Säkerhet och effektivitet av FT14-konditionering för allogen HSCT vid akut myeloisk leukemi (FT14)
16 november 2025 uppdaterad av: Prof Domenico Russo, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Prospektiv fas II-studie om säkerhet och effekt av Fludarabin plus Treosulfan (14g) (FT14) konditioneringsregim för allogen stamcellstransplantation (Allo-SCT) hos patienter med akut myeloisk leukemi (AML) (≥40 <65 år) (FT14-Studien)
Detta är en prospektiv, multicenter, fas II, öppen, icke-randomiserad klinisk prövning utformad för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av Fludarabin plus Treosulfan 14 g/m² (FT14) konditioneringsregim för allogen stamcellstransplantation (allo-SCT) hos patienter med akut myeloisk leukemi (AML) i åldern 40-65 år som är i komplett remission.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv, multricenter, fas II, öppen, icke-randomiserad klinisk studie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och antileukemisk aktivitet hos FT14-konditioneringsregimen (Fludarabin plus Treosulfan 14 g/m²/dag under tre på varandra följande dagar) hos vuxna patienter med akut myeloisk leukemi (AML) som genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT). Behöriga patienter är 40 till 65 år gamla, i komplett remission (CR), och kandidater för allogen transplantation enligt institutionella kriterier.
Treosulfanbaserad konditionering representerar ett effektivt alternativ till konventionella myeloablativa regimen, med reducerad organtoxicitet och gynnsamma immunosuppressiva egenskaper. Att öka treosulfandosen till 14 g/m²/dag syftar till att förbättra den antileukemiska potensen samtidigt som en acceptabel säkerhetsprofil bibehålls. Fludarabin ger ytterligare immunosuppression och cytotoxisk synergism, vilket underlättar inplantning och sjukdomskontroll.
Inkluderade patienter kommer att få FT14-konditioneringsregimen följt av allo-HSCT från antingen en matchad släktingdonator (MRD) eller en matchad icke-släktingdonator (MUD). Haploidentiska donatorer ingår inte i denna studie. Graft-versus-host-sjukdom (GVHD) profylax, antimikrobiell profylax och stödjande vård kommer att följa varje centrums standardprocedurer.
Den primära slutpunkten är 1-års leukemifri överlevnad (LFS). Sekundära slutpunkter inkluderar tid till inplantning, kumulativ incidens av transplantatmisslyckande, transplantationsrelaterad dödlighet (TRM) och icke-återfallsdödlighet (NRM), återfallsincidens, akut och kronisk GVHD-incidens och svårighetsgrad, total överlevnad (OS), och graft-versus-host-sjukdomsfri, återfallsfri överlevnad (GRFS). Säkerhet kommer att bedömas genom regimenrelaterade toxiciteter, tidiga och sena post-transplantationskomplikationer, och hematologisk återhämtningskinetik.
Studien är utformad för att tillhandahålla prospektiv klinisk evidens om prestanda, tolerabilitet och effektivitet hos FT14-regimen hos vuxna med AML som genomgår allo-HSCT, med målet att definiera dess potentiella roll som ett konditioneringsalternativ för denna patientpopulation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
82
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Calabria
-
Reggio Calabria, Calabria, Italien, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianco Melacrino Morelli"
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italien, 80131
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italien, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Italien, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Lombardy, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,
-
-
Piedmont
-
Cuneo, Piedmont, Italien, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
-
The Marches
-
Ancona, The Marches, Italien, 60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
-
Ascoli Piceno, The Marches, Italien, 63100
- Ospedale C e G Mazzoni
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
-
Veneto
-
Mestre, Veneto, Italien, 30174
- Ospedale dell'Angelo
-
Verona, Veneto, Italien, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter >40 & <65 års ålder
- Diagnos av AML i första komplett remission (CR)/komplett remission med ofullständig återhämtning (CRi)/multiflow leukemifritt tillstånd (MLFS)
- Behörig för allo-SCT från HLA-identisk matchad släkting eller orelaterad donor enligt definition med molekylär högupplöst typning (4 siffror) vid följande fyra HLA-genloci (HLA-A, B, C och DRB1)
- Tillräcklig leverfunktion (bilirubin ≤2 UNL; ALT/AST ≤2,5 UNL)
- Tillräcklig njurfunktion (kreatininclearance ≥50 mL/min)
- ECOG Prestationsstatus < 2
- Villig och kapabel att följa alla krav och besök enligt protokollet
- Skriftligt och undertecknat informerat samtycke
Exklusionskriterier:
- AML-patienter med t(15;17); t(8;21); inv(16)
- Patient har känd aktiv CNS-involvering vid AML
- Grader >2 NCI-CTCAE (v. 5) biverkningar vid tidpunkten för inkludering
- Allvarlig organdysfunktion: vänsterkammarutstötningsfraktion < 40%, FEV1, FVC, DLCO (diffusionskapacitet) <40% av förväntat, leverfunktion > 5 gånger övre normalgräns, eller kreatininclearance < 40 ml/min
- Tecken på aktiv HBV eller HCV-infektion (positivt HBV-DNA eller HCV-RNA-test)
- Patienter med HIV-infektion
- Aktuella okontrollerade infektioner
- Patienter med andra livshotande samtidiga sjukdomar
- Patienter med känd överkänslighet mot något av läkemedlen i behandlingen
- Deltagande i ett annat kliniskt försök inom 1 månad före start av detta försök
- Deltagare, både kvinnor och män, i barnafödande ålder som inte samtycker till att upprätthålla aktiv preventivmedelsanvändning
- Gravida eller ammande patienter vid screenings tillfälle
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fludarabin + Treosulfan-konditioneringsregimen hos AML-patienter
Fludarabin (30 mg/m²/d × 5 dagar) IV-infusion dag -6 till -2 och Treosulfan (14 g/m²/d × 3 dagar) IV-infusion dag -4 till -2.
|
Fludarabin (30 mg/m²/d × 5 dagar) IV-infusion dag -6 till -2 och Treosulfan (14 g/m²/d × 3 dagar) IV-infusion dag -4 till -2
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den 1-åriga leukemi-fria överlevnaden (LFS) efter allo-SCT
Tidsram: Från allo-HSCT till 1 år efter allo-HSCT
|
Andel patienter som lever och är fria från leukemi 1 år efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från allo-HSCT till 1 år efter allo-HSCT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ incidens av graftförlust vid dag +30
Tidsram: Från allo-HSCT till dag +30
|
Kumulativ incidens av primärt graftmisslyckande inom 30 dagar efter allo-HSCT, med död utan graftmisslyckande som en konkurrerande risk.
|
Från allo-HSCT till dag +30
|
|
Kumulativ incidens av transplantatmisslyckande vid dag +100
Tidsram: Från allo-HSCT till dag +100
|
Kumulativ incidens av primärt eller sekundärt transplantatmisslyckande inom 100 dagar efter allo-HSCT, med konkurrerande riskmetodologi.
|
Från allo-HSCT till dag +100
|
|
Transplantrelaterad dödlighet (TRM) vid dag +100
Tidsram: Från allo-HSCT till dag +100
|
Andel patienter som avlider utan tecken på återfall av sjukdomen inom 100 dagar efter allo-HSCT (icke-återfallsrelaterad dödlighet), uppskattad med kumulativ incidens.
|
Från allo-HSCT till dag +100
|
|
TRM vid 1 år
Tidsram: Från allo-HSCT till 1 år
|
Kumulativ incidens av TRM inom 1 år efter allo-HSCT.
|
Från allo-HSCT till 1 år
|
|
TRM vid 2 år
Tidsram: Från allo-HSCT till 2 år
|
Kumulativ incidens av TRM inom 2 år efter allo-HSCT.
|
Från allo-HSCT till 2 år
|
|
Kumulativ incidens av akut GVHD vid dag +100
Tidsram: Från allo-HSCT till dag +100
|
Andel patienter som utvecklar akut GVHD grad II-IV inom dag +100, uppskattad med kumulativ incidens med recidiv och död som konkurrerande händelser.
|
Från allo-HSCT till dag +100
|
|
Kumulativ incidens av kronisk GVHD vid 1 år
Tidsram: Från allo-HSCT till 1 år
|
Kumulativ incidens av kronisk GVHD diagnosticerad inom 1 år efter allo-HSCT, baserad på NIH-kriterier, med konkurrerande riskmetodik.
|
Från allo-HSCT till 1 år
|
|
Kumulativ incidens av kronisk GVHD vid 2 år
Tidsram: Från allo-HSCT till 2 år
|
Kumulativ incidens av kronisk GVHD diagnostiserad inom 2 år efter allo-HSCT, baserat på NIH-kriterier.
|
Från allo-HSCT till 2 år
|
|
Återfallsincidens vid 1 år
Tidsram: Från allo-HSCT till 1 år
|
Kumulativ incidens av leukemirelaps inom 1 år efter allo-HSCT, analyserad med konkurrerande riskmodeller.
|
Från allo-HSCT till 1 år
|
|
Återfallsincidens vid 2 år
Tidsram: Från allo-HSCT till 2 år
|
Kumulativ incidens av leukemirelaps inom 2 år efter allo-HSCT, analyserad med konkurrerande riskmodeller.
|
Från allo-HSCT till 2 år
|
|
Överlevnad efter 1 år
Tidsram: Från allo-HSCT till 1 år
|
Andel patienter som lever vid 1 år efter allo-HSCT, uppskattad med Kaplan-Meier-analys.
|
Från allo-HSCT till 1 år
|
|
Totalöverlevnad efter 2 år
Tidsram: Från allo-HSCT till 2 år
|
Andel patienter som lever 2 år efter allo-HSCT, uppskattad med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från allo-HSCT till 2 år
|
|
Fri från graft-versus-host-sjukdom och återfall, överlevnad (GRFS) efter 1 år
Tidsram: Från allo-HSCT till 1 år
|
Andel patienter som överlever utan akut GVHD av grad III–IV, kronisk GVHD som kräver systemisk terapi, återfall eller död inom 1 år efter allo-HSCT.
|
Från allo-HSCT till 1 år
|
|
GRFS vid 2 år
Tidsram: Från allo-HSCT till 2 år
|
Andel patienter som lever utan allvarlig akut GVHD, kronisk GVHD som kräver systemisk behandling, återfall eller död inom 2 år efter allo-HSCT.
|
Från allo-HSCT till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Domenico Russo, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Shimoni A, Labopin M, Savani B, Hamladji RM, Beelen D, Mufti G, Socie G, Delage J, Blaise D, Chevallier P, Forcade E, Deconinck E, Mohty M, Nagler A. Intravenous Busulfan Compared with Treosulfan-Based Conditioning for Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Study on Behalf of the Acute Leukemia Working Party of European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Apr;24(4):751-757. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.12.776. Epub 2017 Dec 13.
- Ruutu T, Volin L, Beelen DW, Trenschel R, Finke J, Schnitzler M, Holowiecki J, Giebel S, Markiewicz M, Uharek L, Blau IW, Kienast J, Stelljes M, Larsson K, Zander AR, Gramatzki M, Repp R, Einsele H, Stuhler G, Baumgart J, Mylius HA, Pichlmeier U, Freund M, Casper J. Reduced-toxicity conditioning with treosulfan and fludarabine in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic syndromes: final results of an international prospective phase II trial. Haematologica. 2011 Sep;96(9):1344-50. doi: 10.3324/haematol.2011.043810. Epub 2011 Jun 9.
- Casper J, Holowiecki J, Trenschel R, Wandt H, Schaefer-Eckart K, Ruutu T, Volin L, Einsele H, Stuhler G, Uharek L, Blau I, Bornhaeuser M, Zander AR, Larsson K, Markiewicz M, Giebel S, Kruzel T, Mylius HA, Baumgart J, Pichlmeier U, Freund M, Beelen DW. Allogeneic hematopoietic SCT in patients with AML following treosulfan/fludarabine conditioning. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1171-7. doi: 10.1038/bmt.2011.242. Epub 2011 Dec 12.
- Westerhof GR, Ploemacher RE, Boudewijn A, Blokland I, Dillingh JH, McGown AT, Hadfield JA, Dawson MJ, Down JD. Comparison of different busulfan analogues for depletion of hematopoietic stem cells and promotion of donor-type chimerism in murine bone marrow transplant recipients. Cancer Res. 2000 Oct 1;60(19):5470-8.
- Fichtner I, Becker M, Baumgart J. Antileukaemic activity of treosulfan in xenografted human acute lymphoblastic leukaemias (ALL). Eur J Cancer. 2003 Apr;39(6):801-7. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00767-0.
- Munkelt D, Koehl U, Kloess S, Zimmermann SY, Kalaaoui RE, Wehner S, Schwabe D, Lehrnbecher T, Schubert R, Kreuter J, Klingebiel T, Esser R. Cytotoxic effects of treosulfan and busulfan against leukemic cells of pediatric patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):821-30. doi: 10.1007/s00280-007-0669-3. Epub 2008 Feb 2.
- Beelen DW, Trenschel R, Stelljes M, Groth C, Masszi T, Remenyi P, Wagner-Drouet EM, Hauptrock B, Dreger P, Luft T, Bethge W, Vogel W, Ciceri F, Peccatori J, Stolzel F, Schetelig J, Junghanss C, Grosse-Thie C, Michallet M, Labussiere-Wallet H, Schaefer-Eckart K, Dressler S, Grigoleit GU, Mielke S, Scheid C, Holtick U, Patriarca F, Medeot M, Rambaldi A, Mico MC, Niederwieser D, Franke GN, Hilgendorf I, Winkelmann NR, Russo D, Socie G, Peffault de Latour R, Holler E, Wolff D, Glass B, Casper J, Wulf G, Menzel H, Basara N, Bieniaszewska M, Stuhler G, Verbeek M, Grass S, Iori AP, Finke J, Benedetti F, Pichlmeier U, Hemmelmann C, Tribanek M, Klein A, Mylius HA, Baumgart J, Dzierzak-Mietla M, Markiewicz M. Treosulfan or busulfan plus fludarabine as conditioning treatment before allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for older patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome (MC-FludT.14/L): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jan;7(1):e28-e39. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30157-7. Epub 2019 Oct 9.
- Romanski M, Wachowiak J, Glowka FK. Treosulfan Pharmacokinetics and its Variability in Pediatric and Adult Patients Undergoing Conditioning Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current State of the Art, In-Depth Analysis, and Perspectives. Clin Pharmacokinet. 2018 Oct;57(10):1255-1265. doi: 10.1007/s40262-018-0647-4.
- Danylesko I, Shimoni A, Nagler A. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14. doi: 10.1038/bmt.2011.88. Epub 2011 Apr 11.
- Rambaldi A, Grassi A, Masciulli A, Boschini C, Mico MC, Busca A, Bruno B, Cavattoni I, Santarone S, Raimondi R, Montanari M, Milone G, Chiusolo P, Pastore D, Guidi S, Patriarca F, Risitano AM, Saporiti G, Pini M, Terruzzi E, Arcese W, Marotta G, Carella AM, Nagler A, Russo D, Corradini P, Alessandrino EP, Torelli GF, Scime R, Mordini N, Oldani E, Marfisi RM, Bacigalupo A, Bosi A. Busulfan plus cyclophosphamide versus busulfan plus fludarabine as a preparative regimen for allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1525-1536. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00200-4. Epub 2015 Sep 28.
- Rashidi A, Weisdorf DJ, Bejanyan N. Treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukaemia in adults. Br J Haematol. 2018 Apr;181(1):27-37. doi: 10.1111/bjh.15077. Epub 2018 Jan 9.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 november 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juni 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 november 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2025
Första postat (Faktisk)
18 november 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 november 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2025
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FT14-Trial
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
För närvarande kommer individuella deltagardata inte att delas utanför studieteamet.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .