、多中心、II期、开放标签、非随机临床试验，旨在评估氟达拉滨联合曲奥舒凡14 g/m²（FT14）预处理方案在40-65岁完全缓解期急性髓系白血病（AML）患者中进行异基因干细胞移植（allo-SCT）的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、II期、开放标签、非随机临床试验，旨在评估FT14预处理方案（氟达拉滨联合曲奥舒凡14 g/m²/日，连续三天）在接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的急性髓系白血病（AML）成人患者中的安全性、耐受性及抗白血病活性。 合格患者年龄为40至65岁，处于完全缓解期（CR），且符合机构标准的异基因移植候选条件。
基于曲奥舒凡的预处理方案是传统清髓方案的有效替代选择，具有降低的器官毒性和良好的免疫抑制特性。 将曲奥舒凡剂量增至14 g/m²/日旨在增强抗白血病效力，同时维持可接受的安全性。 氟达拉滨提供额外的免疫抑制和细胞毒性协同作用，促进植入和疾病控制。
入组患者将接受FT14预处理方案，随后接受来自匹配相关供体（MRD）或匹配无关供体（MUD）的异基因造血干细胞移植。 本研究不包括半相合供体。 移植物抗宿主病（GVHD）预防、抗菌预防及支持治疗将遵循各中心标准流程。
主要终点为1年无白血病生存（LFS）。 次要终点包括植入时间、累计移植失败发生率、移植相关死亡率（TRM）与非复发死亡率（NRM）、复发发生率、急慢性GVHD发生率与严重程度、总生存期（OS）以及无移植物抗宿主病无复发生存（GRFS）。 将通过方案相关毒性、移植后早期及晚期并发症、造血恢复动力学评估安全性。
本研究旨在为接受异基因造血干细胞移植的AML成人患者提供关于FT14方案临床表现、耐受性及疗效的前瞻性临床证据，以明确其作为该患者群体预处理方案的潜在价值。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Calabria
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Reggio Calabria、Calabria、意大利、89124
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianco Melacrino Morelli"
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli
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Emilia-Romagna
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Modena、Emilia-Romagna、意大利、41124
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
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Friuli Venezia Giulia
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Udine、Friuli Venezia Giulia、意大利、33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Lombardy
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Brescia、Lombardy、意大利、25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
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Milan、Lombardy、意大利、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan、Lombardy、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,
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Piedmont
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Cuneo、Piedmont、意大利、12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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The Marches
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Ancona、The Marches、意大利、60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno、The Marches、意大利、63100
- Ospedale C e G Mazzoni
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Tuscany
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Florence、Tuscany、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Veneto
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Mestre、Veneto、意大利、30174
- Ospedale dell'Angelo
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Verona、Veneto、意大利、37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者年龄 >40 且 <65 岁
- 首次完全缓解（CR）/不完全恢复的完全缓解（CRi）/多流白血病无病状态（MLFS）的AML诊断
- 符合从HLA全相合同胞或无关供者进行异基因干细胞移植的条件，需在以下四个HLA基因位点（HLA-A、B、C和DRB1）进行分子高分辨率分型（4位数）
- 肝功能充足（胆红素≤2倍正常值上限；ALT/AST≤2.5倍正常值上限）
- 肾功能充足（肌酐清除率≥50 mL/min）
- ECOG体能状态<2
- 愿意并能够遵守方案中的所有要求和访视
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 伴有t(15;17)、t(8;21)、inv(16)染色体异常的AML患者
- 受试者已知存在活动性中枢神经系统AML浸润
- 入组时存在>2级NCI-CTCAE（v.5）不良事件
- 严重器官功能障碍：左心室射血分数<40%、FEV1、FVC、DLCO（弥散功能）<预测值40%、肝功能>正常值上限5倍，或肌酐清除率<40 ml/min
- 乙型或丙型肝炎活动性感染证据（HBV DNA、HCV RNA检测阳性）
- HIV感染者
- 当前未控制的感染
- 伴有其他危及生命的合并疾病患者
- 对任何组分药物存在已知超敏反应的受试者
- 本研究开始前1个月内参与过其他临床试验
- 育龄期参与者（包括男性和女性）不同意维持有效避孕措施
- 筛查期间妊娠或哺乳期患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氟达拉滨+曲奥舒凡预处理方案在急性髓系白血病患者中的应用
氟达拉滨（30 mg/m²/天 × 5天）静脉输注第-6至-2天，和曲奥舒凡（14 g/m²/天 × 3天）静脉输注第-4至-2天。
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氟达拉滨（30 mg/m²/天 × 5天）静脉输注第-6至-2天与曲奥舒凡（14 g/m²/天 × 3天）静脉输注第-4至-2天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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异基因造血干细胞移植后1年无白血病生存率（LFS）
大体时间：从异基因造血干细胞移植到移植后1年
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采用Kaplan-Meier方法估算的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后1年患者存活且无白血病复发的比例。
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从异基因造血干细胞移植到移植后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植失败在+30天的累积发生率
大体时间：从异基因造血干细胞移植至第+30天
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异基因造血干细胞移植后30天内原发性移植物衰竭的累积发生率，将无移植物衰竭的死亡视为竞争风险。
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从异基因造血干细胞移植至第+30天
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移植失败至第+100天的累积发生率
大体时间：从异基因造血干细胞移植到第+100天
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采用竞争风险法统计的异基因造血干细胞移植后100天内原发性或继发性移植物衰竭的累积发生率。
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从异基因造血干细胞移植到第+100天
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移植相关死亡率（TRM）在第+100天
大体时间：从异基因造血干细胞移植到第+100天
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采用累积发生率估算的异基因造血干细胞移植后100天内无疾病复发证据的死亡患者比例（非复发死亡率）
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从异基因造血干细胞移植到第+100天
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一年TRM
大体时间：从异基因造血干细胞移植到1年
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异基因造血干细胞移植后1年内TRM的累积发生率。
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从异基因造血干细胞移植到1年
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2年总缓解率
大体时间：从异基因造血干细胞移植到2年
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异基因造血干细胞移植后2年内累积治疗相关死亡率。
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从异基因造血干细胞移植到2年
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第+100天时急性移植物抗宿主病的累积发生率
大体时间：从异基因造血干细胞移植到第+100天
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通过累积发病率法估计（以复发和死亡作为竞争事件），截至第+100天发生II-IV级急性移植物抗宿主病的患者比例。
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从异基因造血干细胞移植到第+100天
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1年时慢性GVHD的累积发生率
大体时间：从异基因造血干细胞移植后至1年
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基于美国国立卫生研究院（NIH）标准，采用竞争风险方法评估异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后1年内诊断的慢性移植物抗宿主病（GVHD）的累积发病率。
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从异基因造血干细胞移植后至1年
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2年内慢性GVHD的累积发生率
大体时间：从异基因造血干细胞移植到2年
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根据NIH标准，异基因造血干细胞移植后2年内诊断的慢性移植物抗宿主病的累积发病率。
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从异基因造血干细胞移植到2年
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1年复发率
大体时间：从异基因造血干细胞移植到术后1年
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异基因造血干细胞移植后1年内白血病复发的累积发生率，采用竞争风险模型进行分析。
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从异基因造血干细胞移植到术后1年
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2年复发率
大体时间：从异基因造血干细胞移植至2年
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异基因造血干细胞移植后2年内白血病复发的累积发生率，采用竞争风险模型进行分析。
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从异基因造血干细胞移植至2年
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1年总生存率
大体时间：从异基因造血干细胞移植后至1年
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通过Kaplan-Meier分析估算的异基因造血干细胞移植后1年患者存活比例。
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从异基因造血干细胞移植后至1年
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两年总生存率
大体时间：从异基因造血干细胞移植至2年
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通过Kaplan-Meier方法估算的异基因造血干细胞移植后2年患者生存比例。
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从异基因造血干细胞移植至2年
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1年无移植物抗宿主病无复发生存率（GRFS）
大体时间：从异基因造血干细胞移植至1年
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在异基因造血干细胞移植后1年时，未发生III-IV级急性移植物抗宿主病、需系统性治疗的慢性移植物抗宿主病、复发或死亡的患者比例。
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从异基因造血干细胞移植至1年
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2年无移植失败生存率
大体时间：从异基因造血干细胞移植至2年
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移植后2年内未发生严重急性移植物抗宿主病、需系统性治疗的慢性移植物抗宿主病、复发或死亡的患者比例
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从异基因造血干细胞移植至2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Domenico Russo, MD、ASST Spedali Civili di Brescia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Shimoni A, Labopin M, Savani B, Hamladji RM, Beelen D, Mufti G, Socie G, Delage J, Blaise D, Chevallier P, Forcade E, Deconinck E, Mohty M, Nagler A. Intravenous Busulfan Compared with Treosulfan-Based Conditioning for Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Study on Behalf of the Acute Leukemia Working Party of European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Apr;24(4):751-757. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.12.776. Epub 2017 Dec 13.
- Ruutu T, Volin L, Beelen DW, Trenschel R, Finke J, Schnitzler M, Holowiecki J, Giebel S, Markiewicz M, Uharek L, Blau IW, Kienast J, Stelljes M, Larsson K, Zander AR, Gramatzki M, Repp R, Einsele H, Stuhler G, Baumgart J, Mylius HA, Pichlmeier U, Freund M, Casper J. Reduced-toxicity conditioning with treosulfan and fludarabine in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic syndromes: final results of an international prospective phase II trial. Haematologica. 2011 Sep;96(9):1344-50. doi: 10.3324/haematol.2011.043810. Epub 2011 Jun 9.
- Casper J, Holowiecki J, Trenschel R, Wandt H, Schaefer-Eckart K, Ruutu T, Volin L, Einsele H, Stuhler G, Uharek L, Blau I, Bornhaeuser M, Zander AR, Larsson K, Markiewicz M, Giebel S, Kruzel T, Mylius HA, Baumgart J, Pichlmeier U, Freund M, Beelen DW. Allogeneic hematopoietic SCT in patients with AML following treosulfan/fludarabine conditioning. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1171-7. doi: 10.1038/bmt.2011.242. Epub 2011 Dec 12.
- Westerhof GR, Ploemacher RE, Boudewijn A, Blokland I, Dillingh JH, McGown AT, Hadfield JA, Dawson MJ, Down JD. Comparison of different busulfan analogues for depletion of hematopoietic stem cells and promotion of donor-type chimerism in murine bone marrow transplant recipients. Cancer Res. 2000 Oct 1;60(19):5470-8.
- Fichtner I, Becker M, Baumgart J. Antileukaemic activity of treosulfan in xenografted human acute lymphoblastic leukaemias (ALL). Eur J Cancer. 2003 Apr;39(6):801-7. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00767-0.
- Munkelt D, Koehl U, Kloess S, Zimmermann SY, Kalaaoui RE, Wehner S, Schwabe D, Lehrnbecher T, Schubert R, Kreuter J, Klingebiel T, Esser R. Cytotoxic effects of treosulfan and busulfan against leukemic cells of pediatric patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):821-30. doi: 10.1007/s00280-007-0669-3. Epub 2008 Feb 2.
- Beelen DW, Trenschel R, Stelljes M, Groth C, Masszi T, Remenyi P, Wagner-Drouet EM, Hauptrock B, Dreger P, Luft T, Bethge W, Vogel W, Ciceri F, Peccatori J, Stolzel F, Schetelig J, Junghanss C, Grosse-Thie C, Michallet M, Labussiere-Wallet H, Schaefer-Eckart K, Dressler S, Grigoleit GU, Mielke S, Scheid C, Holtick U, Patriarca F, Medeot M, Rambaldi A, Mico MC, Niederwieser D, Franke GN, Hilgendorf I, Winkelmann NR, Russo D, Socie G, Peffault de Latour R, Holler E, Wolff D, Glass B, Casper J, Wulf G, Menzel H, Basara N, Bieniaszewska M, Stuhler G, Verbeek M, Grass S, Iori AP, Finke J, Benedetti F, Pichlmeier U, Hemmelmann C, Tribanek M, Klein A, Mylius HA, Baumgart J, Dzierzak-Mietla M, Markiewicz M. Treosulfan or busulfan plus fludarabine as conditioning treatment before allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for older patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome (MC-FludT.14/L): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jan;7(1):e28-e39. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30157-7. Epub 2019 Oct 9.
- Romanski M, Wachowiak J, Glowka FK. Treosulfan Pharmacokinetics and its Variability in Pediatric and Adult Patients Undergoing Conditioning Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current State of the Art, In-Depth Analysis, and Perspectives. Clin Pharmacokinet. 2018 Oct;57(10):1255-1265. doi: 10.1007/s40262-018-0647-4.
- Danylesko I, Shimoni A, Nagler A. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14. doi: 10.1038/bmt.2011.88. Epub 2011 Apr 11.
- Rambaldi A, Grassi A, Masciulli A, Boschini C, Mico MC, Busca A, Bruno B, Cavattoni I, Santarone S, Raimondi R, Montanari M, Milone G, Chiusolo P, Pastore D, Guidi S, Patriarca F, Risitano AM, Saporiti G, Pini M, Terruzzi E, Arcese W, Marotta G, Carella AM, Nagler A, Russo D, Corradini P, Alessandrino EP, Torelli GF, Scime R, Mordini N, Oldani E, Marfisi RM, Bacigalupo A, Bosi A. Busulfan plus cyclophosphamide versus busulfan plus fludarabine as a preparative regimen for allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1525-1536. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00200-4. Epub 2015 Sep 28.
- Rashidi A, Weisdorf DJ, Bejanyan N. Treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukaemia in adults. Br J Haematol. 2018 Apr;181(1):27-37. doi: 10.1111/bjh.15077. Epub 2018 Jan 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月10日
初级完成 (估计的)
2026年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月16日
首次发布 (实际的)
2025年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月16日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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