Sécurité et efficacité du conditionnement FT14 pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique dans la leucémie aiguë myéloïde (FT14)
16 novembre 2025 mis à jour par: Prof Domenico Russo, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Étude prospective de phase II sur la sécurité et l'efficacité du régime de conditionnement Fludarabine plus Tréosulfan (14g) (FT14) pour la greffe de cellules souches allogéniques (Allo-SCT) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) (≥40 <65 ans) (Essai FT14)
Il s'agit d'un essai clinique prospectif, multicentrique, de phase II, ouvert et non randomisé conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du régime de conditionnement Fludarabine plus Tréosulfan 14 g/m² (FT14) pour la greffe de cellules souches allogéniques (GCS) chez des patients âgés de 40 à 65 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rémission complète.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique prospectif, multicentrique, de phase II, ouvert et non randomisé conçu pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'activité antileucémique du régime de conditionnement FT14 (Fludarabine plus Tréosulfan 14 g/m²/jour pendant trois jours consécutifs) chez les patients adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) subissant une transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-TCSH). Les patients éligibles sont âgés de 40 à 65 ans, en rémission complète (RC), et candidats à une transplantation allogénique selon les critères institutionnels.
Le conditionnement à base de tréosulfan représente une alternative efficace aux régimes myéloablatifs conventionnels, avec une toxicité organique réduite et des propriétés immunosuppressives favorables. L'augmentation de la dose de tréosulfan à 14 g/m²/jour vise à améliorer la puissance antileucémique tout en maintenant un profil de sécurité acceptable. La fludarabine fournit une immunosuppression supplémentaire et un synergisme cytotoxique, facilitant la prise de greffe et le contrôle de la maladie.
Les patients inscrits recevront le régime de conditionnement FT14 suivi d'une allo-TCSH provenant soit d'un donneur apparenté compatible (MRD), soit d'un donneur non apparenté compatible (MUD). Les donneurs haplotypiques ne sont pas inclus dans cette étude. La prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), la prophylaxie antimicrobienne et les soins de soutien suivront les procédures standard de chaque centre.
Le critère d'évaluation principal est la survie sans leucémie à 1 an (LFS). Les critères secondaires incluent le temps jusqu'à la prise de greffe, l'incidence cumulative d'échec de greffe, la mortalité liée à la transplantation (TRM) et la mortalité sans rechute (NRM), l'incidence des rechutes, l'incidence et la sévérité de la GVHD aiguë et chronique, la survie globale (OS), et la survie sans maladie du greffon contre l'hôte et sans rechute (GRFS). La sécurité sera évaluée par les toxicités liées au régime, les complications précoces et tardives post-transplantation, et la cinétique de récupération hématologique.
L'étude est conçue pour fournir des preuves cliniques prospectives sur la performance, la tolérance et l'efficacité du régime FT14 chez les adultes atteints de LAM subissant une allo-TCSH, dans le but de définir son rôle potentiel comme option de conditionnement pour cette population de patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
82
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Calabria
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Reggio Calabria, Calabria, Italie, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianco Melacrino Morelli"
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Campania
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Napoli, Campania, Italie, 80131
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41124
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
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Friuli Venezia Giulia
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Udine, Friuli Venezia Giulia, Italie, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Lombardy
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Brescia, Lombardy, Italie, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
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Milan, Lombardy, Italie, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Lombardy, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,
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Piedmont
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Cuneo, Piedmont, Italie, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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The Marches
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Ancona, The Marches, Italie, 60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno, The Marches, Italie, 63100
- Ospedale C e G Mazzoni
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Tuscany
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Florence, Tuscany, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Veneto
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Mestre, Veneto, Italie, 30174
- Ospedale dell'Angelo
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Verona, Veneto, Italie, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Patients âgés de >40 à <65 ans
- Diagnostic de LAM en première rémission complète (RC)/rémission complète avec récupération incomplète (RCi)/état sans leucémie multiflow (MLFS)
- Éligible pour une allo-GREFFE de donneur apparenté ou non apparenté HLA-identique tel que défini par le typage moléculaire haute résolution (4 chiffres) aux quatre locus de gènes HLA suivants (HLA-A, B, C et DRB1)
- Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤2 LNS ; ALT/AST ≤2,5 LNS)
- Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine ≥50 mL/min)
- Statut performance ECOG < 2
- Disposé et capable de respecter toutes les exigences et visites du protocole
- Consentement éclairé écrit et signé
Critères d'exclusion :
- Patients atteints de LAM avec t(15;17) ; t(8;21) ; inv(16)
- Sujet présentant un engagement actif connu du SNC avec la LAM
- Événements indésirables de grade >2 NCI-CTCAE (v. 5) au moment de l'inscription
- Dysfonctionnement organique grave : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40%, VEMS, CVF, DLCO (capacité de diffusion) < 40% de la valeur prédite, tests hépatiques > 5 fois la limite supérieure de la normale, ou clairance de la créatinine < 40 ml/min
- Preuve d'infection active par le VHB ou le VHC (test positif d'ADN du VHB, ARN du VHC)
- Patients infectés par le VIH
- Infections non contrôlées actuelles
- Patients atteints d'autres maladies concomitantes potentiellement mortelles
- Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des médicaments composants
- Participation à un autre essai clinique dans le mois précédant le début de cet essai
- Participant, femme et homme, en âge de procréer qui n'acceptent pas de maintenir une pratique contraceptive active
- Patients enceintes ou allaitantes lors du dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Schéma de conditionnement Fludarabine + Tréosulfan chez les patients atteints de LAM
Fludarabine (30 mg/m²/j × 5 jours) par perfusion intraveineuse jours -6 à -2 et Tréosulfan (14 g/m²/j × 3 jours) par perfusion intraveineuse jours -4 à -2.
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Fludarabine (30 mg/m²/j × 5 jours) perfusion IV jours -6 à -2 et Tréosulfan (14 g/m²/j × 3 jours) perfusion IV jours -4 à -2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie sans leucémie à 1 an après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Délai: De la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques jusqu'à 1 an après la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
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Proportion de patients en vie et sans leucémie à 1 an après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-HSCT), estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques jusqu'à 1 an après la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence cumulative de l'échec du greffon au jour +30
Délai: De l'allo-HSCT au jour +30
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Incidence cumulative de l'échec primaire de greffe dans les 30 jours suivant l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, en considérant le décès sans échec de greffe comme un risque concurrent.
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De l'allo-HSCT au jour +30
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Incidence cumulative de l'échec de greffe à J+100
Délai: De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'au jour +100
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Incidence cumulative de l'échec primaire ou secondaire du greffon dans les 100 jours suivant l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, avec la méthodologie des risques concurrents.
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De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'au jour +100
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Mortalité liée à la transplantation (MLT) au jour +100
Délai: De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'au jour +100
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Proportion de patients qui décèdent sans preuve de rechute de la maladie dans les 100 jours suivant une allo-HSCT (mortalité sans rechute), estimée en utilisant l'incidence cumulative.
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De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'au jour +100
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TRM à 1 an
Délai: De la greffe de cellules souches allogéniques à 1 an
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Incidence cumulative de TRM dans l'année suivant l'allo-HSCT.
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De la greffe de cellules souches allogéniques à 1 an
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TRM à 2 ans
Délai: De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à 2 ans
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Incidence cumulative de la TRM dans les 2 ans suivant une allo-HSCT.
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De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à 2 ans
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Incidence cumulative de la GVHD aiguë au jour +100
Délai: De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques au jour +100
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Proportion de patients développant une GVHD aiguë de grade II-IV au jour +100, estimée à l'aide de l'incidence cumulative avec la rechute et le décès comme événements concurrents.
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De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques au jour +100
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Incidence cumulative de la GVH chronique à 1 an
Délai: De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à 1 an
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Incidence cumulative de la GVHD chronique diagnostiquée dans l'année suivant l'allo-HSCT, selon les critères du NIH, en utilisant la méthodologie des risques concurrents.
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De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à 1 an
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Incidence cumulative de la GVH chronique à 2 ans
Délai: De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à 2 ans
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Incidence cumulative de la GVHD chronique diagnostiquée dans les 2 ans suivant une allo-Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques (allo-HSCT), selon les critères du NIH.
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De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à 2 ans
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Incidence de rechute à 1 an
Délai: De la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques à 1 an
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Incidence cumulative de la rechute de leucémie dans l'année suivant une allo-HSCT, analysée à l'aide de modèles à risques concurrents.
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De la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques à 1 an
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Incidence de rechute à 2 ans
Délai: De l'allo-HSCT à 2 ans
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Incidence cumulative de la rechute leucémique dans les 2 ans suivant l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, analysée à l'aide de modèles à risques concurrents.
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De l'allo-HSCT à 2 ans
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Survie globale à 1 an
Délai: De la greffe de cellules souches allogéniques à 1 an
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Proportion de patients vivants à 1 an après une allo-HSCT, estimée par l'analyse de Kaplan-Meier.
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De la greffe de cellules souches allogéniques à 1 an
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Survie globale à 2 ans
Délai: De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à 2 ans
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Proportion de patients en vie à 2 ans après une allo-HSCT, estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
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De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques à 2 ans
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Survie sans maladie du greffon contre l'hôte et sans rechute (GRFS) à 1 an
Délai: De la greffe de cellules souches allogéniques à 1 an
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Proportion de patients en vie sans GVHD aiguë de grade III-IV, GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, rechute ou décès à 1 an après l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
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De la greffe de cellules souches allogéniques à 1 an
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GRFS à 2 ans
Délai: De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'à 2 ans
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Proportion de patients vivants sans GVHD aiguë sévère, GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, rechute ou décès dans les 2 ans suivant l'allo-HSCT.
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De la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Domenico Russo, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shimoni A, Labopin M, Savani B, Hamladji RM, Beelen D, Mufti G, Socie G, Delage J, Blaise D, Chevallier P, Forcade E, Deconinck E, Mohty M, Nagler A. Intravenous Busulfan Compared with Treosulfan-Based Conditioning for Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Study on Behalf of the Acute Leukemia Working Party of European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Apr;24(4):751-757. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.12.776. Epub 2017 Dec 13.
- Ruutu T, Volin L, Beelen DW, Trenschel R, Finke J, Schnitzler M, Holowiecki J, Giebel S, Markiewicz M, Uharek L, Blau IW, Kienast J, Stelljes M, Larsson K, Zander AR, Gramatzki M, Repp R, Einsele H, Stuhler G, Baumgart J, Mylius HA, Pichlmeier U, Freund M, Casper J. Reduced-toxicity conditioning with treosulfan and fludarabine in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic syndromes: final results of an international prospective phase II trial. Haematologica. 2011 Sep;96(9):1344-50. doi: 10.3324/haematol.2011.043810. Epub 2011 Jun 9.
- Casper J, Holowiecki J, Trenschel R, Wandt H, Schaefer-Eckart K, Ruutu T, Volin L, Einsele H, Stuhler G, Uharek L, Blau I, Bornhaeuser M, Zander AR, Larsson K, Markiewicz M, Giebel S, Kruzel T, Mylius HA, Baumgart J, Pichlmeier U, Freund M, Beelen DW. Allogeneic hematopoietic SCT in patients with AML following treosulfan/fludarabine conditioning. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1171-7. doi: 10.1038/bmt.2011.242. Epub 2011 Dec 12.
- Westerhof GR, Ploemacher RE, Boudewijn A, Blokland I, Dillingh JH, McGown AT, Hadfield JA, Dawson MJ, Down JD. Comparison of different busulfan analogues for depletion of hematopoietic stem cells and promotion of donor-type chimerism in murine bone marrow transplant recipients. Cancer Res. 2000 Oct 1;60(19):5470-8.
- Fichtner I, Becker M, Baumgart J. Antileukaemic activity of treosulfan in xenografted human acute lymphoblastic leukaemias (ALL). Eur J Cancer. 2003 Apr;39(6):801-7. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00767-0.
- Munkelt D, Koehl U, Kloess S, Zimmermann SY, Kalaaoui RE, Wehner S, Schwabe D, Lehrnbecher T, Schubert R, Kreuter J, Klingebiel T, Esser R. Cytotoxic effects of treosulfan and busulfan against leukemic cells of pediatric patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):821-30. doi: 10.1007/s00280-007-0669-3. Epub 2008 Feb 2.
- Beelen DW, Trenschel R, Stelljes M, Groth C, Masszi T, Remenyi P, Wagner-Drouet EM, Hauptrock B, Dreger P, Luft T, Bethge W, Vogel W, Ciceri F, Peccatori J, Stolzel F, Schetelig J, Junghanss C, Grosse-Thie C, Michallet M, Labussiere-Wallet H, Schaefer-Eckart K, Dressler S, Grigoleit GU, Mielke S, Scheid C, Holtick U, Patriarca F, Medeot M, Rambaldi A, Mico MC, Niederwieser D, Franke GN, Hilgendorf I, Winkelmann NR, Russo D, Socie G, Peffault de Latour R, Holler E, Wolff D, Glass B, Casper J, Wulf G, Menzel H, Basara N, Bieniaszewska M, Stuhler G, Verbeek M, Grass S, Iori AP, Finke J, Benedetti F, Pichlmeier U, Hemmelmann C, Tribanek M, Klein A, Mylius HA, Baumgart J, Dzierzak-Mietla M, Markiewicz M. Treosulfan or busulfan plus fludarabine as conditioning treatment before allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for older patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome (MC-FludT.14/L): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jan;7(1):e28-e39. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30157-7. Epub 2019 Oct 9.
- Romanski M, Wachowiak J, Glowka FK. Treosulfan Pharmacokinetics and its Variability in Pediatric and Adult Patients Undergoing Conditioning Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current State of the Art, In-Depth Analysis, and Perspectives. Clin Pharmacokinet. 2018 Oct;57(10):1255-1265. doi: 10.1007/s40262-018-0647-4.
- Danylesko I, Shimoni A, Nagler A. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14. doi: 10.1038/bmt.2011.88. Epub 2011 Apr 11.
- Rambaldi A, Grassi A, Masciulli A, Boschini C, Mico MC, Busca A, Bruno B, Cavattoni I, Santarone S, Raimondi R, Montanari M, Milone G, Chiusolo P, Pastore D, Guidi S, Patriarca F, Risitano AM, Saporiti G, Pini M, Terruzzi E, Arcese W, Marotta G, Carella AM, Nagler A, Russo D, Corradini P, Alessandrino EP, Torelli GF, Scime R, Mordini N, Oldani E, Marfisi RM, Bacigalupo A, Bosi A. Busulfan plus cyclophosphamide versus busulfan plus fludarabine as a preparative regimen for allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1525-1536. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00200-4. Epub 2015 Sep 28.
- Rashidi A, Weisdorf DJ, Bejanyan N. Treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukaemia in adults. Br J Haematol. 2018 Apr;181(1):27-37. doi: 10.1111/bjh.15077. Epub 2018 Jan 9.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 novembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 novembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2025
Première publication (Réel)
18 novembre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FT14-Trial
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
À ce stade, les données individuelles des participants ne seront pas partagées en dehors de l'équipe de l'étude.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .