再発・難治性CD5血液腫瘍に対するCD5 CAR-T療法

登録基準：

被験者は登録されるために以下の全ての基準を満たさなければならない：

1. CD5陽性B細胞リンパ腫：国立総合癌ネットワーク（NCCN）B細胞リンパ腫臨床診療ガイドライン（2020年第1版）に基づき確認されたB細胞リンパ腫で、腫瘍表面がCD5を発現していること（通知書署名前60日以内の検査結果が臨床診療で受理可能であり、研究者が他病院の検査結果の受理可否と登録可能性を判断する）；2014年ルガノ基準に基づき、B細胞リンパ腫患者が最長径≥1.5cmの測定可能病変を少なくとも1つ有する、または骨髄フローサイトメトリーが骨髄浸潤を示唆する、以下を含む：

1. 慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫：任意のBTK阻害剤を少なくとも6ヶ月間投与され無効であった（疾患がSDまたはPD状態）。
2. マントル細胞リンパ腫：少なくとも1つの治療レジメン後の再発／難治性疾患、事前治療にはアントラサイクリンまたはベンダムスチンを含む化学療法、抗CD20モノクローナル抗体、および任意のBTK阻害剤治療が含まれなければならない。
3. びまん性大細胞型B細胞リンパ腫：少なくとも二次療法（1つの標準化学療法レジメンと1つの救済化学療法）後に難治性または再発したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者。 同時に、以下のいずれかの条件を満たすこと： a. 自家造血幹細胞移植を受けられない； b. 自家造血幹細胞移植を受けることを拒否； c. 自家造血幹細胞移植後再発。

2. CD5陽性T細胞リンパ腫：2016年WHO分類基準に基づき確認された末梢性T細胞リンパ腫で、腫瘍表面がCD5を発現していること（現在の臨床診療でサンプリングが適切でない場合、情報提供書署名前60日以内の検査結果が受理可能であり、研究者が他病院の検査結果の受理可否と登録可能性を判断する）；2014年ルガノ基準に基づき、T細胞リンパ腫患者が最長径≥1.5cmの測定可能病変を少なくとも1つ有し、骨髄フローサイトメトリーおよび受容体遺伝子再構成（TCR/IGH）検査により骨髄浸潤が確認されず（かつPET-CTが利用可能な場合、骨髄代謝亢進を示してはならない）；少なくとも一次療法後の難治性または再発性、以下を含むがこれらに限定されない末梢性T細胞リンパ腫：

1. 末梢性T細胞リンパ腫（非特定型）
2. 血管免疫芽球性リンパ腫
3. ALK陰性未分化大細胞リンパ腫
4. 節外性NK/T細胞リンパ腫
5. 腸症関連T細胞リンパ腫
6. 大顆粒Tリンパ球性白血病
7. 成人T細胞白血病などの他のCD5陽性T細胞腫瘍、例えば急性Tリンパ芽球性白血病／Tリンパ芽球性リンパ腫など 3. 年齢≥18歳かつ≤70歳、男性または女性。 4. 予想生存期間≥12週間。 5. 血清総ビリルビン≤37.2μmol/L（ギルバート症候群患者では血清総ビリルビン≤3.0ULNかつ直接ビリルビン≤1.5ULN）、推算糸球体濾過量eGFR（CKD-EPI）≥30ml/min/1.73m2、 アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常範囲上限の2.5倍未満。

6. ECOGスコア0-1点。 7. 心エコー図検査で診断された被験者の左室駆出率（LVEF）≥50%；酸素飽和度>91%。

8. 被験者とその配偶者が、被験者がインフォームドコンセントに署名した時点からCAR-T細胞再輸注後1年まで有効な避妊具または薬物避妊を同意すること；妊娠可能な女性被験者はスクリーニング期間中に血清または尿妊娠検査が陰性でなければならない。

9. 本試験への参加を自発的に同意し、インフォームドコンセントに署名すること。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす被験者は除外される：

1. 細胞製品のいずれかの成分に対するアレルギー歴を有する者。
2. Glucksberg基準により判定されたII-IV度 急性GVHD、またはIBMTR指数により判定されたB-D重度；登録前4週間以内に全身治療を要した急性または慢性GVHD患者。
3. 登録前4週間以内に生ワクチンを接種した被験者。
4. リンパ腫中枢浸潤に関連しない中枢神経系疾患（脳動脈瘤、てんかん、脳卒中、アルツハイマー病、精神病など）。 リンパ腫中枢浸潤または胃腸浸潤は除外基準とはならないが、登録は研究者の判断による。
5. 重篤な活動性感染症（単純性尿路感染症、細菌性咽頭炎を除く）、または現在静脈内抗菌薬療法を受けている者。 ただし、感染症予防のための抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬治療は許容される。
6. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性かつ末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA検出値>100IU/mL。
7. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性である者。
8. 他の後天性および先天性免疫不全疾患を有する被験者、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性者を含むがこれらに限定されない；サイトメガロウイルス（CMV）DNA検出値>400コピー/mLの被験者；梅毒検査陽性者。
9. ニューヨーク心臓協会（NYHA）心機能分類基準によるIII度またはIV度の心不全を有する被験者（付録2参照）。
10. 被験者が他の原発性癌の既往歴を有する、以下を除く：

1）切除により根治した基底細胞癌などの非黒色腫；2）子宮頸癌、膀胱癌または乳癌などの根治した上皮内癌；3）治療後5年以上経過し他の原発性癌の再発がない。

11. 固形臓器移植の既往歴。 12. 既往の自己免疫疾患（主に細胞性免疫異常）、免疫不全、または免疫抑制剤治療を必要とする被験者。

13. インフォームドコンセントフォーム（ICF）署名前3ヶ月以内に他の介入的臨床試験薬剤を受けた；14. 妊娠中または授乳中の女性；15. 精神疾患または意識障害または中枢神経系疾患を患っている；16. 既往の治療毒性がベースラインまたは≤2度（NCI-CTCAE v5.0、脱毛を除く）に未解決；17. 薬物使用：

1. ステロイド薬：CAR-T細胞輸注72時間前以内に治療用量のステロイドを使用した、ただし生理的用量のステロイド補充は許容される（ヒドロコルチゾン<12mg/m2/日またはその同等量）；
2. 全身的抗腫瘍療法はT細胞採取前に少なくとも2週間または薬剤の5半減期が必要（CLLにおけるBTK阻害剤を除く）；免疫チェックポイント阻害剤からのT細胞採取は薬剤半減期の3倍未満の間隔であった。

18. 活動性肺感染症。 19. 末梢血アフェレシスの禁忌。 20. 研究者が慎重に検討した後、本試験への参加が不適切と判断した被験者。