Segurança e Eficácia do Condicionamento FT14 para HSCT Alogénico na Leucemia Mieloide Aguda (FT14)
16 de novembro de 2025 atualizado por: Prof Domenico Russo, Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Estudo Prospectivo de Fase II sobre a Segurança e Eficácia do Regime de Condicionamento com Fludarabina mais Treosulfano (14g) (FT14) para Transplante Alogénico de Células Estaminais (TACE) em Doentes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) (≥40 <65 anos) (Estudo FT14)
Este é um ensaio clínico prospetivo, multicêntrico, de fase II, aberto e não randomizado, concebido para avaliar a segurança e eficácia do regime de condicionamento Fludarabina mais Treosulfano 14 g/m² (FT14) para transplante alogénico de células estaminais (TACS) em doentes com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) com idades entre os 40 e os 65 anos que se encontram em remissão completa.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico prospetivo, multicêntrico, de fase II, aberto e não randomizado, concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antileucémica do regime de condicionamento FT14 (Fludarabina mais Treosulfano 14 g/m²/dia durante três dias consecutivos) em doentes adultos com Leucemia Mieloide Aguda (LMA) submetidos a transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACEH). Os doentes elegíveis têm entre 40 e 65 anos, estão em remissão completa (RC) e são candidatos a transplante alogénico de acordo com os critérios institucionais.
O condicionamento à base de treosulfano representa uma alternativa eficaz aos regimes mieloablativos convencionais, com toxicidade orgânica reduzida e propriedades imunossupressoras favoráveis. O aumento da dose de treosulfano para 14 g/m²/dia visa potenciar a eficácia antileucémica, mantendo um perfil de segurança aceitável. A fludarabina proporciona imunossupressão adicional e sinergismo citotóxico, facilitando o enxertamento e o controlo da doença.
Os doentes incluídos receberão o regime de condicionamento FT14 seguido de TACEH de um dador relacionado compatível (MRC) ou de um dador não relacionado compatível (DNRC). Dadores haplo-idênticos não estão incluídos neste estudo. A profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH), a profilaxia antimicrobiana e os cuidados de suporte seguirão os procedimentos padrão de cada centro.
O endpoint primário é a sobrevivência livre de leucemia (SLL) aos 1 ano. Os endpoints secundários incluem o tempo até ao enxertamento, a incidência cumulativa de falha do enxerto, a mortalidade relacionada com o transplante (MRT) e a mortalidade sem recidiva (MSR), a incidência de recidiva, a incidência e gravidade da DECH aguda e crónica, a sobrevivência global (SG) e a sobrevivência livre de DECH e de recidiva (SLDR). A segurança será avaliada através de toxicidades relacionadas com o regime, complicações pós-transplante precoces e tardias, e cinética de recuperação hematológica.
O estudo está concebido para fornecer evidência clínica prospetiva sobre o desempenho, tolerabilidade e eficácia do regime FT14 em adultos com LMA submetidos a TACEH, com o objetivo de definir o seu papel potencial como opção de condicionamento para esta população de doentes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
82
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Calabria
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Reggio Calabria, Calabria, Itália, 89124
- Grande Ospedale Metropolitano "Bianco Melacrino Morelli"
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41124
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Modena
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Friuli Venezia Giulia
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Udine, Friuli Venezia Giulia, Itália, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Lombardy
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Brescia, Lombardy, Itália, 25123
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
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Milan, Lombardy, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Lombardy, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico,
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Piedmont
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Cuneo, Piedmont, Itália, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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The Marches
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Ancona, The Marches, Itália, 60126
- Ospedali Riuniti di Ancona
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Ascoli Piceno, The Marches, Itália, 63100
- Ospedale C e G Mazzoni
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Tuscany
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Florence, Tuscany, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Veneto
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Mestre, Veneto, Itália, 30174
- Ospedale dell'Angelo
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Verona, Veneto, Itália, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes >40 <65 anos de idade
- Diagnóstico de LMA em primeira remissão completa (RC)/remissão completa com recuperação incompleta (RCi)/estado livre de leucemia multifluxo (ELML)
- Elegíveis para alo-TPH de dador relacionado ou não relacionado HLA-idêntico, conforme definido por tipagem molecular de alta resolução (4 dígitos) nos seguintes quatro loci de genes HLA (HLA-A, B, C e DRB1)
- Função hepática adequada (bilirrubina ≤2 VSN; ALT/AST ≤2,5 VSN)
- Função renal adequada (clearance de creatinina ≥50 mL/min)
- Estado de Performance ECOG < 2
- Dispostos e capazes de cumprir todos os requisitos e visitas do protocolo.
- Consentimento informado escrito e assinado
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com LMA com t(15;17); t(8;21); inv(16)
- Sujeito com envolvimento conhecido do SNC ativo com LMA.
- Eventos adversos NCI-CTCAE (v. 5) grau >2 no momento da inscrição
- Disfunção orgânica grave: fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%, FEV1, FVC, DLCO (capacidade de difusão) <40% do previsto, função hepática > 5 vezes o limite superior do normal, ou clearance de creatinina < 40 ml/min.
- Evidência de infeção ativa por VHB ou VHC (teste positivo de DNA do VHB, RNA do VHC).
- Pacientes com infeção por VIH
- Infeções atuais não controladas
- Pacientes com outras doenças concomitantes que ameacem a vida
- Sujeitos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos componentes
- Participação noutro ensaio clínico no prazo de 1 mês antes do início deste ensaio
- Participante, tanto do sexo feminino como masculino, em idade fértil que não concorda em manter uma prática contracetiva ativa
- Pacientes grávidas ou a amamentar durante o rastreio
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime de condicionamento com Fludarabina + Treosulfano em doentes com LMA
Fludarabina (30 mg/m²/dia × 5 dias) por infusão intravenosa nos dias -6 a -2 e Treosulfano (14 g/m²/dia × 3 dias) por infusão intravenosa nos dias -4 a -2.
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Fludarabina (30 mg/m²/dia × 5 dias) por infusão intravenosa nos dias -6 a -2 e Treosulfano (14 g/m²/dia × 3 dias) por infusão intravenosa nos dias -4 a -2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A sobrevivência livre de leucemia (SLL) de 1 ano após transplante alogénico de células estaminais (TACS)
Prazo: Desde o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até 1 ano após o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas
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Proporção de doentes vivos e livres de leucemia ao fim de 1 ano após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT), estimada através do método de Kaplan-Meier.
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Desde o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até 1 ano após o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência cumulativa de falência do enxerto no dia +30
Prazo: Do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até ao dia +30
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Incidência cumulativa de falência primária do enxerto nos 30 dias após alo-THSC, considerando a morte sem falência do enxerto como um risco competitivo.
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Do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até ao dia +30
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Incidência cumulativa de falha do enxerto no dia +100
Prazo: Do allo-HSCT até ao dia +100
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Incidência cumulativa de falência primária ou secundária do enxerto nos primeiros 100 dias após alo-TMO, com metodologia de risco competitivo.
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Do allo-HSCT até ao dia +100
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Mortalidade relacionada com o transplante (TRM) no dia +100
Prazo: Desde o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até ao dia +100
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Proporção de doentes que morrem sem evidência de recidiva da doença nos 100 dias após allo-HSCT (mortalidade sem recidiva), estimada através da incidência acumulada.
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Desde o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até ao dia +100
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TRM ao fim de 1 ano
Prazo: De allo-HSCT até 1 ano
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Incidência cumulativa de TRM até 1 ano após allo-HSCT.
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De allo-HSCT até 1 ano
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TRM aos 2 anos
Prazo: Desde o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até aos 2 anos
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Incidência cumulativa de TRM nos 2 anos após alo-HSCT.
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Desde o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até aos 2 anos
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Incidência cumulativa de EICH aguda no dia +100
Prazo: Desde o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até ao dia +100
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Proporção de doentes que desenvolvem EICH agudo de grau II-IV até ao dia +100, estimada utilizando a incidência cumulativa com recidiva e morte como eventos concorrentes.
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Desde o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até ao dia +100
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Incidência cumulativa de GVHD crónica ao fim de 1 ano
Prazo: De transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas a 1 ano
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Incidência cumulativa de EICH crónica diagnosticada no prazo de 1 ano após alo-THSH, com base nos critérios NIH, utilizando metodologia de risco competitivo.
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De transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas a 1 ano
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Incidência cumulativa de EICH crónica aos 2 anos
Prazo: De alo-HSCT até 2 anos
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Incidência cumulativa de doença do enxerto contra o hospedeiro crónica diagnosticada dentro de 2 anos após TCH-alo, com base em critérios do NIH.
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De alo-HSCT até 2 anos
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Incidência de recaída a 1 ano
Prazo: De allo-HSCT até 1 ano
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Incidência cumulativa de recidiva de leucemia no primeiro ano após transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas, analisada utilizando modelos de risco competitivo.
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De allo-HSCT até 1 ano
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Incidência de recaída aos 2 anos
Prazo: Do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até aos 2 anos
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Incidência cumulativa de recidiva de leucemia dentro de 2 anos após allo-HSCT, analisada utilizando modelos de risco competitivo.
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Do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até aos 2 anos
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Sobrevivência global aos 1 ano
Prazo: De allo-HSCT a 1 ano
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Proporção de doentes vivos aos 12 meses após alo-THS, estimada pela análise de Kaplan-Meier.
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De allo-HSCT a 1 ano
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Sobrevivência global aos 2 anos
Prazo: De alo-TMO até 2 anos
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Proporção de doentes vivos aos 2 anos após alo-TPH, estimada pelo método de Kaplan-Meier.
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De alo-TMO até 2 anos
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Sobrevivência Livre de Doença do Enxerto contra Hospedeiro e Livre de Recaída (GRFS) a 1 ano
Prazo: Desde o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até 1 ano
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Proporção de doentes vivos sem EICH agudo de grau III-IV, EICH crónico que necessite de terapêutica sistémica, recidiva ou morte ao ano após o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
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Desde o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até 1 ano
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SGLC aos 2 anos
Prazo: De alo-HSCT até 2 anos
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Proporção de doentes vivos sem doença do enxerto contra o hospedeiro aguda grave, doença do enxerto contra o hospedeiro crónica que necessite de terapia sistémica, recidiva ou morte dentro de 2 anos após o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
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De alo-HSCT até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Domenico Russo, MD, ASST Spedali Civili di Brescia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shimoni A, Labopin M, Savani B, Hamladji RM, Beelen D, Mufti G, Socie G, Delage J, Blaise D, Chevallier P, Forcade E, Deconinck E, Mohty M, Nagler A. Intravenous Busulfan Compared with Treosulfan-Based Conditioning for Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Study on Behalf of the Acute Leukemia Working Party of European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Apr;24(4):751-757. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.12.776. Epub 2017 Dec 13.
- Ruutu T, Volin L, Beelen DW, Trenschel R, Finke J, Schnitzler M, Holowiecki J, Giebel S, Markiewicz M, Uharek L, Blau IW, Kienast J, Stelljes M, Larsson K, Zander AR, Gramatzki M, Repp R, Einsele H, Stuhler G, Baumgart J, Mylius HA, Pichlmeier U, Freund M, Casper J. Reduced-toxicity conditioning with treosulfan and fludarabine in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic syndromes: final results of an international prospective phase II trial. Haematologica. 2011 Sep;96(9):1344-50. doi: 10.3324/haematol.2011.043810. Epub 2011 Jun 9.
- Casper J, Holowiecki J, Trenschel R, Wandt H, Schaefer-Eckart K, Ruutu T, Volin L, Einsele H, Stuhler G, Uharek L, Blau I, Bornhaeuser M, Zander AR, Larsson K, Markiewicz M, Giebel S, Kruzel T, Mylius HA, Baumgart J, Pichlmeier U, Freund M, Beelen DW. Allogeneic hematopoietic SCT in patients with AML following treosulfan/fludarabine conditioning. Bone Marrow Transplant. 2012 Sep;47(9):1171-7. doi: 10.1038/bmt.2011.242. Epub 2011 Dec 12.
- Westerhof GR, Ploemacher RE, Boudewijn A, Blokland I, Dillingh JH, McGown AT, Hadfield JA, Dawson MJ, Down JD. Comparison of different busulfan analogues for depletion of hematopoietic stem cells and promotion of donor-type chimerism in murine bone marrow transplant recipients. Cancer Res. 2000 Oct 1;60(19):5470-8.
- Fichtner I, Becker M, Baumgart J. Antileukaemic activity of treosulfan in xenografted human acute lymphoblastic leukaemias (ALL). Eur J Cancer. 2003 Apr;39(6):801-7. doi: 10.1016/s0959-8049(02)00767-0.
- Munkelt D, Koehl U, Kloess S, Zimmermann SY, Kalaaoui RE, Wehner S, Schwabe D, Lehrnbecher T, Schubert R, Kreuter J, Klingebiel T, Esser R. Cytotoxic effects of treosulfan and busulfan against leukemic cells of pediatric patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Oct;62(5):821-30. doi: 10.1007/s00280-007-0669-3. Epub 2008 Feb 2.
- Beelen DW, Trenschel R, Stelljes M, Groth C, Masszi T, Remenyi P, Wagner-Drouet EM, Hauptrock B, Dreger P, Luft T, Bethge W, Vogel W, Ciceri F, Peccatori J, Stolzel F, Schetelig J, Junghanss C, Grosse-Thie C, Michallet M, Labussiere-Wallet H, Schaefer-Eckart K, Dressler S, Grigoleit GU, Mielke S, Scheid C, Holtick U, Patriarca F, Medeot M, Rambaldi A, Mico MC, Niederwieser D, Franke GN, Hilgendorf I, Winkelmann NR, Russo D, Socie G, Peffault de Latour R, Holler E, Wolff D, Glass B, Casper J, Wulf G, Menzel H, Basara N, Bieniaszewska M, Stuhler G, Verbeek M, Grass S, Iori AP, Finke J, Benedetti F, Pichlmeier U, Hemmelmann C, Tribanek M, Klein A, Mylius HA, Baumgart J, Dzierzak-Mietla M, Markiewicz M. Treosulfan or busulfan plus fludarabine as conditioning treatment before allogeneic haemopoietic stem cell transplantation for older patients with acute myeloid leukaemia or myelodysplastic syndrome (MC-FludT.14/L): a randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Jan;7(1):e28-e39. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30157-7. Epub 2019 Oct 9.
- Romanski M, Wachowiak J, Glowka FK. Treosulfan Pharmacokinetics and its Variability in Pediatric and Adult Patients Undergoing Conditioning Prior to Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Current State of the Art, In-Depth Analysis, and Perspectives. Clin Pharmacokinet. 2018 Oct;57(10):1255-1265. doi: 10.1007/s40262-018-0647-4.
- Danylesko I, Shimoni A, Nagler A. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14. doi: 10.1038/bmt.2011.88. Epub 2011 Apr 11.
- Rambaldi A, Grassi A, Masciulli A, Boschini C, Mico MC, Busca A, Bruno B, Cavattoni I, Santarone S, Raimondi R, Montanari M, Milone G, Chiusolo P, Pastore D, Guidi S, Patriarca F, Risitano AM, Saporiti G, Pini M, Terruzzi E, Arcese W, Marotta G, Carella AM, Nagler A, Russo D, Corradini P, Alessandrino EP, Torelli GF, Scime R, Mordini N, Oldani E, Marfisi RM, Bacigalupo A, Bosi A. Busulfan plus cyclophosphamide versus busulfan plus fludarabine as a preparative regimen for allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1525-1536. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00200-4. Epub 2015 Sep 28.
- Rashidi A, Weisdorf DJ, Bejanyan N. Treatment of relapsed/refractory acute myeloid leukaemia in adults. Br J Haematol. 2018 Apr;181(1):27-37. doi: 10.1111/bjh.15077. Epub 2018 Jan 9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de novembro de 2025
Primeira postagem (Real)
18 de novembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FT14-Trial
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Neste momento, os dados individuais dos participantes não serão partilhados fora da equipa de estudo.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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