Sikkerhet og effekt av FT14-kondisjonering for allogen HSCT ved akutt myelogen leukemi (FT14)
16. november 2025 oppdatert av: Prof Domenico Russo, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Prosjektiv fase II-studie om sikkerhet og effekt av Fludarabin pluss Treosulfan (14g) (FT14) kondisjoneringsregime for allogen stamcelletransplantasjon (Allo-SCT) hos pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) (≥40 <65 år) (FT14-studien)
Dette er en prospektiv, multikenter, fase II, åpen, ikke-randomisert klinisk studie utformet for å vurdere sikkerheten og effekten av Fludarabin pluss Treosulfan 14 g/m² (FT14) kondisjoneringsregime for allogen stamcelletransplantasjon (allo-SCT) hos pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) i alderen 40-65 år som er i fullstendig remisjon.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, multicentrisk, fase II, åpen, ikke-randomisert klinisk studie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og antileukemisk aktivitet av FT14-kondisjoneringsregimet (Fludarabin pluss Treosulfan 14 g/m²/dag i tre påfølgende dager) hos voksne pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT). Kvalifiserte pasienter er 40 til 65 år gamle, i komplett remisjon (CR), og kandidater for allogen transplantasjon i henhold til institusjonelle kriterier.
Treosulfan-basert kondisjonering representerer et effektivt alternativ til konvensjonelle myeloablative regimen, med redusert organtoksisitet og gunstige immunosuppressive egenskaper. Å øke treosulfandosen til 14 g/m²/dag har som mål å forbedre antileukemisk styrke mens man opprettholder en akseptabel sikkerhetsprofil. Fludarabin gir ytterligere immunosuppresjon og cytotoksisk synergisme, som letter inngrodning og sykdomskontroll.
Inkluderte pasienter vil motta FT14-kondisjoneringsregimet etterfulgt av allo-HSCT fra enten en matchet beslektet donor (MRD) eller en matchet ubeslektet donor (MUD). Haploidentiske donorer er ikke inkludert i denne studien. Graft-versus-host sykdom (GVHD) profylakse, antimikrobiell profylakse og støttebehandling vil følge hvert senters standardprosedyrer.
Den primære endepunktet er 1-års leukemifri overlevelse (LFS). Sekundære endepunkter inkluderer tid til inngrodning, kumulativ insidens av graft-svikt, transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) og ikke-reslidiv dødelighet (NRM), reslidivinsidens, akutt og kronisk GVHD-insidens og alvorlighetsgrad, total overlevelse (OS), og graft-versus-host sykdomsfri, reslidivfri overlevelse (GRFS). Sikkerhet vil bli vurdert gjennom regime-relaterte toksisiteter, tidlige og sene post-transplantasjonskomplikasjoner, og hematologisk gjenopprettingskinetikk.
Studien er designet for å gi prospektiv klinisk dokumentasjon på ytelse, tolerabilitet og effekt av FT14-regimet hos voksne med AML som gjennomgår allo-HSCT, med mål om å definere dens potensielle rolle som et kondisjoneringsalternativ for denne pasientpopulasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
82
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Calabria
-
Reggio Calabria, Calabria, Italia, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianco Melacrino Morelli"
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Italia, 25123
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Lombardy, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,
-
-
Piedmont
-
Cuneo, Piedmont, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
-
The Marches
-
Ancona, The Marches, Italia, 60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, The Marches, Italia, 63100
- Ospedale C e G Mazzoni
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Mestre, Veneto, Italia, 30174
- Ospedale dell'Angelo
-
Verona, Veneto, Italia, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter >40 <65 år
- Diagnose med AML i første komplett remisjon (CR)/komplett remisjon med ufullstendig gjenoppretting (CRi)/multiflow leukemifri tilstand (MLFS)
- Kvalifisert for allo-SCT fra HLA-identisk matchet beslektet eller ubeslektet donor som definert ved molekylær høyoppløselig typning (4 sifre) på følgende fire HLA-genloci (HLA-A, B, C og DRB1)
- Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin ≤2 UNL; ALT/AST ≤2,5 UNL)
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (kreatininklarering ≥50 ml/min)
- ECOG ytelsestatus < 2
- Villig og i stand til å følge alle krav og besøk i protokollen
- Skriftlig og signert informert samtykke
Eksklusjonskriterier:
- AML-pasienter med t(15;17); t(8;21); inv(16)
- Pasienten har kjent aktiv CNS-involvering med AML
- Grad >2 NCI-CTCAE (v. 5) bivirkninger ved inkluderingstidspunktet
- Alvorlig organdysfunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40%, FEV1, FVC, DLCO (diffusjonskapasitet) <40% av forventet, leverfunksjonstester > 5 ganger øvre normalgrense, eller kreatininklarering < 40 ml/min
- Tegn på aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (positiv test for HBV-DNA, HCV-RNA)
- Pasienter med HIV-infeksjon
- Nåværende ukontrollerte infeksjoner
- Pasienter med andre livstruende samtidige sykdommer
- Pasienter med kjent overfølsomhet for noen av komponentmedikamentene
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen 1 måned før starten av denne studien
- Deltaker, både kvinne og mann, i barnedannende alder som ikke samtykker til å opprettholde aktiv prevensjonspraksis
- Gravide eller ammende pasienter under screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fludarabin + Treosulfan kondisjoneringsregime hos AML-pasienter
Fludarabin (30 mg/m²/d × 5 dager) IV-infusjon dag -6 til -2 og Treosulfan (14 g/m²/d × 3 dager) IV-infusjon dag -4 til -2.
|
Fludarabin (30 mg/m²/d × 5 dager) intravenøs infusjon dag -6 til -2 og Treosulfan (14 g/m²/d × 3 dager) intravenøs infusjon dag -4 til -2
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års leukemifri overlevelse (LFS) etter allo-SCT
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 1 år etter allo-HSCT
|
Andel pasienter som er i live og fri for leukemi 1 år etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra allo-HSCT til 1 år etter allo-HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av transplantatfeil ved dag +30
Tidsramme: Fra allo-HSCT til dag +30
|
Kumulativ insidens av primært transplantatfeil innen 30 dager etter allo-HSCT, med død uten transplantatfeil betraktet som en konkurrerende risiko.
|
Fra allo-HSCT til dag +30
|
|
Kumulativ forekomst av transplantatfeil ved dag +100
Tidsramme: Fra allo-HSCT til dag +100
|
Kumulativ insidens av primært eller sekundært transplantatfeil innen 100 dager etter allo-HSCT, ved bruk av konkurrerende risikometodikk.
|
Fra allo-HSCT til dag +100
|
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) ved dag +100
Tidsramme: Fra allo-HSCT til dag +100
|
Andel av pasienter som dør uten tegn til sykdomstilbakefall innen 100 dager etter allo-HSCT (ikke-tilbakefallsdødelighet), estimert ved bruk av kumulativ insidens.
|
Fra allo-HSCT til dag +100
|
|
TRM etter 1 år
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 1 år
|
Kumulativ forekomst av TRM innen 1 år etter allo-HSCT.
|
Fra allo-HSCT til 1 år
|
|
TRM etter 2 år
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 2 år
|
Kumulativ forekomst av TRM innen 2 år etter allo-HSCT.
|
Fra allo-HSCT til 2 år
|
|
Kumulativ forekomst av akutt GVHD ved dag +100
Tidsramme: Fra allo-HSCT til dag +100
|
Andel pasienter som utvikler grad II-IV akutt GVHD innen dag +100, estimert ved bruk av kumulativ insidens med tilbakefall og død som konkurrerende hendelser.
|
Fra allo-HSCT til dag +100
|
|
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD etter 1 år
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 1 år
|
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD diagnostisert innen 1 år etter allo-HSCT, basert på NIH-kriterier, ved bruk av konkurrerende risikometodikk.
|
Fra allo-HSCT til 1 år
|
|
Kumulativ insidens av kronisk GVHD ved 2 år
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 2 år
|
Kumulativ forekomst av kronisk GVHD diagnostisert innen 2 år etter allo-HSCT, basert på NIH-kriterier.
|
Fra allo-HSCT til 2 år
|
|
Relapsforekomst ved 1 år
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 1 år
|
Kumulativ forekomst av leukemi-relaps innen 1 år etter allo-HSCT, analysert ved bruk av konkurrerende risikomodeller.
|
Fra allo-HSCT til 1 år
|
|
Hyppighet av tilbakefall etter 2 år
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 2 år
|
Kumulativ forekomst av leukemi-relaps innen 2 år etter allo-HSCT, analysert ved bruk av konkurrerende risikomodeller.
|
Fra allo-HSCT til 2 år
|
|
Samlet overlevelse etter 1 år
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 1 år
|
Andel pasienter som er i live 1 år etter allo-HSCT, estimert ved Kaplan-Meier-analyse.
|
Fra allo-HSCT til 1 år
|
|
Overlevelse etter 2 år
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 2 år
|
Andel av pasienter i live 2 år etter allo-HSCT, estimert ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra allo-HSCT til 2 år
|
|
Graft-versus-host sykdom-fri, tilbakefall-fri overlevelse (GRFS) ved 1 år
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 1 år
|
Andel pasienter i live uten grad III–IV akutt GVHD, kronisk GVHD som krever systemisk behandling, tilbakefall eller død ett år etter allo-HSCT.
|
Fra allo-HSCT til 1 år
|
|
GRFS ved 2 år
Tidsramme: Fra allo-HSCT til 2 år
|
Andel pasienter i live uten alvorlig akutt GVHD, kronisk GVHD som krever systemisk behandling, tilbakefall eller død innen 2 år etter allo-HSCT.
|
Fra allo-HSCT til 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Domenico Russo, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shimoni A, Labopin M, Savani B, Hamladji RM, Beelen D, Mufti G, Socie G, Delage J, Blaise D, Chevallier P, Forcade E, Deconinck E, Mohty M, Nagler A. Intravenous Busulfan Compared with Treosulfan-Based Conditioning for Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Study on Behalf of the Acute Leukemia Working Party of European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Apr;24(4):751-757. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.12.776. Epub 2017 Dec 13.
- Ruutu T, Volin L, Beelen DW, Trenschel R, Finke J, Schnitzler M, Holowiecki J, Giebel S, Markiewicz M, Uharek L, Blau IW, Kienast J, Stelljes M, Larsson K, Zander AR, Gramatzki M, Repp R, Einsele H, Stuhler G, Baumgart J, Mylius HA, Pichlmeier U, Freund M, Casper J. Reduced-toxicity conditioning with treosulfan and fludarabine in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic syndromes: final results of an international prospective phase II trial. Haematologica. 2011 Sep;96(9):1344-50. doi: 10.3324/haematol.2011.043810. Epub 2011 Jun 9.
- Casper J, Holowiecki J, Trenschel R, Wandt H, Schaefer-Eckart K, Ruutu T, Volin L, Einsele H, Stuhler G, Uharek L, Blau I, Bornhaeuser M, Zander AR, Larsson K, Markiewicz M, Giebel S, Kruzel T, Mylius HA, Baumgart J, Pichlmeier U, Freund M, Beelen DW. Allogeneic hematopoietic SCT in patients with AML following treosulfan/fludarabine conditioning. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1171-7. doi: 10.1038/bmt.2011.242. Epub 2011 Dec 12.
- Westerhof GR, Ploemacher RE, Boudewijn A, Blokland I, Dillingh JH, McGown AT, Hadfield JA, Dawson MJ, Down JD. Comparison of different busulfan analogues for depletion of hematopoietic stem cells and promotion of donor-type chimerism in murine bone marrow transplant recipients. Cancer Res. 2000 Oct 1;60(19):5470-8.
- Fichtner I, Becker M, Baumgart J. Antileukaemic activity of treosulfan in xenografted human acute lymphoblastic leukaemias (ALL). Eur J Cancer. 2003 Apr;39(6):801-7. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00767-0.
- Munkelt D, Koehl U, Kloess S, Zimmermann SY, Kalaaoui RE, Wehner S, Schwabe D, Lehrnbecher T, Schubert R, Kreuter J, Klingebiel T, Esser R. Cytotoxic effects of treosulfan and busulfan against leukemic cells of pediatric patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):821-30. doi: 10.1007/s00280-007-0669-3. Epub 2008 Feb 2.
- Beelen DW, Trenschel R, Stelljes M, Groth C, Masszi T, Remenyi P, Wagner-Drouet EM, Hauptrock B, Dreger P, Luft T, Bethge W, Vogel W, Ciceri F, Peccatori J, Stolzel F, Schetelig J, Junghanss C, Grosse-Thie C, Michallet M, Labussiere-Wallet H, Schaefer-Eckart K, Dressler S, Grigoleit GU, Mielke S, Scheid C, Holtick U, Patriarca F, Medeot M, Rambaldi A, Mico MC, Niederwieser D, Franke GN, Hilgendorf I, Winkelmann NR, Russo D, Socie G, Peffault de Latour R, Holler E, Wolff D, Glass B, Casper J, Wulf G, Menzel H, Basara N, Bieniaszewska M, Stuhler G, Verbeek M, Grass S, Iori AP, Finke J, Benedetti F, Pichlmeier U, Hemmelmann C, Tribanek M, Klein A, Mylius HA, Baumgart J, Dzierzak-Mietla M, Markiewicz M. Treosulfan or busulfan plus fludarabine as conditioning treatment before allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for older patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome (MC-FludT.14/L): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jan;7(1):e28-e39. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30157-7. Epub 2019 Oct 9.
- Romanski M, Wachowiak J, Glowka FK. Treosulfan Pharmacokinetics and its Variability in Pediatric and Adult Patients Undergoing Conditioning Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current State of the Art, In-Depth Analysis, and Perspectives. Clin Pharmacokinet. 2018 Oct;57(10):1255-1265. doi: 10.1007/s40262-018-0647-4.
- Danylesko I, Shimoni A, Nagler A. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14. doi: 10.1038/bmt.2011.88. Epub 2011 Apr 11.
- Rambaldi A, Grassi A, Masciulli A, Boschini C, Mico MC, Busca A, Bruno B, Cavattoni I, Santarone S, Raimondi R, Montanari M, Milone G, Chiusolo P, Pastore D, Guidi S, Patriarca F, Risitano AM, Saporiti G, Pini M, Terruzzi E, Arcese W, Marotta G, Carella AM, Nagler A, Russo D, Corradini P, Alessandrino EP, Torelli GF, Scime R, Mordini N, Oldani E, Marfisi RM, Bacigalupo A, Bosi A. Busulfan plus cyclophosphamide versus busulfan plus fludarabine as a preparative regimen for allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1525-1536. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00200-4. Epub 2015 Sep 28.
- Rashidi A, Weisdorf DJ, Bejanyan N. Treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukaemia in adults. Br J Haematol. 2018 Apr;181(1):27-37. doi: 10.1111/bjh.15077. Epub 2018 Jan 9.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. november 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2025
Først lagt ut (Faktiske)
18. november 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FT14-Trial
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
På dette tidspunktet vil ikke individuelle deltakerdata deles utenfor studiegruppen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .